近日，Acelyrin公司宣布，其用于治療葡萄膜炎的izokibep藥物在IIb/III期試驗中未能達到主要及次要終點(diǎn)，統計學(xué)上無(wú)顯著(zhù)差異，因此決定終止該藥物的進(jìn)一步開(kāi)發(fā)。
Izokibep是一種白細胞介素-17a（IL-17A）的小蛋白抑制劑，旨在通過(guò)其高效和小分子大小來(lái)克服單克隆抗體的局限性。當前，Acelyrin針對Izokibep主要研究的疾病有化膿性汗腺炎、銀屑病關(guān)節炎、中軸性脊椎關(guān)節炎和葡萄膜炎。
Izokibep曾作為Acelyrin的核心支柱，極大地推動(dòng)了公司的發(fā)展，并使其在資本市場(chǎng)，無(wú)論是一級還是二級市場(chǎng)，都備受投資者的青睞。然而，這次的臨床挫敗以及隨后的一系列責任歸屬爭議，嚴重削弱了投資者對Acelyrin的信心。公司股價(jià)因此遭受重創(chuàng )，從上市之初的29.8美元/股暴跌至3.4美元/股，跌幅高達89%。
Acelyrin曾是2023年IPO規模最大的生物醫藥企業(yè)，為何一年之內Acelyrin從市場(chǎng)寵兒成為資本棄子？
買(mǎi)手型biotech
Acelyrin成立于2020年12月，由Horizon Therapeutics（被安進(jìn)以260億美元收購）的前研發(fā)負責人Shao-Lee Lin和前首席商務(wù)官Robert F. Carey共同創(chuàng )立。
Horizon Therapeutics的發(fā)展史是一部成功買(mǎi)手的晉級之路，最為知名的藥物Tepezza也是從外部買(mǎi)入，最終成為一款年銷(xiāo)售額20億美元的blockbuster，而Horizon的其他管線(xiàn)也是大多源自外部收購。或許是繼承了Horizon的買(mǎi)手基因，Acelyrin采取了同樣的策略，尋找并購買(mǎi)具有市場(chǎng)前景的潛在顛覆性藥物，復制Tepezza的成功故事。公司目前的在研管線(xiàn)全部都是從外部買(mǎi)入：
● Izokibep：該藥物最初是由Affibody公司研發(fā)，Acelyrin于2021年11月以2500萬(wàn)美元首付款和3億美元里程碑付款的價(jià)格，引進(jìn)了Izokibep的部分權益。而此前的2020年5月，國內的創(chuàng )響生物也引進(jìn)Izokibep在大中華區、韓國的獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權利，以及日本外亞太地區的臨床開(kāi)發(fā)權利。
● Lonigutamab與SLRN-517：這兩款藥物是Acelyrin于2023年，以收購ValenzaBio公司的形式獲得。
與大多數藥企引進(jìn)早期管線(xiàn)不同的是，Acelyrin公司的管線(xiàn)以后期為主，且均集中于自身免疫系統疾病領(lǐng)域，其中：
● Izokibep：一款白細胞介素 17A (IL-17A) 抑制劑，可以特異性結合IL-17A的兩個(gè)亞基以及血清中的白蛋白，對靶點(diǎn)的親和力高，分子量?jì)H為單抗的十分之一，可以通過(guò)皮下注射，達到傳統單抗靜脈給藥的吸收水平，同時(shí)還擁有不輸于單抗的半衰期，在皮膚、關(guān)節等組織器官領(lǐng)域有著(zhù)獨特優(yōu)勢。● Lonigutamab ：一款皮下給藥的抗IG F-1R單抗藥物，通過(guò)靶向IG F-1R的一個(gè)獨特表位，可以增加療效的持久性和耐受性，目前正在開(kāi)展甲狀腺眼病的臨床2期試驗。
● SLRN-517：一種靶向 c-KIT 的全人源IgG1單克隆抗體，目前處于IND申報階段。
兩年累計融資11億
2023年5月5日，Acelyrin在納斯達克交易所上市，以每股18美元的價(jià)格發(fā)行了3000萬(wàn)股，募集資金5.4億美元，是自2021年2月上市的Sana (NASDAQ:SANA)（5.88億美元）之后，又一家募集金額超過(guò)5億美元的Biotech公司，二者相隔達26個(gè)月之久。
