2024年12月4日，Rondo Therapeutics（“Rondo”）宣布，公司已與禮來(lái)公司達成研究合作和許可協(xié)議。雙方將Rondo專(zhuān)有的 CD28 共刺激平臺與禮來(lái)的藥物開(kāi)發(fā)和商業(yè)化專(zhuān)業(yè)知識相結合，共同開(kāi)發(fā)用于實(shí)體瘤的共刺激雙特異性抗體。
根據協(xié)議條款，Rondo將獲得一筆未披露的預付款，并有資格獲得額外的開(kāi)發(fā)和商業(yè)里程碑付款，以及商業(yè)銷(xiāo)售的分級特許權使用費。
關(guān)于Rondo
Rondo Therapeutics 是一家生物制藥公司，正在開(kāi)發(fā)一類(lèi)新型雙特異性抗體，旨在利用免疫系統靶向和消除腫瘤，并提高安全性。
公司專(zhuān)有平臺具有廣泛的共刺激效力，通過(guò)靶向 CD28 的結合劑，促進(jìn) T 細胞介導的腫瘤殺傷并克服實(shí)體瘤微環(huán)境中的 T 細胞耗竭。該平臺提供針對特定腫瘤靶點(diǎn)、適應癥和治療方案量身定制的雙特異性抗體療法，為傳統的“一刀切”策略提供了變革性的替代方案。
目前，公司正在開(kāi)發(fā)多款產(chǎn)品。
研發(fā)進(jìn)展最靠前的藥物是RNDO-564，可同時(shí)靶向CD28 和 Nectin-4，目前正開(kāi)發(fā)用于轉移性膀胱癌。相對于 CD28，較高的Nectin-4 親和力驅動(dòng) RNDO-564 定位到腫瘤；此外，公司優(yōu)化了RNDO-564 的 CD28 結合臂，使其在健康組織中無(wú)活性。
除此以外，公司還開(kāi)發(fā)了兩款新型雙特異性抗體（CD3 x TAA-1 和 CD28 x TAA-2），每種抗體都靶向不同的腫瘤抗原，以增強特異性和療效；目前正開(kāi)發(fā)用于卵巢癌。
2022年3月，Rondo宣布完成6700萬(wàn)美元的A輪融資。此次融資由Red Tree Venture Capital和Canaan Partners共同領(lǐng)導，并包括來(lái)自強生創(chuàng )新公司（JJDC）的大額投資。其他投資者包括Novo Holdings A/S和SV Health Investors。
關(guān)于CD28藥物
CD28是第一個(gè)被發(fā)現的共刺激受體，它介導的共刺激信號可以誘導T細胞的分化、增殖和IL-2等細胞因子的分泌。作為免疫球蛋白(Ig) 共刺激受體家族的創(chuàng )始成員，CD28在靜息狀態(tài)和激活的T細胞上均有組成性表達，包括大約80%的人類(lèi)CD4+T細胞和50%的CD8+T細胞。此外，CD28在其他細胞系上也有表達，包括骨髓基質(zhì)細胞、漿細胞、中性粒細胞和嗜酸性粒細胞，但CD28在這些細胞上的功能重要性尚不完全清楚。
CD28主要作為“第二信號”降低有效活化T細胞所需的閾值，強化激活T細胞的“第一信號”，使T細胞進(jìn)一步發(fā)育，增殖為具有免疫功能的細胞。同時(shí)，CD28和共抑制受體CTLA-4與其共享的配體構成了特征最明確的調節T細胞途徑，是其他共刺激和共抑制途徑的范例。此外，CD28與其配體相互作用會(huì )引起信號蛋白的募集，誘導下游信號通路，包括活化T細胞的核因子（NFAT），激活蛋白1（AP-1）和核因子-κB（NF-κB），它們驅動(dòng)IL-2 的產(chǎn)生，并誘導抗凋亡蛋白的表達，從而促進(jìn)T細胞增殖和存活。
據不完全統計，目前尚未有CD28相關(guān)藥物獲批，其中以雙抗形成的研究最多，將目前處于臨床階段的在研藥物統計如下。
關(guān)于禮來(lái)在雙抗領(lǐng)域的布局
據不完全統計，目前禮來(lái)在雙抗共布局10余款藥物，研發(fā)最靠前的藥物是通過(guò)交易獲得。
關(guān)于雙抗的市場(chǎng)前景
上月，默沙東宣布引進(jìn)禮新醫藥PD-1/VEGF雙抗LM-299的全球權益；根據協(xié)議條款，禮新醫藥將獲得5.88億美元的首付款，還有望獲得最高27億美元的里程碑付款。無(wú)獨有偶，德國mRNA巨頭BioNTech以最高近10億美元收購國內的普米斯生物，核心資產(chǎn)也是一款抗PD-L1/VEGF雙抗產(chǎn)品。
繼2024年初多項醫藥交易指向抗體偶聯(lián)藥物（ADC）之后，雙抗也在本年度交易中成為享有“潑天富貴”的明星品種。據不完全統計，2024年共產(chǎn)生雙抗相關(guān)交易四十余起。
由于雙抗藥物可以發(fā)揮兩種靶點(diǎn)的協(xié)同作用，發(fā)揮出更強療效的同時(shí)，減少藥物的副作用。截至目前，全球雙抗藥物共獲批上市19款，進(jìn)入臨床階段近500款；主要適應癥集中在腫瘤領(lǐng)域，自免領(lǐng)域相關(guān)臨床也在逐步推進(jìn)。隨著(zhù)雙抗藥物逐步上市，雙抗市場(chǎng)規模也來(lái)到了新的高度。據統計，23年上市的12 款雙抗藥物的全年銷(xiāo)售額達到了83 億美元。
據Market.us數據，全球雙抗藥物市場(chǎng)規模預計從2024年到2033年將以37.5%的復合年增長(cháng)率增長(cháng)，至2033年市場(chǎng)規模將達到約1926億美元。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、東吳證券
3、澎湃新聞、南模生物SMOC
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