作為人體內抵抗微生物感染或內源性細胞損傷的第一道防線(xiàn)，先天免疫系統利用NLRs（NOD樣受體）探測引發(fā)微生物感染和機體損傷的分子，進(jìn)而確保正常的免疫應答功能。在NLRs家族中，NLRP3是科學(xué)界研究最為深入的成員，其過(guò)度激活會(huì )導致促炎細胞因子和趨化因子的過(guò)度產(chǎn)生，從而驅動(dòng)多種炎癥性疾病的病理過(guò)程。
近日，由生成式AI驅動(dòng)的臨床階段生物科技公司英矽智能宣布提名ISM8969，一款口服給藥的NLRP3抑制劑作為臨床前候選化合物（PCC）。該候選化合物由英矽智能自有Pharma.AI平臺輔助開(kāi)發(fā)，具有可穿透血腦屏障（blood-brain barrier, BBB）性質(zhì)，潛在用于痛風(fēng)、哮喘、克羅恩病、阿爾茨海默病、癲癇等多種炎癥相關(guān)疾病治療。
NLRP3（NOD樣受體熱蛋白結構域相關(guān)蛋白3）可以形成稱(chēng)為“炎癥小體”的多分子復合物，經(jīng)激活后會(huì )觸發(fā)先天性免疫級聯(lián)反應。因此，NLRP3在微生物感染和機體損傷識別過(guò)程中發(fā)揮關(guān)鍵作用。研究顯示，抑制NLRP3可以調節炎癥反應，進(jìn)而防止組織損傷、抑制IL-1β和IL-18的釋放、減低細胞炎性壞死（細胞焦亡）。然而，目前仍未有特異性靶向NLRP3的藥物獲批上市，該領(lǐng)域仍需深入探索研究。
英矽智能聯(lián)合首席執行官兼首席科學(xué)官任峰博士表示，“患者需求一直是驅動(dòng)英矽智能管線(xiàn)開(kāi)發(fā)決策的重要因素。考慮到全球范圍內龐大的患者群體規模，研發(fā)團隊已經(jīng)關(guān)注到了包括炎癥相關(guān)疾病在內的慢性病。此次臨床前候選化合物提名意味著(zhù)英矽智能在炎癥疾病干預領(lǐng)域又邁出了一步，我們期待在A(yíng)I驅動(dòng)平臺現有成就的基礎上，進(jìn)一步發(fā)揮人工智能優(yōu)勢，為患者獲益持續努力。”
在臨床前評估研究中，ISM8969表現出整體均衡的成藥性特征，具有令人鼓舞的體外活性和安全性、良好的體內藥代動(dòng)力學(xué)和藥效動(dòng)力學(xué)特征，并在包括急性炎癥疾病和慢性疾病模型的多個(gè)小鼠疾病模型中展現出針對炎癥的藥效。
與某些進(jìn)入臨床階段的外周限制性NLRP3抑制劑不同，ISM8969具有理想的血腦屏障穿透性，能夠穿過(guò)中樞神經(jīng)系統和人體血液循環(huán)之間的天然屏障，提供了對抗神經(jīng)炎癥相關(guān)疾病的可能性。目前，英矽智能研發(fā)團隊正在多種神經(jīng)系統疾病模型中針對ISM8969應用進(jìn)行評估。
英矽智能創(chuàng )始人兼首席執行官Alex Zhavoronkov博士表示，“慢性炎癥與衰老和許多其他嚴重健康問(wèn)題密切相關(guān)，針對性的干預因此變得格外關(guān)鍵。令人興奮的是，AI正在加速研發(fā)過(guò)程，為高質(zhì)量藥物的誕生提供更多機會(huì )。在英矽智能，ISM8969的適應癥拓展研究正在進(jìn)行中，我們希望看到更多AI驅動(dòng)的概念驗證案例。”
2016年，英矽智能全球首次在同行評審期刊上闡述了使用生成式人工智能設計新型分子的概念，為涵蓋生成生物學(xué)、化學(xué)和醫學(xué)等領(lǐng)域的商業(yè)化Pharma.AI 平臺奠定了基礎。自2021年以來(lái)，英矽智能在自有人工智能平臺Pharma.AI的支持下，建立了超過(guò)30條豐富的自研管線(xiàn)組合，并從中提名了21款臨床前候選項目，其中10款化合物獲得臨床試驗許可。
2024年初，英矽智能在Nature Biotechnology發(fā)布論文，介紹了領(lǐng)先自研AI藥物ISM001-055從人工智能算法到II期臨床試驗的整個(gè)研發(fā)歷程。該候選藥物具有人工智能發(fā)現的靶點(diǎn)和人工智能設計的結構，針對其進(jìn)行評估的一項IIa期臨床試驗（NCT05938920）于近期發(fā)布積極初步結果。數據表明，ISM001-055在用藥12周后顯示出全劑量組中的良好安全性和用力肺活量（FVC）的劑量依賴(lài)性藥效趨勢。
關(guān)于英矽智能
英矽智能是一家由生成式人工智能驅動(dòng)的臨床階段生物醫藥科技公司，通過(guò)下一代人工智能系統連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗分析，利用深度生成模型、強化學(xué)習、轉換模型等現代機器學(xué)習技術(shù)，構建強大且高效的人工智能藥物研發(fā)平臺，識別全新靶點(diǎn)并生成具有特定屬性分子結構的候選藥物。英矽智能聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿(mǎn)足醫療需求領(lǐng)域，推進(jìn)并加速創(chuàng )新藥物研發(fā)。
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