由于 FDA 的拒絕以及針對 Applied Therapeutics 在臨床試驗期間的行為發(fā)出警告信，該生物技術(shù)公司的首席執行官辭職，導致股價(jià)下跌 90%。
今年4月，Applied Therapeutics公司罕見(jiàn)病藥物govorestat臨床三期試驗未能到達終點(diǎn)，但是這家公司辯稱(chēng)，臨床數據顯示“對日常生活活動(dòng)、行為癥狀、認知、適應性行為和震顫具有一致和持續的臨床益處”，仍繼續向 FDA 提交潛在市場(chǎng)批準的申請。
11月底，美國食品藥品監督管理局（FDA）拒絕Applied Therapeutics公司的罕見(jiàn)病藥物govorestat的批準申請，指出，該申請中存在缺陷，未能滿(mǎn)足其要求。
幾天后，FDA 向Applied Therapeutics公司發(fā)出了一封警告信，涉及該生物技術(shù)公司在 govorestat 臨床試驗期間的行為“問(wèn)題”，包括臨床應用缺陷和劑量錯誤。
Applied Therapeutics 首席執行官 Shoshana Shendelman一個(gè)月后宣布辭職，Shendelman 是該公司的創(chuàng )始人之一。她還將辭去董事會(huì )主席的職務(wù)。
Shendelman 在過(guò)去八年中創(chuàng )立并領(lǐng)導了該公司，在此期間，該公司完成了多項成功的臨床試驗，建立了商業(yè)基礎設施，并推進(jìn)了該公司在多個(gè)疾病領(lǐng)域的醛糖還原酶抑制劑特許經(jīng)營(yíng)權。
受近期負面消息影響，Applied Therapeutics公司的股價(jià)遭遇重創(chuàng )，從一個(gè)月前的 10 多美元暴跌至周五收盤(pán)時(shí)的 88 美分，下降幅度為 90%。
截至年底，Applied Therapeutics的現金儲備為 9890 萬(wàn)美元。這意味著(zhù)該公司面臨財務(wù)風(fēng)險增加，外界分析表示，在可預見(jiàn)的未來(lái)，該股可能會(huì )繼續虧損。
臨床試驗失敗 也要力爭上市
Applied Therapeutics 是一家臨床階段的生物制藥公司，致力于針對罕見(jiàn)病中經(jīng)過(guò)驗證的分子靶點(diǎn)開(kāi)發(fā)新型候選藥物。該公司的主要候選藥物 govorestat 是一種新型中樞神經(jīng)系統滲透性醛糖還原酶抑制劑 （ARI），用于治療 CNS 罕見(jiàn)代謝疾病，包括經(jīng)典半乳細胞血癥、山梨醇脫氫酶 （SORD） 缺乏癥和 PMM2 先天性疾病糖基化 （CDG）。
經(jīng)典型半乳糖血癥是一種罕見(jiàn)的遺傳性代謝病，通常在嬰兒期被診斷。患病的嬰兒無(wú)法正常代謝乳糖中的半乳糖，這會(huì )導致拒絕進(jìn)食、嘔吐、黃疸等癥狀。長(cháng)期未得到有效治療，可能引發(fā)嚴重的神經(jīng)系統損傷。
govorestat是一種抑制醛糖還原酶（aldose reductase）的藥物。醛糖還原酶在半乳糖代謝過(guò)程中起著(zhù)關(guān)鍵作用，因此，govorestat的作用機制是通過(guò)抑制該酶來(lái)降低半乳糖的毒性反應，從而減輕患者的癥狀。
在臨床試驗中，govorestat未能達到主要終點(diǎn)——即有關(guān)該疾病的綜合臨床指標。然而，Applied Therapeutics公司通過(guò)二次分析和事后分析，指出藥物在震顫和行為改善方面顯示出一定的積極效果，因此仍然申請FDA批準。
數據作假 弄巧成拙
FDA曾計劃召開(kāi)顧問(wèn)委員會(huì )會(huì )議，討論govorestat在經(jīng)典型半乳糖血癥中的應用。然而，FDA在今年8月將決策的截止日期延后，且未設定會(huì )議的具體日期。隨后，在9月，Applied公司宣布FDA不再計劃召開(kāi)顧問(wèn)委員會(huì )會(huì )議，并表示這是一個(gè)積極信號，導致股價(jià)當天上漲了69%，收盤(pán)價(jià)為每股7.85美元。
然而，最終FDA還是決定拒絕批準govorestat，給出了完整回應信，并指出該藥物未能滿(mǎn)足其批準標準。
第一，刪除臨床數據：FDA要求檢查某些臨床數據，然而就在向A司發(fā)送了通知后僅僅過(guò)了2天，Applied就宣稱(chēng)他們的外包商刪除了一個(gè)臨床中心的數據。
而這些數據恰好是eCOAs（Electronic Clinical Outcome Assessments，電子臨床結果評估），也是用以評估AT-007是否有效的關(guān)鍵數據。A司宣稱(chēng)能夠恢復這些數據，然而，并沒(méi)有。11例患者的數據消失，連帶消失的還有Applied的新藥上市申請和這家名為Q-global的電子記錄系統的聲譽(yù)。
第二，給藥錯誤：在FDA檢查一個(gè)臨床中心的時(shí)候發(fā)現其使用的研究方案劑量標記錯誤，至少有19例患者接受了錯誤劑量的藥物治療。在長(cháng)達3個(gè)月的周期中，該中心的患者給藥劑量是正常所需的80%。
據新聞稿稱(chēng)，公司正在撤回向歐洲藥品管理局提交的 goorestat 上市許可申請，“因為需要更多時(shí)間來(lái)獲取進(jìn)一步的數據支持”。
盡管govorestat在經(jīng)典型半乳糖血癥中的申請被拒，但Applied Therapeutics仍計劃繼續推進(jìn)該藥物在另一種罕見(jiàn)病——SORD缺乏癥（SORD deficiency）中的應用。公司預計將在明年初申請govorestat用于治療這一疾病的批準。
結語(yǔ)
雖然領(lǐng)導層的變動(dòng)在一定程度上反映了Applied公司當前面臨的挑戰和困境，但真正的解決之道在于公司自身的努力和變革。只有通過(guò)持續的創(chuàng )新和改進(jìn)，才能有望走出泥沼，實(shí)現長(cháng)期的穩定發(fā)展。
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