阿斯利康1月2日宣布，中國國家藥品監督管理局(NMPA)于2024年12月25日正式批準泰瑞沙®(英文商品名：TAGRISSO®，通用名：甲磺酸奧希替尼片，以下簡(jiǎn)稱(chēng)"奧希替尼")用于接受含鉑放化療期間或之后未出現疾病進(jìn)展，及具有表皮生長(cháng)因子受體(EGFR)外顯子19缺失或外顯子21(L858R)置換突變的局部晚期、不可切除(Ⅲ期)非小細胞肺癌(NSCLC)成人患者的治療。

       此次在中國國家藥監局藥品審評中心（CDE）優(yōu)先審評的基礎上獲批是基于2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )全體會(huì )議上公布的LAURA Ⅲ期臨床試驗結果，該結果已同步發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》上^[2]。

       經(jīng)盲態(tài)獨立中央審查(BICR)評估，與同步或序貫放化療后接受安慰劑相比，奧希替尼將疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了 84%（[HR] 0.16；95% [CI] 0.10-0.24；p<0.001）。接受奧希替尼治療的患者中位無(wú)進(jìn)展生存期(PFS)為39.1個(gè)月，而接受安慰劑治療的患者中位PFS僅為5.6個(gè)月。此外，奧希替尼將中樞神經(jīng)系統(CNS)進(jìn)展或死亡風(fēng)險降低了83%([HR] 0.17；95% [CI] 0.09-0.32；p<0.001)，在中位至遠處轉移時(shí)間(TTDM)方面也顯示出臨床意義的改善([HR] 0.21；95% [CI] 0.11-0.38；p<0.001)：12個(gè)月時(shí)奧希替尼治療組患者TTDM累計發(fā)生率為11%，而安慰劑組治療患者為37%^[3]。中國患者的臨床獲益和全球患者一致：接受奧希替尼治療組12個(gè)月和24個(gè)月的PFS率分別為80%、71%，而安慰劑組僅為17%和8%^[4]。

       目前的分析顯示總生存期(OS)尚未成熟，該臨床試驗將繼續進(jìn)行，評估次要終點(diǎn)OS。

       中國是全球癌癥最高發(fā)的國家之一，其中肺癌是"頭號殺手"，大約有30%-40%的肺癌患者初診時(shí)為Ⅲ期。目前我國Ⅲ期肺癌患者的5年生存率只有11%-37%^[5]。Ⅲ期肺癌分為可切除、潛在切除和不可切除三大類(lèi)，其中不可切除的Ⅲ期非小細胞肺癌患者占大多數^[6]，病程進(jìn)展最為嚴峻。對于這類(lèi)患者，盡管大量研究確立了放化療后使用免疫治療可極大地改善生存^[7]，但是，驅動(dòng)基因陽(yáng)性患者尤其是EGFR突變患者，接受免疫鞏固治療的療效欠佳^[8],[9]。

       上海交通大學(xué)附屬胸科醫院、上海市肺部腫瘤臨床醫學(xué)中心主任、LAURA臨床試驗的中國首席研究者陸舜教授表示："Ⅲ期NSCLC是高度異質(zhì)性疾病，一直是臨床治療的難點(diǎn)。非常高興看到奧希替尼治療EGFR突變Ⅲ期不可切除肺癌的適應癥在中國獲批，填補了幾十年來(lái)的臨床空白，這對不可切除的EGFR突變Ⅲ期肺癌患者來(lái)說(shuō)是一個(gè)重大突破，為他們帶來(lái)長(cháng)生存的希望。"

       阿斯利康中國腫瘤業(yè)務(wù)總經(jīng)理關(guān)冬梅女士表示："感謝國家藥品監督管理局高度關(guān)注中國Ⅲ期肺癌患者需求，使得該適應癥在FDA獲批后的僅3個(gè)月內即在中國批準上市。阿斯利康從開(kāi)創(chuàng )中國肺癌靶向治療時(shí)代至今，始終本著(zhù)以患者為中心的初衷，不斷改變臨床治療標準，改變患者的總生存期。未來(lái)，我們將持續立足中國廣大肺癌患者的臨床治療之需，通過(guò)多元化的治療方案、攜手行業(yè)伙伴構建肺癌‘篩診治管'生態(tài)圈，助力中國肺癌防治事業(yè)的高質(zhì)量發(fā)展。"

       阿斯利康全球高級副總裁、全球研發(fā)中國中心總裁何靜博士表示："LAURA適應癥的獲批不僅意味著(zhù)EGFR突變Ⅲ期NSCLC的治療格局將被重塑，奧希替尼有望成為這類(lèi)疾病治療的新標準，更夯實(shí)了奧希替尼作為EGFR突變肺癌基石療法的地位。阿斯利康始終堅持科學(xué)引領(lǐng)，不斷致力于研發(fā)改變生命的藥物。我們會(huì )持續憑借自身強勁的研發(fā)實(shí)力和創(chuàng )新的管線(xiàn)優(yōu)勢，來(lái)強化奧希替尼在肺癌治療領(lǐng)域的引領(lǐng)地位。"

