持續CR超30個(gè)月！先博生物CD19 CAR-NK一期臨床試驗取得積極結果

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作者：凱萊英醫藥來(lái)源：凱萊英藥聞

2025-01-02

今日，先博生物宣布，其自主研發(fā)的通用型異體CD19 CAR-NK藥物SNC103已成功完成兩例一期臨床給藥，該療法針對復發(fā)和/或難治性大B細胞淋巴瘤，兩位復發(fā)難治的患者均取得較好療效。

先博生物

關(guān)于一期臨床最新數據

第一位患者于5年前診斷為濾泡淋巴瘤，雖經(jīng)積極治療仍于一年多前轉化為彌漫大B細胞淋巴瘤，經(jīng)免疫組化檢測顯示伴有BCL2和BCL6重排，提示預后不良，經(jīng)CD20單抗及聯(lián)合化療、BTK等多種藥物治療，均未獲得過(guò)完全緩解，且末線(xiàn)難治。該患者于2024年8月接受最低劑量單次輸注，一個(gè)月以后PET-CT檢查Deauville評分為3分，根據Lugano標準評估為完全緩解（CR），而且至回輸后3個(gè)月仍維持在CR狀態(tài)。

第二位患者3年前診斷為DLBCL非GCB型，既往接受過(guò)4線(xiàn)標準治療，最佳療效僅為部分緩解（PR），且末兩線(xiàn)治療均為難治。該患者入組是IPI（國際預后指數）為4分,免疫組化檢測顯示為MYC, BCL2，和BCL6重排三打擊高危分型，均提示預后較差。患者在第二劑量組單次回輸一個(gè)月后根據Lugano標準療效評估為部分緩解(PR)，患者目前一般狀態(tài)良好，在繼續隨訪(fǎng)中。

這兩例患者均未出現任何細胞因子釋放綜合征（CRS）、神經(jīng)系統毒性（ICANS）、移植物抗宿主病(GvHD)等不良反應。

關(guān)于SNC103

SNC103采用了創(chuàng )新設計的擁有自主知識產(chǎn)權的CAR結構，臨床前研究中展示出了比同類(lèi)CAR設計更有效的抗腫瘤免疫反應。

此外，公司擁有成熟穩定的通用型NK細胞制備的CMC能力；目前NK的CAR轉導效率，擴增水平，以及凍存復蘇后的細胞活性都達到了行業(yè)領(lǐng)先水平。

前期開(kāi)展的IIT研究顯示，首例患者在經(jīng)前序自體CD19 CAR-T治療后獲得CR但數月后復發(fā)，后經(jīng)單次回輸先博生物的CD19 CAR-NK細胞而迅速獲得CR，且其在CR狀態(tài)已維持超過(guò)30個(gè)月之久。

公司計劃在 I 期試驗中納入約20名患者，預計將于2025年公布更多安全性和有效性數據。

關(guān)于CAR-NK藥物

CAR-NK細胞療法利用基因工程技術(shù)在NK細胞表面表達嵌合抗原受體（CAR），這使得NK細胞能夠特異性地識別和殺死癌細胞。與傳統的NK細胞相比，CAR-NK細胞具有更強的抗腫瘤活性和更廣泛的抗腫瘤譜。與CAR-T療法相比，CAR-NK的安全性更高，原因包括：

CAR-NK細胞壽命短，在血液循環(huán)中停留的時(shí)間相對較短，不會(huì )引發(fā)長(cháng)期安全性問(wèn)題；

CAR-NK不會(huì )產(chǎn)生白介素6，可以避免產(chǎn)生細胞因子風(fēng)暴；

NK細胞不表達MHC class I分子，因此其不容易引發(fā)移植物抗宿主病（GVHD），減少了感染和移植物抗宿主病的風(fēng)險。

此外，與CAR-T細胞相比，CAR-NK細胞的制備簡(jiǎn)單，易于規模化生產(chǎn)，且異體CAR-NK細胞療法可以避免患者依賴(lài)其自體細胞的限制。用于 CAR-NK 細胞工程的NK 細胞來(lái)源包括外周血（PB）、臍帶血（UCB）、已建立的NK細胞系和人類(lèi)多能干細胞(hPSC，包括誘導多能干細胞iPSC）。與T細胞相比，這種更廣泛的潛在來(lái)源使NK細胞更容易獲得。

然而，CAR-NK細胞療法面臨持久性不足、向腫瘤部分運輸能力不足以及腫瘤微環(huán)境限制CAR-NK細胞功能三方面的問(wèn)題。由于沒(méi)有細胞因子支持，NK細胞在體內缺乏持久性的問(wèn)題，其解決策略包括使用外源性細胞因子注射、細胞因子轉基因改造以及賦予記憶型表型。NK細胞分泌的趨化因子與腫瘤細胞分泌的趨化因子之間復雜相互作用的調節對NK細胞運輸有影響，又決定了CAR-NK細胞療法對腫瘤治療的有效性。此外，腫瘤微環(huán)境中的免疫抑制可溶性物質(zhì)、免疫抑制細胞和不利于免疫細胞功能的環(huán)境都會(huì )對CAR-NK功能起到阻礙作用，其中的物質(zhì)包括：TGFβ、腺苷、IDO等。

CAR-T細胞療法與CAR-NK細胞療法對比