近日，聚焦于基因和細胞治療的上海邦耀生物科技有限公司（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“邦耀生物”）宣布，其針對鐮刀型細胞貧血病（SCD，簡(jiǎn)稱(chēng)“鐮貧”）基因治療產(chǎn)品（管線(xiàn)代號：BRL-102）在與廣西醫科大學(xué)第一附屬醫院合作的一項研究者發(fā)起的臨床試驗（IIT）中，成功完成首例患者的輸注治療，已獲得中性粒細胞植入和血小板植入，達到出院標準于2024年12月2日順利出院，這也是國內首個(gè)基因治療外籍鐮貧患者成功的案例。還值得一提的是，該產(chǎn)品是邦耀生物基于首 款基因治療產(chǎn)品BRL-101拓展的新適應癥，此次首例患者的成功治療也再次驗證了邦耀生物造血干細胞基因療法的安全性和有效性，意味著(zhù)邦耀生物在基因治療遺傳性血液疾病領(lǐng)域又一次走在行業(yè)領(lǐng)先地位，將為全球患者帶來(lái)更可及、有效的治療方案。

       BRL-102基因治療首例外籍鐮貧患者“菲利普”（左7）順利出院，與廣西醫科大學(xué)第一附屬醫院主任醫師賴(lài)永榕（左8）、劉容容（左6），及邦耀生物臨床副總裁王小晨（左9）等醫護團隊合影

       國內首例！邦耀生物基因治療外籍鐮貧患者獲得成功

       血紅蛋白病是一種全球分布廣泛、影響人數眾多且嚴重危害生命健康的單基因遺傳病，主要包括地中海貧血和鐮刀型細胞貧血病 (簡(jiǎn)稱(chēng)地貧和鐮貧)。血紅蛋白病廣泛分布于地中海沿岸、中東、非洲和東南亞等地區，我國則以廣東、廣西、海南、云南、貴州等南方省份高發(fā)。其中，鐮貧是一種常染色體顯性遺傳血紅蛋白（Hb）病，由于β-肽鏈第6位的谷氨酸被纈氨酸替代，使血紅蛋白S（hemoglobin S，HbS）異常，以致紅細胞呈鐮刀狀得名。臨床表現為慢性溶血性貧血、易感染和再發(fā)性疼痛危象引起慢性局部缺血從而導致器官組織損害。

       目前，全球現有鐮貧患者超30萬(wàn)人，全球發(fā)病率為8/100000，這種病常見(jiàn)于非洲和美洲黑種人，例如非洲裔的美國人發(fā)生率為1/600以及西班牙裔的美國人為1/1400～1/1000。當前，鐮貧患者主要通過(guò)輸血、藥物治療等方法進(jìn)行治療，若無(wú)良好的醫療條件，患者多于30歲前死亡。異體造血干細胞移植是對于鐮貧唯一有效的治療方案，但是治療費用昂貴，且只有不到18%的病人能夠獲得匹配的親緣供者。因此，出于治療目的將體外基因移植到自體造血干細胞，即基因治療，則有望給鐮貧患者提供一種“一次治療，終身治愈”希望的治療方案。

       本次邦耀生物BRL-102的IIT臨床試驗首例患者是一名出生于2013年，來(lái)自非洲西部國家幾內亞的11歲男孩菲利普（化名）。其出生即被發(fā)現貧血，血紅蛋白（Hb）為50~82g/L，多數為75g/L，并且由于血型為罕見(jiàn)Rh陰性血（俗稱(chēng)“熊貓血”），菲利普日常的輸血治療更是非常困難，接受BRL-102基因治療前僅接受2次輸血治療；據了解，菲利普4歲后便開(kāi)始間歇性出現骨骼疼痛癥狀，近兩年常有急性疼痛事件發(fā)生，如多次發(fā)生關(guān)節腫脹疼痛（雙手指關(guān)節、下肢關(guān)節、肘關(guān)節等）或骨痛等，且曾使用非甾體抗炎藥，易產(chǎn)生感染風(fēng)險。因此，對于僅有11歲的菲利普及家人來(lái)說(shuō)，尋求一種安全且能長(cháng)期有效的治療方案迫在眉睫。8年前菲利普一家搬到廣州工作和生活，并在南方醫院兒童血液科專(zhuān)家馮曉勤主任進(jìn)行長(cháng)期隨訪(fǎng)。通過(guò)邦耀生物，馮主任了解到廣西醫科大學(xué)第一附屬醫院已經(jīng)批準開(kāi)展了基因治療鐮貧的臨床研究，為盡快挽救小患者生命，馮主任馬上把他轉診到了該醫院，完成了救治外籍小患者的“愛(ài)心接力”。

