文章來(lái)自中諾凱琳“caring市場(chǎng)數據”
偏頭痛定義
偏頭痛（migraine）是一種以持續4~72h嚴重頭痛發(fā)作為特征的神經(jīng)疾病，其臨床特征為反復發(fā)作性的、多為單側的中重度搏動(dòng)性頭痛，常同時(shí)伴惡心、嘔吐、畏光和畏聲等癥狀。偏頭痛的管理是多方面的，通常分為急性和預防性治療，急性治療旨在緩解偏頭痛期間的癥狀，而預防性治療旨在減少偏頭痛發(fā)作的頻率和嚴重程度。
圖1 偏頭痛的臨床治療管理[1]
偏頭痛是一種致殘率很高的神經(jīng)系統疾病，影響著(zhù)全世界10%~15%以上的人[2]，而中國是全球偏頭痛患者群體最龐大國家之一，偏頭痛患病率約9%，我國既往數據顯示偏頭痛的診斷和治療仍然存在較大不足，病人就診率僅為52.9%，醫師正確診斷率僅為13.8%[3, 4]，患者對偏頭痛的認知也很淡薄，意味著(zhù)國內抗偏頭痛藥物市場(chǎng)蘊含著(zhù)很大的發(fā)展潛力。長(cháng)期以來(lái)，偏頭痛的藥物治療選擇相對有限（表1），很大程度上僅限于曲坦類(lèi)藥物、非甾體抗炎藥（NSAIDs）和口服預防藥物，后兩者并非專(zhuān)門(mén)針對偏頭痛設計，如抗高血壓藥、抗抑郁藥和抗癲癇藥，其療效和副作用仍存在一定的局限性。近年來(lái)，地坦類(lèi)藥物和降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）及其受體拮抗劑的研發(fā)取得了很大的進(jìn)展，為長(cháng)期受此疾病困擾的患者帶來(lái)了新的選擇。
表1 FDA批準治療急性偏頭痛藥物與預防偏頭痛藥物
偏頭痛的治療
1. 急性偏頭痛藥物
急性偏頭痛治療的主要目標在于迅速終止頭痛進(jìn)程，遵循的原則是在頭痛初期即啟動(dòng)干預，理想的治療方案應在2 h內明顯緩解疼痛感。與此同時(shí)，消除隨頭痛而來(lái)的諸多不適，諸如畏光、恐音、惡心乃至嘔吐，急性治療常分為非特異性藥物、輔助性藥物和特異性藥物。
非特異性和輔助性藥物治療一般并不是專(zhuān)門(mén)為治療偏頭痛開(kāi)發(fā)，尤其是解熱鎮痛類(lèi)，具有種類(lèi)多，價(jià)格親民特點(diǎn)等，成為了眾多患者的首選。常見(jiàn)藥物如NSAIDs（非甾體抗炎藥）、對乙酰氨基酚、阿片類(lèi)藥物和巴比 妥酸鹽等，過(guò)度使用會(huì )導致藥物過(guò)度引起的偏頭痛（medication overuse headache，MOH），反而加劇了偏頭痛的情況。
而在特異性偏頭痛的藥物中，傳統藥物如麥角胺類(lèi)、曲普坦類(lèi)和剛上市的地坦類(lèi)雖然具備一定的療效，卻也不乏明顯的副作用，尤其是曲普坦類(lèi)藥物可能會(huì )引發(fā)MOH（藥物過(guò)度使用性頭痛），且具有潛在心血管不良反應；相較之下，新興的CGRP（降鈣素基因相關(guān)肽）藥物—吉泮類(lèi)展現出更優(yōu)的安全性能，其最常見(jiàn)的不良反應僅限于輕微至中度的惡心和便秘，且未見(jiàn)報道涉及心血管、中樞抑制或肝功能的嚴重副作用，吉泮類(lèi)藥物可能為偏頭痛患者提供了一種更為可靠的選擇，兼顧了高效治療與低風(fēng)險副作用之間的平衡，相較于其他特異性偏頭痛藥物，似乎擁有更多的治療優(yōu)勢。
表2 急性偏頭痛不同類(lèi)型藥物的特點(diǎn)、優(yōu)勢和劣勢
2. 預防性偏頭痛
預防性治療是一些偏頭痛患者整體治療方法的重要組成部分，此前很長(cháng)一段時(shí)間內使用的是一些非特異性的藥物，包括鈣離子通道拮抗劑、β-受體阻斷劑、抗癲癇藥物、抗抑郁藥物、和其他類(lèi)（A型肉毒毒素）等。由于這些偏頭痛藥物沒(méi)有特異性的預防治療方法，許多預防藥物療效甚微，耐受性差，導致治療中斷。同時(shí)患者對預防性治療普遍滿(mǎn)意感欠佳，這導致過(guò)去僅10%-30%偏頭痛患持續應用此類(lèi)藥物，說(shuō)明預防療法面臨的重大難題[5-7]。