       奧希替尼的安全性和耐受性與預估的一致，未發(fā)現新的安全性問(wèn)題。這是奧希替尼基于LAURA臨床試驗，繼美國、歐盟、瑞士、韓國和澳大利亞獲批之后，在第六個(gè)國家獲批。目前，該適應癥還在接受全球其他國家監管機構的審查。

       奧希替尼已在全球100多個(gè)國家被批準為單藥療法，包括美國、歐盟、中國和日本。獲批適應癥包括局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC患者的一線(xiàn)治療、局部晚期或轉移性EGFR陽(yáng)性NSCLC患者的二線(xiàn)治療以及早期EGFR突變NSCLC的術(shù)后輔助治療。奧希替尼在美國、中國和其他幾個(gè)國家還被批準聯(lián)合化療，一線(xiàn)治療局部晚期或轉移性EGFR突變NSCLC患者。

       關(guān)于肺癌

       據統計，全球每年約有240萬(wàn)人被診斷為肺癌^[9]。肺癌是男性和女性癌癥死亡的主要原因，約占所有癌癥死亡的五分之一^[10]。肺癌分為非小細胞肺癌和小細胞肺癌^[10]。其中非小細胞肺癌最為常見(jiàn)，占據80-85%，大多數NSCLC患者在確診時(shí)已是晚期^[11]。

       在美國和歐洲，約有10%-15%的非小細胞肺癌患者伴有EGFRm^[12]，在亞洲這個(gè)比例為 30%-40%^[13]。EGFRm NSCLC患者對表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑 （EGFR-TKI）的治療特別敏感，EGFR-TKI可阻斷驅動(dòng)腫瘤細胞生長(cháng)的細胞信號通路^[14]。

       關(guān)于LAURA臨床試驗

       LAURA是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、全球多中心的Ⅲ期臨床試驗，受試者為EGFR突變Ⅲ期不可切除的非小細胞肺癌，這些患者在接受以鉑為基礎的放化療后疾病未出現進(jìn)展。患者接受每日一次80毫克奧希替尼口服片劑治療直至疾病進(jìn)展，或出現不可耐受的毒性反應或達到停藥標準。疾病進(jìn)展后，安慰劑組的患者可繼續接受奧希替尼治療。

       該試驗在美國、歐洲、南美洲和亞洲等145個(gè)中心進(jìn)行，共招募了216 名患者。主要終點(diǎn)是PFS。該試驗正在進(jìn)行中，并將繼續評估總生存期的次要終點(diǎn)。

       關(guān)于奧希替尼

       奧希替尼是一種不可逆的第三代表皮生長(cháng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），在治療非小細胞肺癌（包括伴中樞神經(jīng)系統轉移）患者中有確證的臨床活性。奧希替尼（40mg 和 80mg 每日一次口服片劑）已在全球范圍內用于治療其適應癥的患者。阿斯利康將繼續探索奧希替尼用于治療不同疾病分期的EGFR突變非小細胞肺癌患者。

       有大量證據支持奧希替尼作為EGFR突變NSCLC的標準治療方案。奧希替尼可以同時(shí)改善ADAURA Ⅲ期臨床試驗中早期患者、LAURA Ⅲ期臨床試驗中不可切除患者、以及FLAURA Ⅲ期臨床試驗中晚期患者和FLAURA2 Ⅲ期臨床試驗中化療患者臨床結局的靶向藥物。

       阿斯利康致力于盡早治療肺癌患者，作為該承諾的一部分，評估奧希替尼在新輔助治療NeoADAURA Ⅲ期臨床正在進(jìn)行中，預計結果將于2025年公布。

       阿斯利康還通過(guò)SAVANNAH和ORCHARD II期研究、奧希替尼與賽沃替尼聯(lián)合治療的SAFFRON Ⅲ期研究、以及與其他潛在新藥的聯(lián)合治療，探索解決腫瘤耐藥機制的方法。

       關(guān)于阿斯利康在肺癌領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正在努力通過(guò)早期疾病的檢測和治療使肺癌患者更接近治愈，并不斷突破科學(xué)邊界，改善耐藥性和晚期肺癌患者的預后。公司旨在通過(guò)定義新的治療人群、研究創(chuàng )新的療法，將藥物帶給能從中受到最大獲益的患者。

       公司豐富的產(chǎn)品組合涵蓋領(lǐng)先的肺癌藥物和新一代創(chuàng )新療法，包括奧希替尼和易瑞沙（通用名：吉非替尼）；英飛凡（通用名：度伐利尤單抗）和IMJUDO（tremelimumab）；與第一三共合作開(kāi)發(fā)的優(yōu)赫得（通用名：德曲妥珠單抗和datopotamab deruxtecan）；與和黃醫藥合作開(kāi)發(fā)的沃瑞沙（通用名：賽沃替尼）以及橫跨各種作用機制的新藥及其組合的產(chǎn)品管線(xiàn)。

