近日，美國Protara Therapeutics公司公布了其膀胱癌治療試驗的積極早期結果后，股價(jià)從3.54美元飆升至6.76美元，暴漲近 100%。
Protara Therapeutics公司正在開(kāi)發(fā)的主要項目是 在研細胞療法TARA-002，這是一種化膿性鏈球菌凍干制劑，主要用于治療膀胱癌。
這種形式的細胞療法已經(jīng)成為使用卡介苗（BCG）治療膀胱癌某些階段的標準治療方法。然而，由于全球需求不斷增長(cháng)，卡介苗多年來(lái)一直供不應求，這引發(fā)了人們對開(kāi)發(fā)替代品的興趣。
該試驗正在評估膀胱內 TARA-002（該公司的研究性細胞療法）對卡介苗（Bacillus Calmette-Guérin）的高危非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC）原位癌或 CIS（± Ta/T1）患者的治療效果。BCG)-無(wú)響應或 BCG-Na?ve。
BCG 暴露的完全緩解 (CR) 率在 6 個(gè)月時(shí)為 72% (13/18)，在任何時(shí)間為 70% (14/20)，其中 100% (9/9) 的患者在 3 至 6 個(gè)月內保持 CR幾個(gè)月。
TARA-002細胞療法臨床數據
這項開(kāi)放標簽的研究，被稱(chēng)為ADVANCED-2，招募了高風(fēng)險非肌層浸潤性膀胱癌（NMIBC）患者，這些患者未接受或對卡介苗（BCG）無(wú)反應，卡介苗是一種免疫療法，用作該適應癥的標準治療。
試驗正在測試Protara的主要資產(chǎn)TARA-002，這是一種旨在激活腫瘤內的免疫細胞并產(chǎn)生促炎反應的細胞療法。
數據顯示，在BCG暴露的患者中，有13名（72%）在六個(gè)月內經(jīng)歷了CR，這些發(fā)現在達拉斯舉行的泌尿腫瘤學(xué)會(huì )年會(huì )上分享。
當按BCG暴露對患者群體進(jìn)行細分時(shí)，關(guān)鍵的BCG無(wú)反應患者群體在六個(gè)月內的CR率達到了100%（4/4），在任何時(shí)間點(diǎn)的CR率為80%（4/5）。該群體旨在成為注冊性的，并與FDA針對特定患者群體的草案指南一致，據Protara稱(chēng)。
在BCG初治患者的驗證概念組中，六個(gè)月的CR率為64%（9/14），任何時(shí)間點(diǎn)的CR率為67%（10/15）。
公司表示，沒(méi)有患者因不良事件而中斷治療，也沒(méi)有2級以上的與治療相關(guān)的不良事件。總體而言，大多數不良事件為1級且短暫，根據這家總部位于紐約的生物技術(shù)公司，最常見(jiàn)的癥狀與典型的細菌免疫增強反應一致。
泌尿美國研究副總裁、研究調查員Brian Mazzarella醫學(xué)博士在公告中表示：“這些令人印象深刻的TARA-002結果在難以治療的患者群體中顯示出有意義的活性。TARA-002在BCG暴露中的活性，加上其易用性和對醫生的低程序負擔，使其成為NMIBC患者的一個(gè)令人興奮的潛在治療選擇。”
預計生物技術(shù)公司將在2025年中期報告試驗的12個(gè)月數據，據Protara首席執行官Jesse Shefferman稱(chēng)。
NMIBC領(lǐng)域已上市藥物
膀胱癌（NMIBC）是第五大常見(jiàn)癌癥，通常影響70歲以上人群，更常見(jiàn)于男性，也是男性的第四大常見(jiàn)癌癥。如能早期診斷，患者通常會(huì )對治療作出良好反應，但復發(fā)率也較高。
截止目前，全球僅批準三款可用于NMIBC患者的二線(xiàn)療法，分別是默沙東的K藥、Ferring Pharmaceuticals的Adstiladrin和ImmunityBio的N-803。
2020年1月8日，美國食品藥品監督管理局（FDA）宣布，批準使用PD-1抑制劑帕博利珠單抗（Keytruda，俗稱(chēng)“K藥”），治療特定高風(fēng)險非肌肉浸潤性膀胱癌患者。
近幾年，以帕博利珠單抗為代表的PD-1免疫檢查點(diǎn)抑制劑為晚期腫瘤治療帶來(lái)了革命性的變化，通過(guò)提高人體免疫系統的能力來(lái)幫助檢測和對抗腫瘤細胞。
它已經(jīng)獲批治療20多項適應癥。KEYNOTE-057研究顯示，帕博利珠單抗單藥治療取得了41%的完全緩解率，該數據對于沒(méi)有資格接受或拒絕接受膀胱切除的難治性高危NMIBC患者來(lái)說(shuō)非常令人鼓舞。
