在過(guò)去幾十年里,全世界大多數國家糖尿病的發(fā)病率都在快速增加。2024年11月,《柳葉刀》發(fā)表的一項研究匯總分析了1990年至2022年糖尿病患病率和治療的全球趨勢,結果顯示,2022年全世界患有糖尿病的成年人總數高達8.28億,是1990年的4倍多【1】。
糖尿病會(huì )增加截肢、視力喪失、腎衰竭等令人衰弱的并發(fā)癥的風(fēng)險,還與心血管疾病、癡呆、某些癌癥以及結核病和重癥COVID-19等感染相關(guān)。此外,糖尿病還會(huì )顯著(zhù)增加勃起功能障礙(ED)的風(fēng)險,這主要是因為高血糖引起的血管內皮受損所致,還受糖尿病患者的神經(jīng)損傷、激素變化以及心理因素影響。
近日,華南理工大學(xué)施雪濤團隊在 Advanced Materials 期刊發(fā)表了題為:A Mitochondrion-Targeting Piezoelectric Nanosystem for the Treatment of Erectile Dysfunction via Autophagy Regulation 的研究論文【2】。
該研究開(kāi)發(fā)了一種線(xiàn)粒體靶向的壓電納米系統,通過(guò)調節線(xiàn)粒體自噬,減少活性氧(ROS)的產(chǎn)生,并釋放GLP-1受體激動(dòng)劑,有效降低血糖水平和線(xiàn)粒體損傷,從而治療勃起功能障礙。
外界刺激(例如高血糖水平和炎癥)引起的線(xiàn)粒體損傷,導致過(guò)度的活性氧(ROS)產(chǎn)生。現有的抗氧化劑只能清除活性氧(ROS),而不能解決產(chǎn)生ROS的根本原因——線(xiàn)粒體異常。
為了克服這一局限性,研究團隊開(kāi)發(fā)了一種以線(xiàn)粒體為靶點(diǎn)的壓電協(xié)同載藥納米系統(BaTCG納米系統)。BaTCG納米系統通過(guò)三苯基膦修飾遞送至線(xiàn)粒體,并在超聲刺激下產(chǎn)生電流,從而促進(jìn)線(xiàn)粒體自噬,恢復線(xiàn)粒體穩態(tài)。
在糖尿病相關(guān)勃起功能障礙模型中,BaTCG納米系統通過(guò)壓電效應誘導的電流,促進(jìn)了線(xiàn)粒體自噬,從而減少活性氧(ROS)的產(chǎn)生,還釋放了長(cháng)效胰高血糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA),有效降低了血糖水平和線(xiàn)粒體損傷。BaTCG納米系統的各個(gè)組成部分單獨或協(xié)同作用,促進(jìn)陰莖海綿體的修復和勃起功能的恢復。
總的來(lái)說(shuō),這項研究結果為糖尿病相關(guān)勃起功能障礙提供了一種新型治療策略,并通過(guò)功能化納米顆粒調節線(xiàn)粒體自噬,為糖尿病并發(fā)癥的治療提供了治療新靶點(diǎn)。
論文鏈接:1. https://www.thelancet.com/journals/lancet/article/PIIS0140-6736(24)02317-1/fulltext2. https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1002/adma.202413287
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