今日，信諾維醫藥宣布，公司在研1類(lèi)新藥——福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁，已于近日向國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）提交了Pre-NDA申請。此次申請是基于 XNW4107-302 的研究結果。
上述三聯(lián)藥物有望成為全球首 款廣譜，且對鮑曼不動(dòng)桿菌（CRAB）、銅綠假單胞菌（CRPA）和腸桿菌（CRE）三大碳青霉烯耐藥革蘭陰性桿菌（CRO）具有強大抗菌活性的新型β-內酰胺類(lèi)/β-內酰胺酶抑制劑（BL/BLI）藥品。其中，福諾巴坦（XNW4107）是信諾維自主研發(fā)的創(chuàng )新型β-內酰胺酶類(lèi)抑制劑，針對迫切需要解決的三大碳青霉烯耐藥菌擁有非常好的抗菌活性，有望與亞胺培南以及西司他丁聯(lián)合應用，未來(lái)市場(chǎng)潛力巨大。
關(guān)于XNW4107-302
XNW4107-302 研究是一項前瞻性、國際多中心、雙盲、隨機、陽(yáng)性藥物對照的III期注冊性研究，旨在評估福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁相較于注射用亞胺西瑞（瑞來(lái)巴坦/亞胺培南/西司他丁）在治療由革蘭氏陰性菌感染引起的醫院獲得性肺炎（HABP）和呼吸機相關(guān)性肺炎（VABP）受試者中的有效性、安全性和耐受性。
研究結果顯示，在主要研究終點(diǎn)——第 14 天全因死亡率方面，福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁達到了非劣效性結果。此外，在臨床治療成功率和耐藥菌微生物清除率方面，福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁表現出比對照藥更優(yōu)異的結果。同時(shí)，福諾巴坦/亞胺培南/西司他丁顯示出良好的耐受性，在整個(gè)臨床研究過(guò)程中表現出良好的安全性特征。
關(guān)于福諾巴坦
XNW4107為信諾維自主研發(fā)的新一代β-內酰胺酶抑制劑；在體外，XNW4107能夠有效抑制OXA類(lèi)β-內酰胺酶，這類(lèi)酶是鮑曼不動(dòng)桿菌對碳青霉烯耐藥的主要機制，而同類(lèi)已上市或在研產(chǎn)品都缺乏對OXA的抑制活性。此外，在體內，XNW4107展示出良好的藥代動(dòng)力學(xué)特性，藥代動(dòng)力學(xué)參數與亞胺培南相似，方便臨床與亞胺培南聯(lián)合使用。
關(guān)于β-內酰胺酶類(lèi)抑制劑
抗生素的使用過(guò)程中會(huì )出現細菌耐藥的問(wèn)題，其中一個(gè)產(chǎn)生耐藥性的機制是細菌會(huì )分泌出β-內酰胺酶，從而影響β-內酰胺類(lèi)抗生素的抗菌活性。β-內酰胺酶抑制劑可以拮抗β-內酰胺酶的作用，與β-內酰胺類(lèi)抗生素組合成復方制劑可避免細菌耐藥性，增強抗菌效果。
β-內酰胺酶抑制劑能夠抑制β-內酰胺酶與小分子β-內酰胺類(lèi)抗生素的結合，恢復耐藥細菌對小分子抗生素的敏感性，以達到抗菌的作用。臨床上常用的β-內酰胺酶抑制劑主要有：克拉維酸、舒巴坦、他唑巴坦、阿維巴坦、雷利巴坦、法硼巴坦等。
據不完全統計，舒巴坦系列、他唑巴坦系列、克拉維酸系列、阿維巴坦系列組成的β-內酰胺酶抑制劑復方制劑，市場(chǎng)規模高達200億元左右，占全身用抗細菌藥規模份額由2019年的23%，提高到2023年的28%。
鑒于國內抗CRO藥物的短缺，當前多個(gè)領(lǐng)頭醫藥公司都致力于研發(fā)本土β-內酰胺酶抑制劑，并探索其與β-內酰胺類(lèi)抗生素聯(lián)合應用的活性，以期開(kāi)發(fā)包含上述藥物的β-內酰胺類(lèi)/β-內酰胺酶抑制劑復合制劑，適應癥集中于抗CRO領(lǐng)域。
