亞盛醫藥（6855.HK）宣布，公司已在于美國圣地亞哥舉辦的第66屆美國血液學(xué)會(huì )（American Society of Hematology，ASH）年會(huì )上，以壁報展示形式公布了公司細胞凋亡管線(xiàn)重要品種APG-2575（Lisaftoclax）單藥或聯(lián)合治療慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的最新數據。美國丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）的Matthew S. Davids博士為該研究的主要研究者。

       ASH年會(huì )是全球血液學(xué)領(lǐng)域規模最大的國際學(xué)術(shù)盛會(huì )之一，匯集了最前沿的研究進(jìn)展及最新的藥物研發(fā)數據，展示全球血液學(xué)領(lǐng)域的最高學(xué)術(shù)水平。作為日益活躍在國際學(xué)術(shù)舞臺上的"中國聲音"，今年亞盛醫藥四個(gè)品種（耐立克、APG-2575、APG-2449、APG-5918）有多項臨床和臨床前進(jìn)展入選ASH年會(huì )展示及報告，其中兩項獲口頭報告。

       此次公布的研究數據再次顯示了亞盛醫藥的自研Bcl-2選擇性抑制劑APG-2575在復發(fā)/難治性（R/R） CLL/SLL患者中強勁的單藥和聯(lián)合治療潛力，尤其顯示了APG-2575聯(lián)合阿可替尼對既往接受過(guò)維奈克拉治療的患者有效，包括在維奈克拉治療中進(jìn)展、不耐受及難治的患者。此外，在接受單藥和聯(lián)合治療的患者中均未觀(guān)察到藥物相互作用（DDI）及新的安全性問(wèn)題。

       Matthew S. Davids博士表示："APG-2575再一次在多個(gè)亞組的患者人群中都展示出非常強的療效，包括在那些既往經(jīng)過(guò)維奈克拉和BTK抑制劑治療后出現疾病進(jìn)展或維奈克拉不耐受、難治的患者中。此外，該品種還具有極 佳的耐受性，并可便捷地通過(guò)每日劑量遞增達到目標劑量。基于這些良好的早期研究結果，APG-2575有一項全球注冊臨床研究GLORA已經(jīng)啟動(dòng)，目前正積極招募患者中。"

       亞盛醫藥首席醫學(xué)官翟一帆博士表示："此次公布的數據再一次展現了APG-2575在CLL/SLL領(lǐng)域強勁的治療潛力。目前在中國，APG-2575的新藥上市申請（NDA）已獲國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）受理，并被推薦納入優(yōu)先審評程序，有望成為全球第二個(gè)上市的Bcl-2抑制劑；而在全球范圍內，APG-2575有一項美國食品藥品監督管理局（FDA）同意的全球注冊III期研究正在開(kāi)展。我們將繼續秉持初心，堅守‘解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求'這一使命，加速推進(jìn)APG-2575在內的公司重點(diǎn)品種在全球層面的臨床開(kāi)發(fā)，讓更多安全有效的藥物盡快上市，早日惠及患者。"

       此項研究在2024 ASH年會(huì )上展示的核心要點(diǎn)如下：

       Lisaftoclax (APG-2575) Demonstrates Activity and Safety When Given With Accelerated Ramp-up and Then Combined With Acalabrutinib or Rituximab in Patients (pts) With Chronic Lymphocytic Leukemia/Small Lymphocytic Lymphoma (CLL/SLL), Including Those With Prior Exposure to Venetoclax

       Lisaftoclax（APG-2575）在快速劑量遞增給藥后與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合治療在慢性淋巴細胞白血病/小淋巴細胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者中的安全性和抗腫瘤活性，包括既往接受維奈克拉治療的患者

