科倫博泰終于邁出商業(yè)化的第一步。
11月27日，科倫博泰的TROP2-ADC藥物蘆康沙妥珠單抗獲國家藥品監(jiān)督管理局批準上市，用于治療既往至少接受過2種系統(tǒng)治療的不可切除的局部晚期或轉移性三陰性乳腺癌（TNBC）成人患者。成為國內上市的首個國產(chǎn)TROP2-ADC藥物，也是中國首個獲得完全批準上市的國產(chǎn)ADC藥物。
盡管蘆康沙妥珠單抗光環(huán)很多，但在我們看來這次上市卻是“象征意義”大于“實際意義”。無論是對于蘆康沙妥珠單抗，還是科倫博泰而言，這次上市都很難產(chǎn)生根本性的影響，海外市場的臨床進度才是“關鍵命門”。
邁出“象征性”一步后，固然可以提振投資者的信心，可想要真正實現(xiàn)破局，還是要看合作伙伴默沙東全力押注的十條III期臨床試驗能否開花結果，走出“實質性”一步。
吉利德“暴雷”
聊到TROP2-ADC藥物，吉利德的Trodelvy注定是無法繞過的一環(huán)。
在蘆康沙妥珠單抗獲批上市之前，Trodelvy是全球唯一獲批上市的TROP2-ADC藥物，曾被市場寄予無比期待。然而，除了在乳腺癌賽道的驚艷表現(xiàn)外，Trodelvy卻接連在尿路上皮癌和肺癌兩大重磅賽道上失利，致使市場預期大幅下調。
上市伊始，Trodelvy算得上是夢幻開局。僅上市第一年（2020年4月-2021年4月），Trodelvy就拿下了三個適應癥：三陰乳腺癌（加速批準）、激素受體陽性、HER2低表達或陰性乳腺癌（完全批準）、晚期尿路上皮癌（加速批準）。除了這三大適應癥外，Trodelvy還擁有攻陷肺癌市場的強大預期，甚至有機構對Trodelvy給出了40億美元的峰值預期。
強大的市場預期打動了急于求變的吉利德，Trodelvy上市的5個月后，吉利德果斷以108%的收盤溢價收購了Trodelvy的母公司Immunomedics。此后三年，Trodelvy營收表現(xiàn)雖然稱不上強勁，但也在算平穩(wěn)增長，并且在去年成功突破10億美元大關。以當時的市場預期看，Trodelvy對得起吉利德砸下的210億美元。
圖：Trodelvy營收趨勢及增速，來源：錦緞研究院
然而，一切的美好夢境卻在今年突然破裂。今年1月份，Trodelvy在肺癌領域的關鍵III期臨床試驗EVOKE-01數(shù)據(jù)揭曉，并沒有達到OS和PFS主要終點，直接導致吉利德在4月計提了24億美元的資產(chǎn)減值。吉利德在Trodelvy的夢，熄滅了大半。
更為悲催的是，吉利德5月份關于尿路上皮癌的III期確證性TROPiCS-04研究中，Trodelvy再次未達到主要終點。這一讓人失望的臨床數(shù)據(jù)導致，吉利德在11月不得不申請撤回FDA對于Trodelvy尿路上皮癌的加速審批。
接連敗退后，Trodelvy的預期驟然生變，獲批的適應癥已經(jīng)僅剩乳腺癌這一賽道了，這也間接使得Trodelvy商業(yè)化預期一降再降，近5年的先發(fā)優(yōu)勢消耗殆盡。也正是因為吉利德Trodelvy的“暴雷”，才讓TROP2靶點的后續(xù)ADC藥物沒有失去意義。
阿斯利康也雷了
Trodelvy之外，最受關注的TROP2-ADC藥物當屬阿斯利康與第一三共聯(lián)合研發(fā)的達托泊單抗（Dato-DXD）。鑒于阿斯利康與第一三共在“大魔王”DS8201的成功經(jīng)驗，市場想當然地認為他們在TROP2靶點也能復制當初的奇跡。