除信諾維外，云頂新耀的Taniborbactam（VNRX-5133）是一種可阻斷B類(lèi)碳青霉烯酶的β-內酰胺酶抑制劑，能夠同時(shí)抑制絲氨酸和金屬β-內酰胺酶，其與頭孢吡肟聯(lián)合使用的III期研究正在進(jìn)行。復星醫藥與明治制果藥業(yè)共同開(kāi)發(fā)的OP0595是一種對A和C類(lèi)β-內酰胺酶具有活性的β-內酰胺酶抑制劑，其與頭孢吡肟或氨曲南聯(lián)合給藥，針對治療方案有限的成人需氧革蘭陰性菌感染已于中國境內啟動(dòng)兩項III期臨床研究。
2019年，默沙東開(kāi)發(fā)的新型β-內酰胺類(lèi)三藥復合制劑亞胺培南/西司他丁鈉/雷利巴坦（亞胺西瑞）上市，用于治療CRO感染導致的疾病，是目前唯一獲批的三藥復合制劑。2024年12 月，該組合療法在國內獲批上市，適用于治療18歲及以上患者由敏感革蘭陰性菌引起的下列感染：HABP/VABP、治療藥物選擇有限或無(wú)替代治療的復雜性尿路感染（cUTI）（包括腎盂腎炎）、治療藥物選擇有限或無(wú)替代治療的復雜性腹腔內感染（cIAI）。
信諾維開(kāi)發(fā)的福諾巴坦與亞胺培南/西司他丁鈉的三藥復合制劑，有望實(shí)現國內“零”的突破，為抗CRO感染提供更多選擇，同時(shí)為本土抗感染藥物的研發(fā)注入信心。
關(guān)于細菌耐藥
近些年，細菌對抗菌藥的進(jìn)化及交叉耐藥性的產(chǎn)生使得已有的抗菌藥療效下降，耐藥菌感染逐漸成為嚴重威脅人類(lèi)健康的問(wèn)題。世界衛生組織指出抗菌藥耐藥性是對目前全球衛生、食品安全和發(fā)展的最大威脅之一。據WHO 統計，到2030 年，某些國家對常用抗菌藥的耐藥率可能超過(guò)40%-60%，如果不采取行動(dòng)，到2050 年抗菌藥耐藥性將造成1000 萬(wàn)人死亡，甚至超過(guò)2050 年癌癥的死亡人數。
多重耐藥性革蘭陰性桿菌（MDR-GNB）是一類(lèi)特殊的革蘭陰性細菌。過(guò)去幾年的研究已證明由MDR-GNB 引起的感染流行率顯著(zhù)增加，革蘭陰性菌中的大腸桿菌、克雷伯氏肺炎菌、鮑曼不動(dòng)桿菌及綠膿桿菌已經(jīng)發(fā)展為嚴重院內感染的主因，容易引發(fā)泌尿系統、肺、腹腔及血流感染等廣泛感染。WHO 已將MDR-GNB 定為嚴重威脅，并且正在成為全球公共衛生的最大挑戰，可能造成經(jīng)濟資源嚴重損失。我國MDR-GNB 耐藥性問(wèn)題同樣比較嚴峻，根據2023 年全國細菌監測報告，碳青霉烯類(lèi)耐藥革蘭陰性桿菌的檢出率保持高位。
根據弗若斯特沙利文報告，2018-2019 年我國多重耐藥性革蘭陰性桿菌抗菌藥物保持穩定增長(cháng)，2020 年由于疫情原因，市場(chǎng)規模同比小幅下降，2021 年市場(chǎng)恢復，2022 年集采和疫情原因再次下降，從2018 年的191 億元到2023 年的178 億元，復合年增長(cháng)率-1.3%。展望后市，弗若斯特沙利文預測2023 年到2027 年，市場(chǎng)規模將增長(cháng)至193 億元，復合增長(cháng)率2%，主要由于大類(lèi)抗菌藥將會(huì )面臨國家集采導致銷(xiāo)售額降低，后續市場(chǎng)規模將保持平穩增長(cháng)，預計到2030 年達到225 億元。
我國多重耐藥性革蘭陰性桿菌抗菌藥物市場(chǎng)規模及預測
關(guān)于信諾維
信諾維成立于2017年，是一家兼具科研實(shí)力和商業(yè)化能力的平臺型創(chuàng )新藥公司。基于自主創(chuàng )新的靶向治療、抗感染和PROTAC三大技術(shù)平臺，信諾維已形成BLI抑制劑、EZH2抑制劑、hURAT1抑制劑以及新一代ADC等創(chuàng )新藥管線(xiàn)，覆蓋腫瘤、抗感染和代謝等疾病領(lǐng)域。目前公司已有多個(gè)產(chǎn)品處于臨床研發(fā)階段。
依托優(yōu)秀的產(chǎn)品數據和對外授權能力，信諾維與國內外知名公司已達成數項對外授權合作，總金額數十億美元。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、E藥學(xué)苑、飛派文獻CRO
3、長(cháng)城證券
合作咨詢(xún)
肖女士
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