       展示形式：壁報展示

       摘要編號：4614

       分會(huì )場(chǎng)：642. 慢性淋巴細胞白血病：臨床及流行病學(xué)研究：壁報展示III

       核心要點(diǎn)：

       研究背景：維奈克拉（ven）對Bcl-2的抑制是CLL治療的重大進(jìn)展，但為減輕腫瘤溶解綜合征和藥物相互作用（DDI）風(fēng)險而進(jìn)行的5周劑量遞增給藥的治療方式亟待優(yōu)化。APG-2575（Lisaftoclax）是一種在研的口服Bcl-2抑制劑，其半衰期短，可以做到每日劑量遞增給藥。

       研究介紹：本次公布了APG-2575（Lisaftoclax）單藥或聯(lián)合阿可替尼或利妥昔單抗治療初治 (TN）、復發(fā)/難治性（R/R）或既往接受過(guò)維奈克拉（ven-treated）治療的CLL/SLL的最新臨床數據。

       入組患者和研究方法：

       從2020年3月20日至2024年6月27日，共入組176例患者：?jiǎn)嗡幗M46例；聯(lián)合利妥昔單抗組39例；聯(lián)合阿可替尼組91例。其中R/R占87.5%（154/176）, TN占12.5%（22/176）；中位（范圍）年齡63（34-80）歲；67%為男性；25.6% 伴有del（17p）和/或TP53突變。

       APG-2575（Lisaftoclax）的中位（范圍）持續治療周期分別為16.5（1-54；單藥組）個(gè)周期，24（3-39；聯(lián)合利妥昔單抗組）個(gè)周期和27（1-43；聯(lián)合阿可替尼組）個(gè)周期。14例患者接受過(guò)維奈克拉治療后復發(fā)/難治或不耐受，中位（范圍）年齡為65歲（51-78歲），79%為男性，50%的患者有del（17p），36%的患者有TP53突變，64%的患者有del（11q），38%的患者有復雜的核型（≥3種異常），92%的患者伴IGHV未突變。

       患者每天單獨口服APG-2575（Lisaftoclax）或與阿可替尼（持續治療）/利妥昔單抗（6個(gè)療程）聯(lián)合治療，每28天為一療程。APG-2575（Lisaftoclax）采用4-6天每天梯度遞增給藥的方式，從20mg開(kāi)始，4-6天后可達到最終的目標劑量（400、600或800 mg）。聯(lián)合治療組中的患者從第1周期的第8天（C1D8）開(kāi)始加入阿可替尼或利妥昔單抗治療，直至進(jìn)展或第24個(gè)周期實(shí)現完全緩解（CR）或者觀(guān)察到不可耐受的毒性。

       療效數據：

       在87例接受APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼治療的患者中，ORR為98%，在緩解患者中的DOR（DOR; 95% CI, 31-NE）和中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS; 95% CI, 34-NE）均未達到。

       聯(lián)合阿可替尼治療組中，有14例經(jīng)維奈克拉治療后復發(fā)/難治或不耐受的患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個(gè)，ORR為86%。中位PFS未達到(11.3-NE)，12個(gè)月PFS率為84%，18個(gè)月PFS率為73%。

       聯(lián)合阿可替尼治療組中，有9例維奈克拉難治患者。中位（范圍）治療周期為16（3-25）個(gè)，ORR為89%。中位PFS未達到(NE-NE)，12個(gè)月PFS率為89%，18個(gè)月PFS率為89%。

       安全性數據：

       各隊列TEAEs的發(fā)生率和嚴重程度相似。

       所有隊列中常見(jiàn)的（≥20%）任意級別TEAEs 為感染（107例[61%]）、中性粒細胞減少（67例[38%]）、貧血（51例[29%]）、腹瀉（51例[29%]）、和血小板減少（38例[22%]）。 ≥3級TEAEs（≥10%）在單藥組、聯(lián)合利妥昔單抗組和聯(lián)合阿可替尼組中分別為中性粒細胞減少15例（33%）、11例（28%）和27例（30%），感染13例（28%）、4例（10%）和14例（15%），貧血8例（17%）、4例（10%）和11例（12%）。

