2024年1月3日，浙江大學(xué)轉化醫學(xué)研究院/浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院王宇浩研究員團隊聯(lián)合浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第二醫院陳佳欣副研究員及浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬邵逸夫醫院宋章法教授，在 Cell 子刊 Developmental Cell 上發(fā)表了題為：Gut microbiota protect against colorectal tumorigenesis through lncRNA Snhg9 的研究論文。
該研究首次發(fā)現，腸道微生物群通過(guò)抑制長(cháng)鏈非編碼RNA（lncRNA）Snhg9，發(fā)揮限制結直腸腫瘤發(fā)生發(fā)展的作用。
腸道微生物群是結直腸癌（CRC）發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵環(huán)境因素。該研究發(fā)現，在結腸輕度炎癥的情況下，腸道微生物群對小鼠結直腸腫瘤的發(fā)生具有保護作用。腸道微生物群的這種保護是通過(guò)抑制長(cháng)鏈非編碼RNA（lncRNA）Snhg9 實(shí)現的。
Snhg9 通過(guò)抑制腫瘤抑制因子 p53 來(lái)促進(jìn)腫瘤生長(cháng)。而 Snhg9 通過(guò)將 p53 去乙酰化酶 SIRT1 與細胞周期和凋亡調節因子 2 （CCAR2）解離，來(lái)抑制 p53 活性。使用抗生素清除腸道微生物群能夠上調 Snhg9 表達并加速結直腸癌（CRC）進(jìn)展。
此外，Snhg9 是功能上保守的。盡管人類(lèi) SNHG9 與小鼠 Snhg9 在序列上相似性較低，但它們通過(guò)相同的機制促進(jìn)腫瘤生長(cháng)。
該研究的核心發(fā)現：抗生素誘導的微生物群清除，加速了結直腸癌的進(jìn)展；微生物群通過(guò)抑制結腸中 lncRNA Snhg9 表達來(lái)預防結直腸癌；Snhg9 通過(guò)激活 SIRT1 并抑制腫瘤抑制因子 p53 來(lái)促進(jìn)結直腸癌的發(fā)生；人類(lèi) SNHG9 和小鼠 Snhg9 雖然序列相似性低，但在功能上是保守的。
相關(guān)閱讀：王宇浩，2012年赴德克薩斯大學(xué)西南醫學(xué)中心攻讀博士學(xué)位，師從美國科學(xué)院院士、腸道微生態(tài)領(lǐng)域領(lǐng)軍學(xué)者 Lora Hooper 教授。2017年博士畢業(yè)后，王宇浩博士繼續在西南醫學(xué)中心免疫學(xué)系從事博士后研究，并成為HHMI助理研究員。在此期間，王宇浩致力于探索腸道微生物和宿主間的共生關(guān)系和相互影響。2020年12月，王宇浩回國加入了浙江大學(xué)醫學(xué)院附屬第一醫院/轉化醫學(xué)研究院
2017年9月，Lora Hooper、王宇浩等在 Science 期刊發(fā)表了題為：The intestinal microbiota regulates body composition through NFIL3 and the circadian clock 的研究論文【2】。
該研究首次發(fā)現，腸道微生物群通過(guò)晝夜節律轉錄因子 NFIL3 來(lái)調控宿主的脂質(zhì)吸收和輸出，這一發(fā)現為腸道微生物群如何調控身體組成提供了新見(jiàn)解，確立了 NFIL3 作為腸道微生物群、生物鐘和宿主代謝之間的重要分子紐帶。
2019年，Lora Hooper、王宇浩等在 Science 期刊發(fā)表了題為： The intestinal microbiota programs diurnal rhythms in host metabolism through histone deacetylase 3 的研究論文【3】。
該研究首次發(fā)現，腸道微生物群通過(guò)誘導腸道上皮細胞表達組蛋白去乙酰化酶3（HDAC3）調控小鼠小腸的日間代謝節律。這一研究結果揭示了 HDAC3 整合腸道微生物和晝夜節律信號來(lái)調節日間代謝節律，并指出了腸道微生物群控制宿主代謝的關(guān)鍵機制。此外，HDAC3 還直接激活雌激素相關(guān)受體 α，促進(jìn)脂質(zhì)吸收。這也解釋了為什么缺乏腸道微生物群的小鼠不會(huì )在高脂飲食下肥胖。
2023年8月24日，Lora Hooper、王宇浩等在 Science 期刊發(fā)表了題為：The gut microbiota reprograms intestinal lipid metabolism through long non-coding RNA Snhg9 的研究論文【4】。
該研究首次發(fā)現，腸道微生物群通過(guò)抑制小腸上皮細胞中長(cháng)鏈非編碼RNA（lncRNA） Snhg9 的表達來(lái)重編程小鼠腸道的脂質(zhì)代謝，確定了 lncRNA 在腸道菌群調控宿主代謝中的一個(gè)意想不到的作用。這些發(fā)現也為通過(guò)靶向 lncRNA Snhg9 和腸道微生物群來(lái)治療代謝性疾病的提供新策略。
論文鏈接：
1. https://www.cell.com/developmental-cell/abstract/S1534-5807(24)00734-2
2. https://www.science.org/doi/10.1126/science.aan0677
3. https://www.science.org/doi/10.1126/science.aaw3134
4. https://www.science.org/doi/10.1126/science.ade0522
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