自2018年起，針對CGRP途徑的創(chuàng )新療法嶄露頭角，包括四種單克隆抗體（依瑞奈尤單抗、瑞瑪奈珠單抗、加卡奈珠單抗、艾普奈珠單抗）及兩款小分子口服制劑（瑞美吉泮、阿托吉泮），這些新型藥物通過(guò)阻斷CGRP信號傳導，展現了突破性的治療潛力。然而CGRP單抗通常采取月度或季度給藥模式，雖效果顯著(zhù)，但高昂的價(jià)格及可能出現的注射部位疼痛等不良反應限制了其廣泛應用，更有研究報告指出，部分患者對注射類(lèi)藥物存在耐藥性[8]；而口服CGRP受體拮抗劑的研發(fā)，為偏頭痛預防性管理帶來(lái)新的選擇，瑞美吉泮和阿托吉泮兩款藥物已證實(shí)能夠有效降低成年人的月均偏頭痛發(fā)作頻率，進(jìn)而實(shí)質(zhì)性改善患者日常生活品質(zhì)，促進(jìn)工作效能的恢復與提升，并且安全性耐受性良好[9-12]。
回顧偏頭痛預防性治療的發(fā)展歷程，其經(jīng)歷了從非特異性藥物到如今精細化、靶向化治療手段的重大轉變。新興的CGRP通路，作為一重要突破口，不僅展現出了顯著(zhù)的療效，而且在安全性方面也表現優(yōu)異，尤其是吉泮類(lèi)藥物，因其優(yōu)越的特性，似乎更能符合患者的需求與期待。
表3 預防偏頭痛不同類(lèi)型藥物的特點(diǎn)、優(yōu)勢和劣勢
市場(chǎng)分析
1. 特異性偏頭痛藥物情況
特異性偏頭疼藥物是未來(lái)主流的發(fā)展和用藥方向，對特異性頭疼藥物在國內分析來(lái)看，普坦類(lèi)藥物上市早，原研多未進(jìn)入國內，國內熱度不高；地坦類(lèi)藥物在2022年申請上市，但是未被批準；新型的吉泮類(lèi)藥物則已經(jīng)在國內上市，未來(lái)臨床應用前景和藥物市場(chǎng)前景均較高。
表4 偏頭痛可能的靶點(diǎn)藥物及上市情況
2. 特異性偏頭痛藥物銷(xiāo)售情況
2019~2023年全球特異性偏頭痛藥物銷(xiāo)售種類(lèi)繁多，并且銷(xiāo)售額可觀(guān)，在2023年的全球銷(xiāo)售額就有約119億美元，且處于快速增長(cháng)當中，其中吉泮類(lèi)藥物增速尤其快。反觀(guān)國內，截止2023年，只有曲普坦類(lèi)在售賣(mài)，平均每年銷(xiāo)售額也并未突破到億元，也說(shuō)明國內特異性偏頭痛藥物的使用遠未滿(mǎn)足患者需求，其未來(lái)增長(cháng)空間極大。
圖2 2019~2023年特異性偏頭痛藥物銷(xiāo)售額。a 全球和b 國內（全球數據來(lái)自公開(kāi)數據；國內數據來(lái)自藥智網(wǎng)）
藥物探索
正在探索的新型療法中，垂體腺苷酸環(huán)化酶激活多肽（PACAP）因關(guān)聯(lián)偏頭痛病生理過(guò)程，引起重視，其作用包括增強三叉神經(jīng)敏感度，促使腦血管擴張與炎癥反應。ALD1910，一種針對PACAP38和PACAP27的單抗，現處I期臨床階段；LY3451838、Lu AG09222、AMG 301，三項Ⅱ期研究聚焦PACAP38單抗效果，揭示PAC1受體或成治療偏頭痛新途徑。
催產(chǎn)素制劑，旨在中斷三叉神經(jīng)痛覺(jué)傳導，正處于II期預防試驗（NCT05679908），研究表明，其對慢性偏頭痛及月經(jīng)相關(guān)型偏頭痛具療效，有望成為女性患者偏頭痛的新選項。
內源性大麻素可以提高5-HT1A的有效性并阻斷5-HT2A受體，展現出偏頭痛治療潛能。當前，涵蓋急性及預防性干預的多項臨床試驗（NCT04360044、NCT04989413、NCT03972124）正分別處于I、II、IV期，深入探討其效用，為偏頭痛管理引入全新視角。
表5 新興治療偏頭痛的臨床試驗
總結
隨著(zhù)全球偏頭痛發(fā)病率的上升，市場(chǎng)需求不斷增長(cháng)，偏頭痛藥物市場(chǎng)具有廣闊的發(fā)展前景，尤其是新型藥物和靶點(diǎn)，為偏頭痛的治療帶來(lái)了新的選擇，其中CGRP是目前治療和預防偏頭痛最熱門(mén)的靶點(diǎn)。例如，瑞美吉泮作為全球首個(gè)既能治療急性偏頭痛又能預防性使用的CGRP受體拮抗劑，能夠快速緩解偏頭痛癥狀，且無(wú)心血管疾病風(fēng)險。而國內偏頭痛患者雖人群大，但患者疾病認知程度和治療意愿低，導致現有偏頭痛藥物種類(lèi)單一且銷(xiāo)售規模很低，隨著(zhù)未來(lái)生活水平的提高和患者健康意識的增長(cháng)，偏頭痛藥物在國內具有極大的增長(cháng)前景，對該領(lǐng)域藥物的布局需盡早計議。
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
