2024年12月10日，《自然》雜志（Nature）公布了2024年度十大人物榜單（Nature's 10），這一榜單旨在選出十位在這一年重大科學事件中占有一席之地的人物，十大人物的故事以獨特視角濃縮了這不平凡一年中的一些最重大的科學事件。
《自然》特寫部編輯 Brendan Maher 表示，今年的十大人物對科學界和全世界產(chǎn)生了不容忽視的影響，他們都是身處重大事件核心的了不起的人物。
今年的十大人物榜單，有兩位來自中國的入選者，分別是海軍軍醫(yī)大學附屬長征醫(yī)院風濕免疫科主任醫(yī)師徐滬濟、中國科學院國家天文臺/嫦娥六號任務(wù)工程副總設(shè)計師李春來。
其他入選者還有開發(fā)能夠準確預(yù)測天氣的AI工具的DeepMind公司的研究員Rémi Lam；拉響致命猴痘疫情警報的剛果（金）的流行病學家Placide Mbala；提出了有望超越原子鐘精度的核鐘的德國物理學家Ekkehard Peik；帶來宇宙膨脹速度新見解的美國天文學家Wendy Freedman；曝光學術(shù)不端和論文工廠的德國學者Anna Abalkina等。
勇敢的醫(yī)師——徐滬濟
他嘗試用一種革命性的方法來治療自身免疫病
2024年7月16日，徐滬濟聯(lián)合邦耀生物、華東師范大學、浙江大學醫(yī)學院第二附屬醫(yī)院的研究人員，在 Cell 期刊發(fā)表論文，介紹了使用一種革命性的細胞療法來治療自身免疫病的第一個臨床結(jié)果。
徐滬濟表示，在完成第一次治療后，團隊坐立難安、睡不著覺，因為這些病例都是病情很重的自身免疫病患者，治療兩周后，第一位患者（患有免疫介導(dǎo)的壞死性肌病）已經(jīng)恢復(fù)了足夠的力量抬起手臂，另外兩名男性患者（患有彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥）的癥狀也開始減退。六個多月后，三名患者的病情都得到了長期緩解。我們現(xiàn)在放松了一點。
CAR-T細胞療法（嵌合抗原受體T細胞療法），是近年來癌癥免疫治療領(lǐng)域的一大突破，自2017年以來，美國FDA已經(jīng)批準了6款CAR-T細胞療法上市，用于治療白血病、淋巴瘤等血液類癌癥，并取得了顯著效果。
近年來，CAR-T細胞療法在系統(tǒng)性紅斑狼瘡、多發(fā)性硬化癥等自身免疫病方面也展現(xiàn)了巨大前景。但目前已上市的CAR-T細胞療法均使用來自患者自身的免疫細胞進行基因工程改造，這使得該療法及其昂貴且耗時耗力。例如，德國學者2021年率先使用CAR-T細胞療法成功治療了一名系統(tǒng)性紅斑狼瘡患者，并在此后陸續(xù)治療了多種自身免疫病患者，但這些治療都是使用來自患者自身細胞的CAR-T細胞療法。
因此，研究人員開始嘗試利用健康捐贈者的免疫細胞來創(chuàng)建現(xiàn)貨通用型CAR-T細胞產(chǎn)品，理論上，一個捐贈者的細胞能夠為上百人提供治療，這將極大地擴大生產(chǎn)規(guī)模、降低生產(chǎn)成本和時間，從而大幅提高CAR-T細胞療法的可及性，造福更多患者。
來自邦耀生物的研究團隊從一名21歲的女性捐贈者的外周血單個核細胞（PBMC）中分離出T細胞，首先用編碼抗CD19-CAR的慢病毒轉(zhuǎn)導(dǎo)，構(gòu)建出靶向CD19的CAR-T細胞，然后使用CRISPR-Cas9基因編輯工具敲除CAR-T細胞中的5個基因（HLA-A、HLA-B、CIITA、TRAC和PD-1），再進行磁激活細胞分選以純化出CD3陰性細胞，以避免同種異體T細胞引起的移植物抗宿主反應(yīng)，從而構(gòu)建了新一代異體通用型CAR-T細胞療法，通常，每批次可產(chǎn)生＞100例患者的使用量（每次輸注1×106/kg CAR陽性細胞）。
徐滬濟醫(yī)生領(lǐng)導(dǎo)的團隊使用該細胞療法治療了多名嚴重的自身免疫病患者，Cell 論文中報道了前三名患者的治療情況，前三名患者（1名難治性免疫介導(dǎo)的壞死性肌病患者，以及2名彌漫性皮膚系統(tǒng)性硬化癥患者）在治療后6個月的隨訪期間，所有3名患者的癥狀均得到深度緩解，疾病臨床反應(yīng)指數(shù)評分顯著改善，炎癥和器官纖維化也得到逆轉(zhuǎn)，且無細胞因子釋放綜合征或其他嚴重不良事件。
這些臨床結(jié)果表明，現(xiàn)貨通用型CAR-T細胞療法在嚴重難治性自身免疫病方面具有高度安全性和有效性。
值得一提的是，這3名來自中國的患者是世界首批（World-first）使用供體細胞（而不是患者自身細胞）來源的CAR-T細胞療法治療的自身免疫病患者，也是國際頂尖學術(shù)期刊 Cell 首次發(fā)表CAR-T細胞治療自身免疫疾病的研究。這項突破進展也是大規(guī)模生產(chǎn)CAR-T細胞療法治療自身免疫病邁出的關(guān)鍵第一步。
這些臨床研究結(jié)果展示了現(xiàn)貨型通用異體CAR-T細胞產(chǎn)品在治療難治性自身免疫病方面的巨大潛力。 該研究中使用的新一代通用型CAR-T產(chǎn)品具有以下臨床優(yōu)勢：極大的患者可及性、更高的臨床安全性、更優(yōu)的臨床治療效果，克服了患者自體CAR-T細胞的高度個性化、制備周期長、失敗風險高且成本極其高昂的諸多痛點，有望引領(lǐng)CAR-T細胞療法開發(fā)的發(fā)展方向。
徐滬濟醫(yī)生表示，還有24名自身免疫病患者接受了該細胞療法，總體上治療結(jié)果是積極的。
華東師范大學生命科學學院/邦耀生物的杜冰教授是該通用型細胞療法的開發(fā)者之一，他表示，徐滬濟醫(yī)生非常勇敢！我們找到了幾位醫(yī)生，希望他們嘗試用這種通用型細胞療法來治療自身免疫病，但沒有人愿意冒這個險，除了徐醫(yī)生。
清華大學免疫學家林欣教授表示，徐滬濟是一位知識淵博的醫(yī)生，他的勇敢嘗試源自他的臨床經(jīng)驗和對背景研究的熟悉。林欣教授創(chuàng)立的華夏英泰也開發(fā)了通用型T細胞療法，正在與徐滬濟醫(yī)生合作開展治療系統(tǒng)性紅斑狼瘡的IIT試驗。
參考鏈接：
https://www.nature.com/articles/d41586-024-03890-5
https://www.cell.com/cell/abstract/S0092-8674(24)00701-3
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