2025年1月6日，Arcturus Therapeutics Holdings Inc.一家專(zhuān)注于感染性疾病疫苗開(kāi)發(fā)以及肝臟和呼吸系統罕見(jiàn)疾病機會(huì )的商業(yè)信使RNA藥物公司宣布啟動(dòng)兩項mRNA療法項目：針對囊性纖維化（CF）和鳥(niǎo)氨酸氨甲酰轉移酶（OTC）缺乏癥的2期多劑量遞增研究的給藥工作。
2024年12月兩項mRNA療法項目首批參與者已開(kāi)始接受給藥，2期中期數據預計在2025年上半年公布。
每位參與第二階段CF研究（NCT06747858）的參與者預計將在28天內接受ARCT-032的每日治療。首位接受0.5 mg/kg ARCT-810給藥的OTC缺乏癥參與者于2024年12月在美國啟動(dòng)給藥。每位參與者預計將在兩個(gè)月內接受五次靜脈注射。公司之前宣布已完成在一項安慰劑對照的歐洲研究中（N = 8；0.3 mg/kg）招募OTC缺乏癥個(gè)體的給藥階段，并將ARCT-810的第二階段臨床程序擴展到美國，進(jìn)行開(kāi)放標簽的多劑量研究（NCT06488313）。
Arcturus Therapeutics首席科學(xué)官Pad Chivukula博士表示：“我們對囊性纖維化和OTC缺乏癥患者的第二階段研究的最新進(jìn)展感到非常高興。ARCT-032有潛力解決CF社區中那些不符合或無(wú)法從現有治療選項中受益的患者的重大未滿(mǎn)足醫療需求。ARCT-810是目前唯一正在臨床開(kāi)發(fā)的mRNA療法，旨在使肝細胞產(chǎn)生OTC酶，從而解決OTC缺乏癥的根本原因。”
關(guān)于囊性纖維化
囊性纖維化是一種縮短生命的疾病，全球范圍內普遍存在。囊性纖維化跨膜導電調節因子（CFTR）基因的突變導致CFTR蛋白和/或在氣道中功能的減少或缺失，造成維持氣道表面穩態(tài)所需的離子運輸中斷。CF粘液更難清除，從而堵塞氣道，導致感染、炎癥和逐漸的肺損傷，最終可能導致呼吸衰竭。許多CF患者的標準護理包括CFTR調節劑。美國約有40,000人和全球超過(guò)105,000人正在與CF共存。大約15%的CF患者由于缺乏CFTR蛋白和/或藥物不耐受而無(wú)法從CFTR調節劑中受益。
關(guān)于A(yíng)RCT-032
ARCT-032是一種吸入性研究性mRNA治療藥物，旨在在CF患者的肺中表達正常功能的CFTR。ARCT-032已獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥物資格認定和美國食品藥品監督管理局（FDA）的孤兒藥物資格及罕見(jiàn)兒童疾病認定，以治療囊性纖維化。ARCT-032利用Arcturus的LUNAR?脂質(zhì)介導的氣霧劑平臺將CFTR信使RNA輸送到肺部。肺病是CF患者發(fā)病率和死亡率的主要原因。在CF患者的肺中表達功能性CFTR mRNA的副本有可能恢復CFTR活性，并減輕導致肺部疾病進(jìn)展的下游影響。ARCT-032項目得到了在嚙齒動(dòng)物、雪貂和非人類(lèi)靈長(cháng)類(lèi)動(dòng)物中的前臨床數據的支持，以及在人類(lèi)支氣管上皮細胞中體外恢復CFTR表達和功能的證明。
關(guān)于A(yíng)RCT-810
ARCT-810是一種靜脈注射的研究性mRNA治療藥物，旨在在OTC缺乏癥患者的肝臟中表達正常功能的OTC酶。ARCT-810已獲得歐洲藥品管理局（EMA）的孤兒藥物資格認定，包括批準的兒童研究計劃（PIP），以及美國食品藥品監督管理局（FDA）授予的孤兒藥物資格和罕見(jiàn)兒童疾病認定，以治療鳥(niǎo)氨酸轉氨酶缺乏癥。OTC是尿素循環(huán)中的關(guān)鍵酶，將有毒氨轉化為尿素。氨的升高可能導致代謝危機，造成逐漸和不可逆的神經(jīng)認知損害。一種安全有效的mRNA治療藥物可能恢復肝臟中正常功能的OTC酶，從而消除未來(lái)代謝危機的風(fēng)險。ARCT-810基于A(yíng)rcturus的mRNA設計結構和專(zhuān)有制造工藝。ARCT-810還利用了Arcturus廣泛的專(zhuān)有脂質(zhì)庫，并采用公司的LUNAR?遞送平臺將OTC mRNA輸送到肝細胞。
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