肥胖是全世界范圍內最常見(jiàn)的慢性疾病，由體脂的過(guò)度積累或異常分布引起。肥胖及其并發(fā)癥，包括胰島素抵抗（IR）、2型糖尿病、心血管疾病和脂肪肝，造成了相當大的經(jīng)濟負擔，是生活質(zhì)量和預期壽命下降的主要原因。
越來(lái)越多的證據表明，脂肪組織中慢性低度炎癥對于肥胖以及肥胖引起的胰島素抵抗的發(fā)展至關(guān)重要。
2024年12月31日，首都醫科大學(xué)北京朝陽(yáng)醫院張棟、孫廣永等在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：The direct and indirect inhibition of proinflammatory adipose tissue macrophages by acarbose in diet-induced obesity 的研究論文。
該研究揭示了阿卡波糖在飲食誘導的肥胖中直接和間接抑制促炎性脂肪組織巨噬細胞，有助于改善肥胖以及肥胖引起的胰島素抵抗。
巨噬細胞在脂肪組織中占免疫細胞的大多數，它們在正常體重狀態(tài)下調節組織穩態(tài)，在肥胖狀態(tài)下調節代謝失調。巨噬細胞可根據微環(huán)境的變化極化為不同的表型，并通過(guò)釋放炎性細胞因子和其他介質(zhì)來(lái)調節炎癥反應。
在肥胖癥中，脂肪組織巨噬細胞（ATM）的數量會(huì )增加，并且它們參與了肥胖個(gè)體體內被激活的炎癥通路。飲食誘導的肥胖會(huì )導致脂肪組織巨噬細胞（ATM）的活化狀態(tài)發(fā)生轉變，從可能保護脂肪細胞免受炎癥的?M2?極化狀態(tài)（抗炎巨噬細胞表型）轉變?yōu)榇龠M(jìn)胰島素抵抗的 M1 極化狀態(tài)（促炎巨噬細胞表型）。
腸道微生物群也是多種代謝綜合征的重要因素，比如肥胖癥和代謝功能障礙相關(guān)脂肪性肝病（MASH），并且能夠通過(guò)多種生物學(xué)信號軸調節免疫炎癥反應。在代謝紊亂過(guò)程中，腸道內環(huán)境平衡遭到破壞，表現為腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物的組成和比例發(fā)生變化。此外，大量炎癥因子和趨化因子通過(guò)受損的腸道屏障釋放進(jìn)行血液循環(huán)系統，加劇全身慢性炎癥反應以及代謝性疾病的發(fā)展進(jìn)程。
阿卡波糖（Acarbose，ACA）是一種 α-葡萄糖苷酶抑制劑，已被用于緩解肥胖誘導的胰島素抵抗和 2 型糖尿病，并具有額外的心血管益處和減重作用。阿卡波糖的治療作用包括降低餐后血糖和胰島素水平，并通過(guò)增加乳酸桿菌和雙歧桿菌的相對豐度來(lái)正向調節腸道微生物群。最近的研究表明，口服阿卡波糖可通過(guò)局部和全身的抗炎和免疫調節作用減輕銀屑病的嚴重程度。
這項新研究旨在探討阿卡波糖在肥胖及肥胖誘導的胰島素抵抗的發(fā)生發(fā)展中是否具有免疫調節作用。研究團隊推測阿卡波糖可以通過(guò)調節腸道微生物群及其代謝產(chǎn)物，從而影響肥胖小鼠的免疫微環(huán)境，最終抑制肥胖和胰島素抵抗。
在這項研究中，研究團隊揭示了阿卡波糖在肥胖及肥胖誘導的胰島素抵抗中對脂肪組織巨噬細胞（ATM）介導的炎癥的作用及機制。
首先，阿卡波糖增加了產(chǎn)丙酸菌副薩特氏菌屬（Parasutterella）的豐度，從而通過(guò) GPR43 間接抑制了 M1 樣脂肪組織巨噬細胞的存活和促炎功能。最有趣的是，阿卡波糖可通過(guò) GPR120 直接抑制 M1 樣脂肪組織巨噬細胞介導的炎癥。
飲食誘導的肥胖小鼠表現出硝基苯并惡二唑（NBD）熒光標記的脂肪組織巨噬細胞，但同樣口服了 NBD 熒光標記阿卡波糖的正常體重小鼠則未表現出 NBD 熒光標記的脂肪組織巨噬細胞。
阿卡波糖對巨噬細胞的這種直接抑制作用在體外培養的小鼠和人類(lèi)巨噬細胞中得到了證實(shí)。
該研究的核心發(fā)現：
● 阿卡波糖增加肥胖小鼠腸道中產(chǎn)丙酸菌副薩特氏菌屬（Parasutterella）的豐度；
● 丙酸通過(guò) GPR43 抑制 M1 樣脂肪組織巨噬細胞；
● 給予 Parasutterella 可減輕小鼠的肥胖和脂肪炎癥；
● 阿卡波糖通過(guò) GPR120 直接抑制 M1 樣巨噬細胞促炎作用。
總的來(lái)說(shuō)，這項研究揭示了阿卡波糖直接和間接抑制促炎性巨噬細胞表型，這有助于改善肥胖以及肥胖引起的胰島素抵抗。對阿卡波糖免疫調節作用的理解可能會(huì )拓展其進(jìn)一步的治療應用潛力。
論文鏈接：
https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00654-2
合作咨詢(xún)
肖女士
021-33392297
Kelly.Xiao@imsinoexpo.com
2006-2025 上海博華國際展覽有限公司版權所有（保留一切權利）
滬ICP備05034851號-57
