在多種人類晚期膽管疾病中，例如原發(fā)性硬化性膽管炎、膽道閉鎖以及晚期原發(fā)性膽汁性膽管炎，均存在肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡的嚴重損傷。
然而，嚴重受損的肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡能否重建，以及如何重建，目前仍不清楚。
2025 年 1 月 8 日，復旦大學生命科學學院羅凌飛團隊和西南大學發(fā)育生物學與再生醫(yī)學研究中心何建波團隊合作，在 Nature Cell Biology 期刊發(fā)表題為：Gallbladder-derived retinoic acid signalling drives reconstruction of the damaged intrahepatic biliary ducts 的研究論文。
該研究揭示了膽囊此前未被認知的新功能——膽囊來源的視黃酸（Retinoic Acid，RA）信號驅動受損肝內(nèi)膽管（IHBD）的再生重建，該研究闡明了膽囊與肝臟通過器官間細胞遷移進行交流從而驅動組織再生的機制，也提醒了我們，施行膽囊切除術可能會引發(fā)此前未曾預料到對肝臟健康的損害。
在這項最新研究中，研究團隊發(fā)現(xiàn)，盡管膽囊（GB）與肝內(nèi)膽管（IHBD）之間沒有直接連接，但兩者之間存在一條肝總管（CHD），并且在小鼠和斑馬魚模型中，對肝內(nèi)膽管（IHBD） 網(wǎng)絡造成嚴重損傷，會誘導膽囊平滑肌細胞（SMC）遷移并覆蓋肝總管（CHD）。
這些源自膽囊（GB）、覆蓋肝總管（CHD）的平滑肌細胞產(chǎn)生視黃酸（Retinoic Acid，RA），以激活肝總管（CHD）中的 Sox9b，從而驅動肝總管（CHD）細胞向肝臟內(nèi)部增殖和生長，以重建肝內(nèi)膽管（IHBD）網(wǎng)絡。
膽囊（GB）具有促進肝內(nèi)膽管（IHBD）再生的新功能
這項研究揭示了膽囊在受損肝臟恢復過程中此前未被重視的新功能，并闡明了膽囊與肝臟通過器官間細胞遷移進行交流從而驅動組織再生的機制。這項研究也提醒了我們，施行膽囊切除術可能會引發(fā)此前未曾預料到對肝臟健康的損害。
復旦大學生命科學學院/西南大學發(fā)育生物學與再生醫(yī)學研究中心羅凌飛教授為該論文通訊作者，何建波教授和博士生李爽為該論文共同第一作者。
論文鏈接：
https://www.nature.com/articles/s41556-024-01568-8
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