       APG-2575（Lisaftoclax）單獨或聯(lián)合使用，均顯示出良好的安全性，臨床腫瘤溶解綜合征(TLS)發(fā)生率為1.1%。APG-2575（Lisaftoclax）與阿可替尼或利妥昔單抗聯(lián)合使用時(shí)，均未觀(guān)察到DDI或新的安全性信號。

       結論：此次研究數據表明，APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼對TN或R/R CLL患者有效，中位隨訪(fǎng)時(shí)間22.3個(gè)月時(shí)，ORR為98%，DOR未達到。APG-2575（Lisaftoclax）聯(lián)合阿可替尼對既往接受過(guò)維奈克拉治療的患者有效，包括維奈克拉治療后進(jìn)展、不耐受、難治的患者。這項隨訪(fǎng)時(shí)間較長(cháng)的更新分析顯示，在接受APG-2575（Lisaftoclax）單藥治療/聯(lián)合治療的初治或R/R CLL/SLL患者中未觀(guān)察到DDI或新的安全性問(wèn)題。我們會(huì )繼續積累既往接受過(guò)維奈克拉治療的患者數據來(lái)進(jìn)一步證實(shí)這一鼓舞人心的結果。APG-2575（Lisaftoclax）的全球注冊III期臨床研究目前正在入組中。

       關(guān)于亞盛醫藥

       亞盛醫藥是一家綜合性的全球生物醫藥企業(yè)，致力于研發(fā)創(chuàng )新藥，以解決腫瘤等領(lǐng)域全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求。2019年10月28日，公司在香港聯(lián)交所主板掛牌上市，股票代碼：6855.HK。

       亞盛醫藥已建立豐富的創(chuàng )新藥產(chǎn)品管線(xiàn)，包括抑制Bcl-2、IAP 或 MDM2-p53 等細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白的抑制劑；新一代針對癌癥治療中出現的激酶突變體的抑制劑等，為全球唯一在細胞凋亡通路關(guān)鍵蛋白領(lǐng)域均有臨床開(kāi)發(fā)品種的創(chuàng )新公司。目前公司已在中國、美國、澳大利亞及歐洲開(kāi)展40多項臨床試驗，其中包括13項注冊臨床研究（已完成/進(jìn)行中/擬啟動(dòng)）。

       用于治療慢性髓細胞白血病的核心品種耐立克曾獲中國國家藥品監督管理局新藥審評中心（CDE）納入優(yōu)先審評和突破性治療品種，并已在中國獲批，是公司的首個(gè)上市品種。目前，耐立克已被成功納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄》。該品種還獲得了美國FDA快速通道資格、孤兒藥資格認定以及歐盟孤兒藥資格認定。

       截至目前，公司共有4個(gè)在研新藥獲得16項FDA和1項歐盟孤兒藥資格認定，2項FDA快速通道資格以及2項FDA兒童罕見(jiàn)病資格認證。憑借強大的研發(fā)能力，亞盛醫藥已在全球范圍內進(jìn)行知識產(chǎn)權布局，并與武田、默沙東、阿斯利康、輝瑞、信達等領(lǐng)先的生物制藥公司，以及梅奧醫學(xué)中心（Mayo Clinic）、丹娜法伯癌癥研究院（Dana-Farber Cancer Institute）、美國國家癌癥研究所（NCI）和密西根大學(xué)等學(xué)術(shù)機構達成全球合作關(guān)系。

       亞盛醫藥已構建在原創(chuàng )新藥研發(fā)與臨床開(kāi)發(fā)領(lǐng)域經(jīng)驗豐富的國際化人才團隊，以及成熟的商業(yè)化生產(chǎn)與市場(chǎng)營(yíng)銷(xiāo)團隊。亞盛醫藥將不斷提高研發(fā)能力，加速推進(jìn)公司產(chǎn)品管線(xiàn)的臨床開(kāi)發(fā)進(jìn)度，真正踐行"解決中國乃至全球患者尚未滿(mǎn)足的臨床需求"的使命，以造福更多患者。

       消息來(lái)源：亞盛醫藥