盡管理想很豐滿，但現(xiàn)實卻很骨感。達托泊單抗不僅沒有成為現(xiàn)象級產(chǎn)品，甚至還在為了上市而苦苦掙扎，同樣失去了宏遠的預期。
在今年5月27日，阿斯利康和第一三共聯(lián)合推進的關于非小細胞肺癌（NSCLC）的TROPION-Lung01 III期臨床試驗中，達托泊單抗的生存結果在整個試驗人群中未達到統(tǒng)計學意義。也就是說，達托泊單抗并沒有比標準化療療效更佳，成為倒在多西他賽（1995年上市的標準化療藥物）鐵拳下的又一TROP2-ADC藥物，之前Trodelvy就沒有戰(zhàn)勝多西他賽。
這樣的臨床數(shù)據(jù)顯然無法支撐達托泊單抗在美國獲批NSCLC適應癥。為了能夠獲批上市，阿斯利康與第一三共在今年11月撤回了NSCLC的上市申請，轉而遞交更加細分的復發(fā)性或轉移性EGFR突變NSCLC的后線治療的上市申請。這么做相當于壯士斷臂，即使成功上市市場預期也會大幅降低。
這并非達托泊單抗唯一的壞消息，在今年9月的一項乳腺癌關于激素受體陽性、HER2低表達或陰性的臨床試驗中，與化療相比再度沒有顯著優(yōu)勢。要知道Trodelvy是成功獲批這一適應癥的，這也意味著達托泊單抗的市場預期很可能不及Trodelvy。
對于阿斯利康和第一三共來說，達托泊單抗的預期可能已經(jīng)沒有那么重要了，爭取早日上市搶得一些市場份額，這可能就是這款藥物的最佳結果了。
默沙東全力押注
吉利德、阿斯利康的不給力，給蘆康沙妥珠單抗留下了彎道超車的機會，如果一切順利是可以直接成為行業(yè)龍頭的。不過，這樣的機會卻并沒有掌握在科倫博泰手中，一切都要看默沙東的實力。
科倫博泰僅擁有蘆康沙妥珠單抗的國內權益，其海外權益則被默沙東所買斷。對于TROP2-ADC藥物而言，乳腺癌是關鍵的適應癥，但卻并非商業(yè)化的重點，誰能拿下乳腺癌之外的市場，誰才能真正地成為TROP2-ADC的龍頭。
蘆康沙妥珠單抗這次在國內獲批的三陰乳腺癌，Trodelvy早在2022年就已經(jīng)在國內獲批，甚至吉利德在今年2月還正在進一步的申請激素受體陽性、HER2低表達或陰性乳腺癌的新適應癥。與蘆康沙妥珠單抗相比，Trodelvy擁有兩年多的先發(fā)優(yōu)勢，所以蘆康沙妥珠單抗的國內商業(yè)化表現(xiàn)的預期可能并不高。
真正讓蘆康沙妥珠單抗預期拉滿，實際就是它的全球前景。在吉利德、阿斯利康相機翻車的情況下，蘆康沙妥珠單抗的價值大幅提升。默沙東也正是看到了TROP2-ADC藥物存在的機會，因此在從科倫博泰引進蘆康沙妥珠單抗后，在一年多的時間中瘋狂開設了多達十項 III期臨床試驗。
圖：蘆康沙妥珠單抗 III期臨床試驗一覽，來源：錦緞研究院
這些管線中，乳腺癌適應癥保的是蘆康沙妥珠單抗的商業(yè)化下限，肺癌、胃癌、宮頸癌適應癥才是蘆康沙妥珠單抗的商業(yè)化上限。蘆康沙妥珠單抗未來能夠達到怎樣的高度，一切都要看默沙東所做的臨床試驗設計結果如何了。
綜上所述，蘆康沙妥珠單抗國內市場的獲批更多是“象征性”的意義，它真正的預期在于國際市場的進展。科倫博泰已經(jīng)盡力了，剩下的就 要看默沙東全部推進的十項III期臨床試驗中能否誕生驚喜了。
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