● 在CARTITUDE-4研究中，經(jīng)過(guò)三年隨訪(fǎng)，89%的可評估患者在接受CARVYKTI^®治療后達到了微小殘留病（MRD）陰性，其中多數患者在2個(gè)月內獲得MRD陰性 。

       ● 近期報道的總生存期（OS）獲益數據讓 CARVYKTI^® 成為首個(gè)且唯一一款在多發(fā)性骨髓瘤中相較于標準療法能夠顯著(zhù)延長(cháng)OS的細胞療法。

       ● 具有里程碑意義的3期研究CARTITUDE-4數據在第66屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )暨展覽會(huì )上作了口頭報告。

       當地時(shí)間2024年12月9日，傳奇生物（NASDAQ：LEGN）在美國新澤西州薩默塞特公布了3期研究CARTITUDE-4最新數據。該研究結果表明，在既往至少接受過(guò)一線(xiàn)治療（包括一種蛋白酶體抑制劑 [PI] 和一種免疫調節劑 [IMiD]）的復發(fā)或來(lái)那度胺耐藥多發(fā)性骨髓瘤患者中，單次輸注CARVYKTI^®（西達基奧侖賽；cilta-cel）可顯著(zhù)提高微小殘留病（MRD）陰性率，與標準治療（泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松 [PVd] 或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松 [DPd]）相比療效顯著(zhù)。[1] MRD陰性率是多發(fā)性骨髓瘤患者生存期延長(cháng)的重要預后標志。[1] 這些結果強化了CARVYKTI^®作為早期（二線(xiàn)）治療的臨床價(jià)值，并支持了其近期達到的相較于標準治療的總生存期（OS）獲益。[1] MRD陰性率的研究結果已在加利福尼亞州圣地亞哥舉行的第66屆美國血液學(xué)會(huì )（ASH）年會(huì )暨展覽會(huì )上以口頭報告的形式發(fā)表（摘要#1032）。[1]

       美國梅奧診所血液學(xué)和腫瘤學(xué)家Yi Lin博士*表示："微小殘留病（MRD）數據進(jìn)一步強調了CARVYKTI^®的治療獲益。這些新發(fā)現支持CARVYKTI^®作為一種變革性治療選擇，能夠顯著(zhù)改善患者無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）、OS和MRD陰性率。"

       3期研究CARTITUDE-4評估了CARVYKTI^®與 PVd 或 DPd 的標準療法在既往接受過(guò)一至三線(xiàn)治療且來(lái)那度胺耐藥的復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效。研究進(jìn)行了隨機分組，208名患者接受CARVYKTI^®治療，211名患者接受標準治療。

       該研究評估了患者在10-5閾值下的MRD陰性率（cilta-cel組n=145；標準療法組n=103）。在中位隨訪(fǎng)近三年（34個(gè)月）時(shí)，接受CARVYKTI^®治療的可評估患者M(jìn)RD陰性率為89%，而標準療法組為38%（P<0.0001）。此外，經(jīng)CARVYKTI^® 治療的患者迅速達到了較高的總體MRD陰性率，在第56天時(shí)，69%的可評估患者已達到MRD陰性。在數據截止時(shí)，CARVYKTI^®組中有52%的MRD可評估患者達到至少12個(gè)月的持續MRD陰性且完全緩解（≥CR），而標準治療組僅為10%（P<0.0001）。對CARTITUDE-4和CARTITUDE-1研究（既往1-3線(xiàn)與3+線(xiàn)治療）的事后比較表明，在治療方案中更早使用CARVYKTI^®治療時(shí)，MRD陰性率、PFS 和 OS率更高。

       傳奇生物首席執行官黃穎博士表示："最新的MRD數據展示了CARVYKTI^®的優(yōu)勢，并進(jìn)一步證明其作為多發(fā)性骨髓瘤患者的優(yōu)先治療選擇。在努力改變癌癥及其他領(lǐng)域治療格局的過(guò)程中，我們?yōu)槿〉玫倪M(jìn)展感到自豪，并將繼續努力改善那些與不治之癥作斗爭的患者的生活質(zhì)量。"

       來(lái)自CARTITUDE-4的數據支持了美國食品藥品監督管理局（FDA）和歐盟委員會(huì )（EC）在今年早些時(shí)候批準CARVYKTI^®用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，這些患者既往至少接受過(guò)一線(xiàn)治療，包括一種PI和IMiD且對來(lái)那度胺耐藥。[1] CARVYKTI^®是首個(gè)也是唯一一款獲批用于治療至少接受過(guò)一線(xiàn)治療的多發(fā)性骨髓瘤患者的靶向BCMA的CAR-T細胞療法。截至目前，我們已在全球五個(gè)國家推出了CARVYKTI^®，治療患者人數逾4500名。

       關(guān)于CARVYKTI^®（cilta-cel，西達基奧侖賽）

       西達基奧侖賽是一種靶向B細胞成熟抗原（BCMA）的嵌合抗原受體T細胞（CAR-T）療法，使用嵌合抗原受體（CAR）的轉基因對患者自身的T細胞進(jìn)行修飾，以識別和消除表達BCMA的細胞。BCMA主要表達于惡性多發(fā)性骨髓瘤B細胞譜系、晚期B細胞和漿細胞的表面。西達基奧侖賽的CAR蛋白具有兩種靶向BCMA單域抗體，對表達BCMA的細胞具有高親和力，在與表達BCMA的細胞結合后，CAR可促進(jìn)T細胞活化、擴增，繼而清除靶細胞[2]。

