近日，在2024年歐洲腫瘤內(nèi)科學(xué)會(huì)亞洲年會(huì)(ESMO ASIA) 官方網(wǎng)站上，披露了關(guān)于BioNTech和映恩生物合作項(xiàng)目DB-1311/BNT324的最新摘要。
DB-1311/BNT324是一款靶向跨膜糖蛋白B7-H3的抗體偶聯(lián)藥物（ADC），2023年4月，映恩生物宣布與BioNTech就兩款A(yù)DC藥物DB-1303及DB-1311達(dá)成獨(dú)家許可和合作協(xié)議，BioNTech獲得兩款A(yù)DC在全球（不包括中國(guó)大陸、中國(guó)香港和中國(guó)澳門）的開(kāi)發(fā)、生產(chǎn)和商業(yè)化的權(quán)利，映恩生物獲得總計(jì)1.7億美元的首付款，潛在總金額超過(guò)15億美元的開(kāi)發(fā)、注冊(cè)和商業(yè)化里程碑付款，以及未來(lái)商業(yè)化特許權(quán)使用費(fèi)。
關(guān)于I/II 期首次人體研究
這項(xiàng) I/2 期多中心首次人體劑量遞增/擴(kuò)展研究，旨在評(píng)估 DB-1311/BNT324 在已治療的晚期/轉(zhuǎn)移性實(shí)體瘤患者中的安全性、PK和療效。研究招募非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）、小細(xì)胞肺癌(SCLC)、食管鱗狀細(xì)胞癌、去勢(shì)抵抗性前列腺癌（CRPC）、膽道惡性腫瘤(BTC)、黑色素瘤和其他實(shí)體腫瘤患者；截至 2024 年 5 月 24 日：
4 名患者報(bào)告了劑量限制性毒性(DLT；2 名 10.5 mg/kg，2 名 12.0 mg/kg）。最大耐受劑量（MTD）確定為 9 mg/kg。在所有劑量下，114 名 (90.5%) 患者發(fā)生治療引起的不良事件 (TEAE)，其中 102 名(81.0%) 患者被認(rèn)為與治療相關(guān)，53 名 (42.1%)患者為 3 級(jí)以上 (G≥3) 不良事件（40 名患者 [31.7%] 與治療相關(guān)）。所有劑量下發(fā)生率≥20% 的任何級(jí)別 TEAE 包括惡心（46.0% [G≥3：2.4%]）、中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（34.9% [G≥3：15.9%]）、貧血（32.5% [G≥3：7.1%]）、血小板計(jì)數(shù)減少（25.4% [G≥3：6.3%]）和白細(xì)胞計(jì)數(shù)減少（23.0% [G≥3：4.8%]）。TEAE 導(dǎo)致 12 (9.5%) 名患者減少劑量，7 (5.6%) 名患者停藥。
在77例可評(píng)估的患者中，22例部分緩解（PR）和42例疾病穩(wěn)定，未確診的客觀緩解率（ORR）為28.6% (95% CI 18.9, 40.0)，疾病控制率（DCR）為83.1% （95% CI 72.9, 90.7）。在SCLC患者（n=33）中，未確認(rèn)的ORR為45.5%，而未使用拓?fù)涮婵抵委煹幕颊撸?6.0%,n=25）或未使用IO治療的患者（55.6%,n=9）的ORR更高。3例CRPC患者、3例NSCLC患者和1例BTC患者也觀察到PR。
關(guān)于DB-1311/BNT324
DB-1311/BNT324是基于映恩生物獨(dú)創(chuàng)的DITAC技術(shù)平臺(tái)的第三代ADC產(chǎn)品，由一種人源化的抗B7-H3 IgG1單克隆抗體與一種專利DNA拓?fù)洚悩?gòu)酶I抑制劑通過(guò)一個(gè)基于馬來(lái)酰亞胺四肽的可切割連接子共價(jià)連接而成，DAR值約為6。
臨床前研究顯示，DB-1311/BNT324在多種實(shí)體瘤模型中表現(xiàn)出抗腫瘤活性，且在臨床前安全評(píng)估中展現(xiàn)出良好的安全性和良好的藥代動(dòng)力學(xué)特征。
2024年6月，F(xiàn)DA授予BNT324/ DB-1311快速通道認(rèn)定，用于治療標(biāo)準(zhǔn)全身治療期間或之后出現(xiàn)疾病進(jìn)展的晚期/不可切除或轉(zhuǎn)移性CRPC患者。
關(guān)于B7-H3藥物
B7-H3（又稱CD276）是一種Ⅰ型跨膜糖蛋白，屬于B7超家族中的一員，在單核細(xì)胞和粒細(xì)胞及人體正常組織中均無(wú)表達(dá)，而在一些樹(shù)突狀細(xì)胞、T 細(xì)胞、自然殺傷（NK） 細(xì)胞和B 細(xì)胞上有表達(dá)是近年來(lái)新發(fā)現(xiàn)的免疫檢查點(diǎn)。該靶點(diǎn)不僅可通過(guò)抑制免疫系統(tǒng)促成腫瘤細(xì)胞的免疫逃逸，還可通過(guò)一些非免疫途徑介導(dǎo)腫瘤的轉(zhuǎn)移、耐藥、血管生成從而促進(jìn)癌癥進(jìn)展。