上市后，公司股價(jià)首日暴漲30.56%。無(wú)論是定價(jià)、發(fā)行規模，還是首日漲幅，均顯示出市場(chǎng)對公司的高度熱情，Acelyrin一定程度上帶動(dòng)了生物醫藥行業(yè)的回暖，同日生物醫藥科技指數（ARCA:XBI）大漲1.65%。
在一級市場(chǎng)，Acelyrin也是受到多家知名機構追捧，完成5.58億美元的融資，連同IPO的部分，公司在成立之后的短短25個(gè)月內，累計獲得10.98億美元的融資，Acelyrin成為Biotech行業(yè)寒冬之下的資本寵兒。
Acelyrin也是近些年為數不多的在一級市場(chǎng)屢創(chuàng )融資記錄的Biotech公司。自成立以來(lái)，Acelyrin共完成了3輪融資，總融資金額達到5.58億美元，股東不乏Venbio、Orbimed、RTW等知名機構。
Acelyrin從成立到上市，僅有短短25個(gè)月，累計獲得近11億美元的融資，且完成在納斯達克上市，不僅融資規模上，而且在上市速度上，都是Biotech行業(yè)所罕見(jiàn)，尤其是在過(guò)去一年多時(shí)間的Biotech行業(yè)下行階段，更加難能可貴，為什么Acelyrin獲得資本市場(chǎng)的追捧？
獨特的商業(yè)模式。與其他專(zhuān)注于自研藥物管線(xiàn)的公司不同，Acelyrin采用買(mǎi)手模式，收購有潛力的藥物，一定程度上加快了藥物研發(fā)進(jìn)度。
在管線(xiàn)的選擇方面，Acelyrin不僅選擇了銀屑病關(guān)節炎 、化膿性汗腺炎等有較大市場(chǎng)潛力的適應癥，而且管線(xiàn)的研發(fā)階段偏后期，可以在較短時(shí)間內實(shí)現藥物的商業(yè)化，而商業(yè)化預期正是當下加息環(huán)境中，資本市場(chǎng)最為看重的亮點(diǎn)。
甩鍋CRO 加劇市場(chǎng)不信任
2023年9月，上市后一路高歌上漲的Acelyrin發(fā)布了izokibep治療中度至重度化膿性汗腺炎(HS)的2b/3期試驗的B部分的主要結果，數據沒(méi)有實(shí)現統計學(xué)意義上的改善。
不過(guò)，Acelyrin仍堅持認為izokibep顯示出了早期的HiSCR100應答，且沒(méi)有證據表明安全性或耐受性受到限制，但市場(chǎng)并不滿(mǎn)意，股價(jià)當日暴跌54.12%。
Izokibep雖然在化膿性汗腺炎領(lǐng)域數據不佳，但Izokibep還在探索銀屑病關(guān)節炎等其他適應癥，預計在2024年一季度獲得銀屑病關(guān)節炎2b/3期臨床數據，部分投資人依然有所期待。
然而，Acelyrin的噩夢(mèng)并未就此結束。去年11月，Acelyrin在更新Izokibep臨床研發(fā)進(jìn)展時(shí)宣稱(chēng)，公司發(fā)現負責臨床試驗的CRO公司Fortrea及其雇傭的供應商在執行時(shí)出現了重大失誤，導致分組出錯，劑量順序有誤，兩組患者未按計劃給藥。
其中，公司明確指出Fortrea在正進(jìn)行的銀屑病關(guān)節炎臨床試驗中存在執行錯誤，同時(shí)引發(fā)了Acelyrin 合理懷疑此前失敗的化膿性汗腺炎3期試驗是不是也存在臨床執行錯誤。消息一出，公司股價(jià)當日暴跌32.41%。
市場(chǎng)對于生物醫藥公司“譴責”CRO已經(jīng)司空見(jiàn)慣，大多數情況下，這種譴責無(wú)非是掩蓋數據不佳的托詞，此外，更為重要的是Acelyrin此舉對于即將發(fā)銀屑病關(guān)節炎的試驗數據蒙上陰影，市場(chǎng)也會(huì )進(jìn)一步加深對Acelyrin公司的不信任。
結語(yǔ)
Acelyrin公司在核心管線(xiàn)折戟后，目前已將重點(diǎn)轉向 Lonigutamab，這是一種針對 IG F-1R 的皮下單克隆抗體，正在開(kāi)發(fā)用于治療甲狀腺眼病 (TED)，并有望于 2025 年第一季度啟動(dòng) Lonigutamab 的 3 期項目。
截至 2024 年 9 月 30 日，ACELYRIN 還擁有強勁的財務(wù)狀況，擁有 5.624 億美元的現金、現金等價(jià)物和短期有價(jià)證券，預計將維持該公司到 2027 年中期。
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