2024年1月16日，Ferring Pharmaceuticals公司宣布Adstiladrin現已在美國全面上市，用于治療伴有或不伴有乳頭狀腫瘤的原位癌(CIS)的高危、卡介苗(BCG)無(wú)反應非肌層浸潤性膀胱癌(NMIBC)成年患者。該藥于2022年12月獲得美國FDA批準，是FDA批準的首個(gè)也是唯一一個(gè)用于對標準治療不再有反應的NMIBC成人患者的膀胱內基因療法。
2024年4月22日，ImmunityBio公司宣布，FDA已批準Anktiva（N-803）聯(lián)合卡介苗（BCG），用于治療卡介苗不響應的非肌層浸潤性膀胱癌 (NMIBC) 伴原位癌 (CIS)，伴或不伴乳頭狀瘤患者。該藥物預計將于 2024 年 5 月中旬在美國上市。
Anktiva是一款白細胞介素15（IL-15）超級拮抗劑，有望成為超越免疫檢查點(diǎn)抑制劑的下一代免疫療法。行業(yè)媒體Evaluate預計，到2028年，這款免疫療法的銷(xiāo)售額可能達到近9億美元。ImmunityBio公司執行主席黃馨祥和公司首席執行官Richard Adcock認為，Anktiva的優(yōu)勢在于能夠誘導“持久性的完全緩解”。
新銳公司競爭逐漸加劇
與此同時(shí)，幾款已上市的組合藥物還面臨新銳藥企的挑戰。
在2024年第一季度拔得歐美融資頭籌的CG Oncology公司（融資額3.8億美元）便是其中之一。該公司的溶瘤病毒療法cretostimogene在大約四分之三接受治療的患者中實(shí)現了完全緩解。
2024年5月3日，CG Oncology公司報告稱(chēng)，在一項有105名可評估的NMIBC患者參加的后期試驗中，cretostimogene（CG0070）的完全緩解率達到了75.2%。
根據5月初在美國泌尿學(xué)會(huì )年會(huì )上報告的數據，在報告完全緩解的患者中，沒(méi)有患者必須切除膀胱，29名患者保持完全緩解至少長(cháng)達1年的時(shí)間，另有22名患者等待評估。沒(méi)有患者報告3級或更高級別的不良事件。
CG Oncology公司計劃在2025年下半年向美國FDA提交新藥申請。除本身療效可觀(guān)外，該公司還計劃將CG0070與K藥聯(lián)用，提升持續性療效，預計在今年晚些時(shí)候公布數據。
2019年，樂(lè )普生物獲得CG0070中國大陸、中國香港和中國澳門(mén)的開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益，目前正在國內開(kāi)展單藥治療NMIBC臨床試驗。在CG0070已獲得FDA授予FTD及BTD以及臨床不斷取得突破性進(jìn)展后，樂(lè )普生物在國內的橋接試驗也將快速推進(jìn)。
Ferring公司的基因療法Adstiladrin也是這一賽道的有力競爭對手。一項Ⅲ期試驗顯示，該基因療法在3個(gè)月內促使51%的患者達到了完全緩解。在完全緩解者中，46%的患者在12個(gè)月時(shí)仍保持了無(wú)高級別復發(fā)。
國內進(jìn)展最快的則是亞虹醫藥的全球首個(gè)進(jìn)入關(guān)鍵性/三期臨床試驗的NMIBC口服靶向治療藥物APL-1202。在該藥物二線(xiàn)NMIBC適應癥折戟后，目前正在開(kāi)展APL-1202另外兩項臨床試驗，分別為APL-1202單藥治療未經(jīng)治療的中、危NMIBC的三期臨床試驗（一線(xiàn)NMIBC適應癥）以及APL-1202口服聯(lián)合PD-1替雷利珠單抗作為MIBC新輔助治療的二期臨床試驗。
2024年1月28日，亞虹醫藥宣布，該公司在2024年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )泌尿生殖系統腫瘤研討會(huì )（ASCO GU）上以快速口頭報告摘要（摘要編號：632）的形式，首次發(fā)布了APL-1202口服聯(lián)合替雷利珠單抗新輔助治療肌層浸潤性膀胱癌（MIBC）2期臨床試驗期中分析數據。
結語(yǔ)
NMIBC賽道已有“藥王”默沙東的K藥、Ferring Pharmaceuticals的Adstiladrin，以及ImmunityBio的N-803三款藥物上市在前，新療法能否取得不斷突破，在競爭中分的一杯羹，我們拭目以待。
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