研究發(fā)現(xiàn)，B7-H3在非小細(xì)胞肺癌、胰腺癌、原發(fā)性肝癌、結(jié)直腸癌、乳腺癌、前列腺癌、咽喉癌、黑色素瘤等多種腫瘤組織中有異常大量表達(dá)，且在腫瘤微環(huán)境（TME）中的基質(zhì)細(xì)胞、纖維原細(xì)胞、上皮細(xì)胞等表面也有表達(dá)，其在腫瘤組織中的過(guò)量表達(dá)往往伴隨患者不良預(yù)后與較短的總生存期和無(wú)進(jìn)展生存期。
據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，目前在研的靶向B7-H3的在研藥物約百余種，藥物類型涵蓋單抗、雙抗、ADC、抗體偶聯(lián)核素、細(xì)胞療法、融合蛋白等；尚未有產(chǎn)品獲批；其中在研的ADC藥物約40余種。
然而，B7-H3的開(kāi)發(fā)并非一帆風(fēng)順，其中多個(gè)臨床試驗(yàn)叫停和試驗(yàn)患者死亡為該靶點(diǎn)的開(kāi)發(fā)增添了障礙；其中，F(xiàn)DA曾于2019年1月叫停了靶向CD3/B7H3雙抗MGD009針對(duì)B7H3陽(yáng)性實(shí)體瘤的I期試驗(yàn)，由于出現(xiàn)了肝臟不良事件。其次是在2022年，天境生物/MacroGenics開(kāi)發(fā)的靶向B7H3單抗enoblituzumab（MGA271），也因發(fā)生了患者死亡試驗(yàn)，針對(duì)頭頸鱗癌的II期臨床試驗(yàn)被叫停。此外，由于Macrogenics的靶向B7H3 ADC藥物vobramitamab duocarmazine（MGC-018）在治療前列腺癌的II期臨床中發(fā)生患者死亡及3級(jí)以上不良事件，其試驗(yàn)同樣被叫停。
關(guān)于映恩生物
映恩生物是一家臨床階段的創(chuàng)新生物藥公司，專注于為癌癥和自身免疫性疾病患者研發(fā)新一代ADC治療藥物?；趯?duì)疾病生物學(xué)機(jī)制的深入研究和探索，映恩生物擁有7個(gè)臨床階段ADC。
公司已成功構(gòu)建了4個(gè)具有全球知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新一代ADC技術(shù)平臺(tái)：即免疫毒素抗體偶聯(lián)平臺(tái)（DITAC），專有的基于拓?fù)洚悩?gòu)酶抑制劑的ADC平臺(tái)；創(chuàng)新雙特異性抗體偶聯(lián)平臺(tái)（DIBAC），雙特異性ADC平臺(tái)之一；免疫調(diào)節(jié)抗體偶聯(lián)平臺(tái)（DIMAC）， 打開(kāi)了ADC藥物形式在自身免疫等重要空白市場(chǎng)的潛力；獨(dú)特有效載荷抗體偶聯(lián)平臺(tái)（DUPAC），開(kāi)發(fā)優(yōu)于傳統(tǒng)細(xì)胞毒性藥物且具有新型作用機(jī)制的連接子。
目前，公司已經(jīng)建立多個(gè)全球合作伙伴關(guān)系，包括與BioNTech、百濟(jì)神州、Adcendo的合作，交易總價(jià)值逾40億美元。
2024年8月，映恩生物遞交港交所上市申請(qǐng)，Morgan Stanley、Jefferies、CITIC Securities為聯(lián)席保薦人。此前已經(jīng)完成種子輪、A輪、B輪、B+輪融資，投資者包括LAV USD、King Star Med、上海楹伽、Orchids、Golden Sword及6D等資深投資者。
關(guān)于BioNTech近年來(lái)的交易
據(jù)統(tǒng)計(jì)，BioNTech近年來(lái)的交易約四十余起，近年來(lái)主要集中在抗體類藥物，包括雙抗、ADC等。
2024年11月，BioNTech以8億美元預(yù)付款收購(gòu)普米斯100%已發(fā)行股本，該交易預(yù)計(jì)于 2025 年第一季度完成；早在2023年7月20日，BioNTech曾與普米斯達(dá)成戰(zhàn)略研究合作、項(xiàng)目引進(jìn)選擇以及全球許可協(xié)議。普米斯的核心管線是一款PD-L1/VEGF雙抗PM8002，目前已推進(jìn)到臨床3期階段。此外，公司先后與國(guó)內(nèi)映恩生物、昂科免疫和宜聯(lián)生物等達(dá)成多項(xiàng)合作。
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