       2017年12月，楊森與傳奇生物簽訂了全球獨家許可和合作協(xié)議，以開(kāi)發(fā)和商業(yè)化西達基奧侖賽。2022年2月，西達基奧侖賽獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批準上市，5月獲得歐盟委員會(huì )（EC）授予的附條件上市許可，9月獲得日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，商品名為CARVYKTI^®。2024年4月，西達基奧侖賽先后被美國FDA、歐盟委員會(huì )批準用于復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者的二線(xiàn)治療，對這些患者既往至少接受過(guò)一線(xiàn)治療，包括一種蛋白酶體抑制劑（PI）和一種免疫調節劑（IMiD）且對來(lái)那度胺耐藥。2024年8月，西達基奧侖賽獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過(guò)至少三線(xiàn)治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。

       西達基奧侖賽于2019年12月在美國和2020年8月在中國獲得突破性療法認定。此外，西達基奧侖賽于2019年4月獲得歐盟委員會(huì )優(yōu)先藥物資格認定。美國FDA、歐洲EMA和日本PMDA分別于2019年2月、2020年2月及2020年6月授予西達基奧侖賽孤兒藥資格認定。2022年3月，歐洲藥品管理局的孤兒藥品委員會(huì )一致建議，根據臨床數據（治療后完全緩解率有所改善且持續存在）維持西達基奧侖賽的孤兒藥認定。

       關(guān)于CARTITUDE-4

       CARTITUDE-4 (NCT04181827) 是一項國際、隨機、開(kāi)放標簽的3期研究，評估西達基奧侖賽與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在既往接受過(guò)一至三線(xiàn)治療（包括一種PI和一種IMiD）的復發(fā)或來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤成人患者中的療效和安全性。[3]

       關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤

       多發(fā)性骨髓瘤被認為是不可治愈的血液腫瘤，是由于骨髓中的漿細胞過(guò)度增殖導致的惡性疾病[4]。預計2024年美國將有超過(guò)35000人被診斷為多發(fā)性骨髓瘤，超過(guò)12000人死于該疾病[5]。雖然一些多發(fā)性骨髓瘤患者無(wú)明顯癥狀，是由于出現癥狀而被確診，這些癥狀可能包括骨病、低血細胞計數異常、血鈣升高、腎臟問(wèn)題或感染等[6]。

       關(guān)于傳奇生物

       傳奇生物（NASDAQ:LEGN）成立于2014年，是一家集腫瘤免疫細胞療法研發(fā)、臨床、生產(chǎn)及商業(yè)化開(kāi)發(fā)于一體的跨國生物制藥公司，位列全球免疫細胞療法領(lǐng)域第一方陣，全球員工總數逾2000人。目前通過(guò)與楊森的合作，首 款產(chǎn)品西達基奧侖賽（cilta-cel）于2022年獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）、日本厚生勞動(dòng)省（MHLW）批準上市，并獲得歐盟委員會(huì )（EC）附條件上市許可，有望解決多發(fā)性骨髓瘤治療的世級難題。2022年底，國家藥品監督管理局正式受理西達基奧侖賽的新藥上市申請（NDA），并于2023年1月納入優(yōu)先審評程序。2024年8月，西達基奧侖賽在中國批準上市，用于治療復發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤成人患者，既往接受過(guò)至少三線(xiàn)治療后進(jìn)展（至少使用過(guò)一種蛋白酶體抑制劑及免疫調節劑）。此外，公司還有多款在研細胞療法，用于血液瘤、實(shí)體瘤及其它疑難疾病的治療。

       參考來(lái)源：

       [1].Rakesh Popat 等。西達基奧侖賽（Cilta-cel）對比標準療法 (SoC) 在既往接受1-3線(xiàn)治療且對來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤患者: 3期研究CARTITUDE-4的微小殘留病（MRD）陰性率數據，2024年美國血液學(xué)會(huì )年會(huì )，2024年12月。

       [2].CARVYKTI^® 處方信息。Horsham, PA: Janssen Biotech, Inc.

       [3].ClinicalTrials.Gov. 一項針對B細胞成熟抗原（BCMA）的CAR-T療法JNJ-68284528與泊馬度胺、硼替佐米和地塞米松（PVd）或達雷妥尤單抗、泊馬度胺和地塞米松（DPd）在復發(fā)和來(lái)那度胺耐藥的多發(fā)性骨髓瘤（CARTITUDE-4）患者中的比較研究。https://www.clinicaltrials.gov/study/NCT04181827. 2024年3月.

       [4].美國癌癥協(xié)會(huì )。多發(fā)性骨髓瘤簡(jiǎn)介。https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/what-is-multiple-myeloma.html. 2024年3月.

       [5].美國癌癥協(xié)會(huì )。關(guān)于多發(fā)性骨髓瘤的關(guān)鍵統計數據.https://www.cancer.org/cancer/types/multiple-myeloma/about/key-statistics.html. 2024年3月.

       [6].美國癌癥協(xié)會(huì )。多發(fā)性骨髓瘤:早期發(fā)現、診斷和分期。https://www.cancer.org/content/dam/CRC/PDF/Public/8740.00.pdf. 2023年3月.

       消息來(lái)源：傳奇生物