       阿斯利康是全球Lung Ambition Alliance的創(chuàng )始成員，該聯(lián)盟致力于加速創(chuàng )新并為肺癌患者帶來(lái)治療及治療以外的有意義的改善。

       關(guān)于阿斯利康在腫瘤領(lǐng)域的研究

       阿斯利康正引領(lǐng)著(zhù)腫瘤領(lǐng)域的一場(chǎng)革命，致力提供多元化的腫瘤治療方案，以科學(xué)探索腫瘤領(lǐng)域的復雜性，發(fā)現、研發(fā)并向患者提供改變生命的藥物。

       阿斯利康的腫瘤業(yè)務(wù)專(zhuān)注于最 具挑戰性的腫瘤疾病，通過(guò)持續不斷的創(chuàng )新，阿斯利康已經(jīng)建立了領(lǐng)先全行業(yè)的多元化產(chǎn)品組合和渠道，持續推動(dòng)醫療實(shí)踐變革，改變患者體驗。

       阿斯利康的愿景旨在重新定義癌癥治療，以期未來(lái)終結癌癥這一致死之因。

       關(guān)于阿斯利康

       阿斯利康（LSE/STO/Nasdaq: AZN）是一家科學(xué)至上的全球生物制藥企業(yè)，專(zhuān)注于研發(fā)、生產(chǎn)及營(yíng)銷(xiāo)處方類(lèi)藥品，重點(diǎn)關(guān)注腫瘤、罕見(jiàn)病以及包括心血管腎臟及代謝、呼吸及免疫在內的生物制藥等領(lǐng)域。阿斯利康全球總部位于英國劍橋，業(yè)務(wù)遍布世界100多個(gè)國家，創(chuàng )新藥物惠及全球數百萬(wàn)患者。

       參考文獻：

       [1]. World Health Organization. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at: https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/15-trachea-bronchus-and-lung-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.

       [2]. Suresh Ramalingam, Terufumi Kato, Xiaorong Dong, et al. Osimertinib (osi) after definitive chemoradiotherapy (CRT) in patients (pts) with unresectable stage (stg) III epidermal growth factor receptor-mutated (EGFRm) NSCLC: Primary results of the phase 3 LAURA study. 2024 ASCO Annual Meeting. Abstract #LBA4.

       [3]. Shun Lu, et al. N Engl J Med . 2024 Jun 2. doi: 10.1056/NEJMoa2402614. ；Shun Lu , et al. ESMO 2024, 1241MO.

       [4]. Xiaorong Dong, et al. ESMO 2024, 1248P.

       [5]. Chansky K, et al. J Thorac Oncol. 2017 Jul;12(7):1109-1121

       [6]. Chinese Anti-Cancer Association Committee of Lung Cancer Society, Lung Cancer Group of Oncology Branch of Chinese Medical Association, Chinese expert consensus on the multidisciplinary clinical diagnosis and treatment of stage Ⅲ non-small cell lung cancer (2019) [J]. Chinese Journal of Oncology, 2019,41(12):881-890.

       [7]. Spigel DR, Faivre-Finn C, Gray JE, et al. Five-Year Survival Outcomes From the PACIFIC Trial: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Stage III Non-Small-Cell Lung Cancer. J Clin Oncol. 2022 Apr 20;40(12):1301-1311

       [8]. Naidoo Jarushka,Antonia Scott,Wu Yi-Long et al. Brief Report: Durvalumab After Chemoradiotherapy in Unresectable Stage III EGFR-Mutant NSCLC: A Post Hoc Subgroup Analysis From PACIFIC. J Thorac Oncol, 2023, 18: 657-663.

       [9]. Keedy VL, et al. American Society of Clinical Oncology Provisional Clinical Opinion: Epidermal Growth Factor Receptor (EGFR) Mutation Testing for Patients with Advanced Non-Small-Cell Lung Cancer Considering First-Line EGFR Tyrosine Kinase Inhibitor Therapy. J Clin Oncol. 2011;29:2121-27.

       [10]. LUNGevity Foundation. Types of Lung Cancer. Available at: https://www.lungevity.org/lung-cancer-basics/types-of-lung-cancer. Accessed June 2024.

       [11]. Quint LE. Lung cancer: assessing resectability. Cancer Imaging. 2003;4(1):15-8.

       [12]. World Health Organisation. International Agency for Research on Cancer. Lung Fact Sheet. Available at https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/15-Lung-fact-sheet.pdf. Accessed May 2024.

       [13]. Cagle P, et al. Lung Cancer Biomarkers: Present Status and Future Developments. Archives Pathology Lab Med. 2013;137:1191-1198.

       [14]. Cross DA, et al. AZD9291, an Irreversible EGFR TKI, Overcomes T790M-Mediated Resistance to EGFR Inhibitors in Lung Cancer. Cancer Discov. 2014;4(9):1046-1061.

       消息來(lái)源：阿斯利康