華東醫藥：與施能康醫藥合作開(kāi)發(fā)靶向AGT siRNA藥物，用于治療高血壓

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作者：凱萊英醫藥來(lái)源：凱萊英藥聞

2024-12-30

2024年12月30日，華東醫藥與施能康醫藥宣布達成戰略合作，共同開(kāi)發(fā)靶向血管緊張素原（AGT）的小核酸（siRNA）候選藥物SNK-2726，用于治療高血壓。

華東醫藥與施能康醫藥

根據協(xié)議條款，雙方將共同推進(jìn)SNK-2726的開(kāi)發(fā)至一定階段。華東醫藥將獲得SNK-2726的獨家選擇權，并可在未來(lái)支付行權費以獲得SNK-2726在大中華區的獨家開(kāi)發(fā)、注冊、生產(chǎn)和商業(yè)化的權利；施能康有望獲得后續研發(fā)里程碑付款和銷(xiāo)售里程碑付款，以及商業(yè)化后基于凈銷(xiāo)售額的分級提成。

關(guān)于SNK-2726

SNK-2726是一種靶向AGT的皮下注射RNAi藥物，正被開(kāi)發(fā)用于治療高血壓，目前處于IND申報準備階段。臨床前研究結果顯示，SNK-2726可深度抑制肝臟中AGT的合成，且作用時(shí)間長(cháng)，從而導致AGT蛋白的持續降低，最終起到降血壓的作用。

關(guān)于靶向AGT的小核酸藥物

腎素-血管緊張素-醛固酮系統（RAAS）是調節血壓、體液平衡和電解質(zhì)穩態(tài)的激素和生化途徑的復雜級聯(lián)。當腎臟響應鈉濃度降低或血壓下降而釋放腎素時(shí)，該系統被激活。血管緊張素原(AGT)被腎素裂解產(chǎn)生血管緊張素I（Ang I），隨后通過(guò)血管緊張素轉換酶（ACE）轉化為生血管緊張素II（Ang II）。Ang II 是一種血管收縮劑，刺激醛固酮從腎上腺釋放。醛固酮促進(jìn)腎臟中的鈉和水潴留，導致血容量和血壓增加。在高血壓中，RAAS 系統變得過(guò)度活躍，導致Ang II 和醛固酮水平增加。

RAAS 的組成部分可作為治療靶點(diǎn)，常見(jiàn)的血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEi)或血管緊張素受體阻滯劑(ARB) 抑制RAAS 通路是有效方法之一，但存在3 個(gè)局限性：1）高鉀血癥和腎功能障礙的靶向毒性風(fēng)險較高，用藥劑量較低，限制了最佳劑量和臨床益處；2)存在RAS 逃逸，即RAAS 途徑的下游抑制導致上游補償途徑，進(jìn)一步限制治療效果。一般腎素-血管緊張素系統(RAS)藥物，如ACEi或ARB，由于血壓降低和Ang II 介導的負反饋喪失，長(cháng)期使用導致腎素代償性升高。腎素的增加以及血管緊張素原的高生理濃度，導致Ang II 水平的恢復；3）患者需要每日服藥，依從性不佳。AGT為RAAS 中最上游的前體，是肝細胞分泌的一種糖蛋白。

AGT 是Ang II 生成的限速因子，研究表明，AGT 和Ang II 與高血壓有關(guān)。AGT基因拷貝數越多，血壓越高。因此，抑制AGT 是靶向RAAS 通路以降低血壓的有潛力方法。通過(guò)RNA 療法沉默肝源性AGT 基因存在三個(gè)潛在優(yōu)勢：1）安全性性更好，抑制肝臟中AGT 的產(chǎn)生，允許腎臟穩態(tài)以及腎小管腎小球反饋保持完整，減輕鉀的增加，降低腎功能障礙；2）最大限度地減少AngII 傳導的逃逸機制,更完全地抑制Ang II,這有利于RHTN的治療。3)依從性更好。

據不完全統計，目前在研的靶向AGT的小核酸藥物約20余種。

目前在研的靶向AGT的小核酸藥物

關(guān)于高血壓

高血壓主要包括原發(fā)性高血壓和繼發(fā)性高血壓。原發(fā)性高血壓占比高達85-95%，病因不明；繼發(fā)性高血壓則通常由多種基礎疾病引起。腎臟、血管、內分泌和中樞神經(jīng)系統的擾動(dòng)會(huì )導致高血壓。根據高血壓循證研究，上述因素可能會(huì )導致高血壓，此外氧化信號、炎癥和微生物也是影響因素之一。

高血壓病理相關(guān)因素

由于中國老齡化加速疊加當下生活方式不健康等因素，預計2023-2030年我國高血壓患者數量將從3.45億人增長(cháng)至3.88億人，CAGR達1.7%；近年來(lái)，由于依從性等因素，中國未控或頑固性高血壓患者的平均年齡逐步下降，越來(lái)越多年輕人經(jīng)診斷患有未控或頑固性高血壓。

2015-2030年中國高血壓患者數量（百萬(wàn)人）

伴隨老齡化進(jìn)程加速、患者對高血壓控制意識不斷增強，高血壓藥物需求將逐年增加，2021年全球高血壓藥物市場(chǎng)規模達376億美元，中國高血壓藥物市場(chǎng)規模達704億元，預計2032年中國高血壓藥物市場(chǎng)規模將達1114億元。

2015-2032年中國高血壓藥物市場(chǎng)規模（億元）

我國服用一種、兩種、三種藥物的高血壓患者比例分別為 81.1%、17.0%及1.9%，常用的高血壓藥物即鈣離子通道抑制劑、ACE抑制劑及血管緊張素II受體阻滯劑、利尿劑等。部分患者存在藥物不耐受、依從性差等問(wèn)題。

中國高血壓用藥品類(lèi)/組合

關(guān)于華東醫藥

在小核酸的布局2022年8月，華東醫藥基于對小核酸藥物市場(chǎng)發(fā)展前景的綜合考慮；出資不超過(guò)3.96億元，以增資和受讓股份的方式，獲得華仁科技60%股權，成為其控股股東。華仁科技在小核酸藥物用核苷原料領(lǐng)域及診斷試劑用核苷酸領(lǐng)域處于行業(yè)領(lǐng)先地位。

2023年11月，華東醫藥與圣因生物達成戰略合作，雙方將基于圣因生物的LEAD創(chuàng )新技術(shù)平臺，共同開(kāi)發(fā)針對慢性代謝性疾病的siRNA藥物。

關(guān)于施能康醫藥

施能康是一家專(zhuān)注于開(kāi)發(fā)RNA靶向療法的生物制藥公司，旨在通過(guò)發(fā)展有潛力成為首創(chuàng )或同類(lèi)最佳的產(chǎn)品打造世界一流的RNA靶向治療公司，治療通過(guò)現有療法難以治愈的疾病。

施能康管線(xiàn)