高達(dá) 50%-70% 的肝硬化患者會發(fā)展為肝性腦?。℉epatic Encephalopathy，HE），其發(fā)生與腸道微生物群失調(diào)密切相關(guān)，但機(jī)制尚不明確。
2025 年 1 月 8 日，南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院周宏偉教授聯(lián)合廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院高杰教授、東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院祁小龍教授及南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院陳金軍教授，在 Nature Medicine 期刊發(fā)表了題為：The gut-brain axis underlying hepatic encephalopathy in liver cirrhosis 的研究論文。
該研究首次發(fā)現(xiàn)，腸道細(xì)菌——活潑瘤胃球菌（Ruminococcus gnavus）來源的苯乙胺驅(qū)動肝性腦病的重要作用，這一發(fā)現(xiàn)突破了“氨中毒”學(xué)說的傳統(tǒng)認(rèn)知，為肝性腦病的精準(zhǔn)預(yù)測和治療提供了新靶點(diǎn)。
在這項最新研究中，研究團(tuán)隊通過構(gòu)建腸-腦模塊來評估來自宏基因組數(shù)據(jù)集的細(xì)菌神經(jīng)毒素，結(jié)果顯示，苯丙氨酸脫羧酶（PDC）基因（主要來自活潑瘤胃球菌）在肝硬化患者中增加了約十倍，在肝性腦病患者中更高。
患有肝硬化的不健康小鼠在腸道中定植活潑瘤胃球菌后，其大腦中苯乙胺（PEA）含量增加，同時出現(xiàn)記憶障礙、對稱性震顫以及大腦皮層特異性神經(jīng)元丟失，這些癥狀通常在肝性腦病患者身上可見。
這種苯乙胺（PEA）的積累主要是由于肝硬化導(dǎo)致肝臟和血清中單胺氧化酶 B 活性降低所致。而靶向苯丙氨酸脫羧酶（PDC）或苯乙胺（PEA）可逆轉(zhuǎn)由活潑瘤胃球菌引起的神經(jīng)癥狀。
此外，將肝性腦病患者糞便中的微生物群移植到無菌的肝硬化小鼠模型體內(nèi)，能夠復(fù)制了肝性腦病癥狀，研究團(tuán)隊還進(jìn)一步證實(shí)了靶向 PDC 或 PEA 的治療效果。
在臨床上，基線苯乙胺（PEA）水平較高與接受肝內(nèi)門體分流術(shù)（TIPS）后肝性腦病（HE）風(fēng)險增加 7 倍有關(guān)。
總的來說，這項研究拓展了我們對腸-肝-腦軸的認(rèn)識，揭示了腸道細(xì)菌活潑瘤胃球菌通過苯丙氨酸脫羧酶（PDC）及其產(chǎn)物苯乙胺（PEA）驅(qū)動肝性腦?。℉E）的新機(jī)制，突破了“氨中毒”學(xué)說的傳統(tǒng)認(rèn)知，為肝性腦?。℉E）確定了一個有前景的治療和預(yù)測新靶點(diǎn)。
南方醫(yī)科大學(xué)深圳醫(yī)院周宏偉教授，廣州醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院高杰教授，東南大學(xué)附屬中大醫(yī)院祁小龍教授和南方醫(yī)科大學(xué)南方醫(yī)院陳金軍教授為論文共同通訊作者。南方醫(yī)科大學(xué)珠江醫(yī)院檢驗醫(yī)學(xué)部/微生態(tài)醫(yī)學(xué)中心何肖龍、胡夢瑤、徐軼、夏方博及中國科學(xué)院青島能源與過程研究所譚揚(yáng)教授為論文共同第一作者。
論文鏈接：https://www.nature.com/articles/s41591-024-03405-9
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