首例鐮貧患兒“菲利普”接受BRL-102治療前，單采準備

       這是一項邦耀生物正與廣西醫科大學(xué)第一附屬醫院賴(lài)永榕主任合作的“旨在評價(jià)單劑量靜脈輸注BRL-102治療鐮刀型細胞貧血病的安全性和有效性”的IIT臨床試驗。正式接受BRL-102基因治療前，由于鐮貧疾病的特殊性，邦耀生物的臨床團隊和廣西醫科大學(xué)的研究者團隊提前部署做足了準備，不僅對菲利普的入組條件做了專(zhuān)業(yè)評估與各項指標檢測，還多次組織文獻學(xué)習討論。2024年10月25日，菲利普完成首次BRL-102細胞注射液的回輸，之后第17天便迅速獲得中性粒細胞植入，第35天成功獲得血小板植入。臨床結果表明，細胞回輸后1個(gè)月，患者已初步顯示出明顯療效。胎兒血紅蛋白（HbF)比例從基線(xiàn)4.6%升高至26.1%，總血紅蛋白在將近3周不輸注紅細胞的情況下，從52g/L升高至104g/L。鑒于整體情況良好，菲利普順利達到出院標準，將在院外繼續觀(guān)察BRL-102的療效和安全性。值得一提的是，在整個(gè)治療過(guò)程中菲利普未發(fā)生任何嚴重不良事件。此次在中國的治病經(jīng)歷，對于菲利普一家來(lái)說(shuō)也是下了一次沉重的決定。菲利普的母親表示：“這是一次難忘的探險之旅，謝謝來(lái)自中國的邦耀生物公司和醫療團隊給予了我們很多的關(guān)心，非常不可思議基因治療能夠這么快速使菲利普的病得到治療。”

       對于首例鐮貧患者菲利普的成功治療，廣西醫科大學(xué)第一附屬醫院血液內科主任醫師賴(lài)永榕教授表示：“這是國內首個(gè)基因治療鐮貧患者的成功案例，鐮貧和β-地貧一樣同屬于基因異常的血紅蛋白病，最有效的治療就是造血干細胞移植及基因治療，而基因治療最關(guān)鍵的是基因層面改造技術(shù)的高效和安全。另外，鐮貧由于存在特殊的地域性質(zhì)，多在拉美國家高發(fā)，以及其疾病特征，那么對于鐮貧的治療其實(shí)是一大挑戰。很高興此次的臨床研究是與國內基因編輯技術(shù)處于世界領(lǐng)先水平的邦耀生物合作，讓本次鐮貧患者的治療可以獲得成功，成為國內首例。”

       此外，廣西醫科大學(xué)第一附屬醫院血液內科主任醫師劉容容表示：“從目前治療結果來(lái)看，患者接受BRL-102細胞注射液輸注后的恢復情況非常理想，僅35天就達到了雙植入標準，血紅蛋白持續升高，肝腎功能等各項指標未見(jiàn)明顯異常變化。可以說(shuō)，這次臨床患者的成功治療案例表明了基因療法針對遺傳性血液疾病的治療具有巨大潛力，也代表了國內基因治療水平已逐步與國際接軌。期望未來(lái)通過(guò)多方的共同努力，推動(dòng)基因療法早日上市，為廣大患者造福。”

       對此，邦耀生物CEO鄭彪博士也說(shuō)道：“此次BRL-102的IIT臨床試驗首例外籍患者順利治療出院，使我們朝著(zhù)為全球遺傳性血液疾病患者帶來(lái)‘一次性治愈’療法的目標又更進(jìn)了一步，未來(lái)我們將加速該基因治療產(chǎn)品的臨床轉化和中美申報進(jìn)程，推動(dòng)其盡快實(shí)現商業(yè)化。作為一家全球最早進(jìn)行基因編輯技術(shù)研發(fā)和應用的企業(yè)之一，我們也仍將立足公司日益完善的產(chǎn)業(yè)布局和全球化的研發(fā)布局，持續推進(jìn)多條產(chǎn)品管線(xiàn)的落地，為全球遺傳性疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統疾病等患者帶來(lái)更優(yōu)、更可及的治療選擇。”

       邦耀生物董事長(cháng)劉明耀教授表示：“很高興可以看到此次首例鐮貧患者接受邦耀生物BRL-102基因治療獲得成功，非常感謝參與和支持這項研究的臨床專(zhuān)家、患者和患者家屬，也謝謝大家對邦耀生物基因療法的信任。尤其此次是對外籍鐮貧患者的治療，且該患者的病情與血型情況特殊，對整個(gè)研發(fā)和臨床醫療團隊來(lái)說(shuō)是一大挑戰，最終取得如此好的療效，不僅意味著(zhù)邦耀生物基因療法實(shí)現了又一次的技術(shù)突破，也代表其針對罕見(jiàn)遺傳性血液疾病的有效治療可以讓廣大患者受益。另外，不管是地貧還是鐮貧患者，常規的治療方案具有易感染風(fēng)險且終身輸血治療的費用昂貴，而基因療法可以做到‘一次治療、終身治愈’的顯著(zhù)療效，并且邦耀生物產(chǎn)品將極大降低成本，有望成為更惠及大眾的療法。未來(lái)，我們將全力推進(jìn)這項臨床研究的轉化與落地，期待早日惠及全球患者。”

