近年來(lái)，科學(xué)家在免疫細胞療法領(lǐng)域取得了顯著(zhù)進(jìn)展，特別是在利用誘導多能干細胞（iPSC）分化得到的免疫細胞，例如NK細胞和巨噬細胞。這些細胞在臨床前研究和潛在的臨床應用中展現出巨大的治療潛力。
然而，在iPSC衍生的免疫細胞療法廣泛應用于臨床實(shí)踐之前，仍有一系列挑戰需要克服。首先，對于iPSC分化和發(fā)育過(guò)程的生物學(xué)理解尚不完全，這限制了我們通過(guò)iPSC分化實(shí)現高效和穩定的NK細胞生產(chǎn)的能力的提高。此外，體外免疫細胞分化過(guò)程中的許多調節機制尚未被充分解析，這包括了細胞分化過(guò)程中的代謝變化、信號傳導網(wǎng)絡(luò )以及細胞間的相互作用。
近日，浙江大學(xué)醫學(xué)院/良渚實(shí)驗室/浙大醫學(xué)院附屬第一醫院張進(jìn)教授團隊與梅奧醫學(xué)中心李虎教授團隊合作，在 Life Medicine 期刊發(fā)表了題為：Comparative dissection of transcriptional landscapes of human iPSC-NK differentiation and NK cell development 的封面論文，該研究確定并驗證了關(guān)鍵轉錄因子在iPSC-NK免疫細胞分化上的重要性。
首先，團隊建立了iPSC細胞分化NK的體系，并通過(guò)單細胞測序scRNA-seq深入分析比較了多種來(lái)源的NK細胞的轉錄組數據，然后通過(guò)轉錄因子活性的網(wǎng)絡(luò )調控分析，揭示了經(jīng)典調節因子的作用，并發(fā)現了控制NK復雜發(fā)育軌跡的轉錄因子。基于合成免疫細胞的理念，研究團隊將上述NK分化相關(guān)的轉錄因子引入iPSC分化的巨噬細胞，發(fā)現可以增強巨噬細胞的殺傷和吞噬功能，并且促進(jìn)了NK細胞相關(guān)殺傷關(guān)因子分泌的特征。
該研究為進(jìn)一步改造iPSC以獲得具有增強功能的合成免疫細胞提供了藍圖，證明了可以通過(guò)引入與另一種類(lèi)型的免疫細胞相關(guān)的關(guān)鍵因子來(lái)增強一種新型合成免疫細胞的功能多樣性，從而使得免疫治療產(chǎn)品未來(lái)能為患者帶來(lái)更多的治療選擇和希望。
論文鏈接：
https://academic.oup.com/lifemedi/article/3/4/lnae032/7750334
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