       BRL-102：“一次治療、終身治愈”，未來(lái)可期！

       BRL-102是邦耀生物利用具有自主知識產(chǎn)權的造血干細胞平臺(ModiHSC^®)開(kāi)發(fā)的基因治療產(chǎn)品，適應癥為鐮刀型細胞貧血病（SCD）。ModiHSC^®主要是利用基因編輯系統對患者的造血干細胞進(jìn)行基因修飾，修飾后的造血干細胞回輸到患者體內，通過(guò)自我更新和分化重建修飾細胞群體，從而達到治療血液系統疾病的目的。

       值得一提的是，此前邦耀生物基于ModiHSC^®技術(shù)平臺開(kāi)發(fā)的首 款基因治療產(chǎn)品BRL-101，治療適應癥為輸血依賴(lài)型β-地中海貧血，已于2022年8月取得中國國家藥品監督管理局藥品審評中心（CDE）的批準。根據最新公布的臨床數據顯示，BRL-101已在全球范圍內成功使15例地貧患者100%擺脫輸血依賴(lài)，達到一次治療終身治愈的療效！同時(shí)，患者平均總血紅蛋白大于120g/L，快速恢復到健康人水平，治療效果均顯著(zhù)優(yōu)于國外已上市產(chǎn)品和國內在研產(chǎn)品。并且，邦耀生物BRL-101產(chǎn)品使用電轉方式遞送基因編輯物料，避免了病毒載體隨機插入造血干細胞引起的安全性問(wèn)題。同時(shí)，基因編輯的靶點(diǎn)經(jīng)過(guò)大量脫靶研究，證明該靶點(diǎn)無(wú)脫靶效應，具有較高的安全性。

       目前，BRL-101基因治療的首例重型地貧患兒至今治愈已超4年，這也是全世界首次通過(guò)CRISPR基因編輯技術(shù)治療β0/β0型重度地貧的成功案例，相關(guān)研究成果2022年發(fā)表在國際頂級醫學(xué)學(xué)術(shù)期刊Nature Medicine上。總體而言，相比其它療法，邦耀生物基因療法更為高效、便捷和安全，具有靶向性好、安全性高、作用范圍廣、治療效果顯著(zhù)等優(yōu)勢，有望成為更惠及大眾的療法。未來(lái)，邦耀生物將繼續與臨床專(zhuān)家攜手，共同推進(jìn)這項基因療法的臨床轉化與落地，期待早日為全球地貧、鐮貧患者以及罕見(jiàn)遺傳性血液病等患者造福。

       關(guān)于邦耀生物

       上海邦耀生物科技有限公司以“以基因編輯技術(shù)引領(lǐng)創(chuàng )新，開(kāi)發(fā)突破性療法，造福全人類(lèi)”為使命，依托自主研發(fā)中心及與高校共建的“上海基因編輯與細胞治療研究中心”，目前已產(chǎn)生100多項專(zhuān)利成果，有19個(gè)項目在20余家知名醫院開(kāi)展臨床試驗，4個(gè)項目已獲批IND，正式進(jìn)入注冊臨床試驗階段，還有多個(gè)項目進(jìn)入IND申報階段。其中，基因編輯治療β-地中海貧血癥、非病毒PD1定點(diǎn)整合CAR-T、以及UCART等項目已經(jīng)取得優(yōu)異臨床效果，具有全球先進(jìn)性，并在Nature、Cell、Nature Medicine、Nature biotechnology等知名學(xué)術(shù)期刊上發(fā)表多篇學(xué)術(shù)論文。邦耀生物已搭建基因編輯技術(shù)創(chuàng )新平臺、造血干細胞平臺、非病毒定點(diǎn)整合CAR-T平臺、通用型細胞平臺、增強型T細胞平臺五大具有自主知識產(chǎn)權的技術(shù)平臺，擁有7000平米GMP中試基地及近100人的運營(yíng)團隊，有力保障創(chuàng )新的研究成果能夠快速轉化與應用。邦耀生物通過(guò)患者需求和臨床反饋不斷推動(dòng)研發(fā)產(chǎn)品快速更新迭代。并秉持開(kāi)放、共享、共贏(yíng)的態(tài)度，與全球創(chuàng )新生物醫藥生態(tài)鏈企業(yè)一起，加快推進(jìn)創(chuàng )新藥物的轉化與落地，造福全球遺傳疾病、惡性腫瘤及自身免疫系統疾病等患者！