● 真實證據(jù)支撐ORSERDU對于ER+/HER2- ESR1突變晚期或mBC患者的療效。

       ● 無論ESR1突變狀態(tài)如何，elacestrant與abemaciclib聯(lián)合治療的最新結(jié)果展現(xiàn)出顯著的療效，并在ER+/HER2- mBC患者中呈現(xiàn)可控且可預(yù)測的安全性。

       跨國制藥及診斷公司美納里尼集團(tuán)("Menarini")，以及其專注于為癌癥患者開發(fā)癌癥轉(zhuǎn)化療法的全資子公司Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")，將在2024年12月10日至13日舉辦的圣安東尼奧乳腺癌研討會(SABCS)上展示有關(guān)ORSERDU^® (elacestrant)的最新擴展研究數(shù)據(jù)。 值得注意的是，該公司將發(fā)布ORSERDU用于ER+/HER2-、晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)成年患者的真實世界無進(jìn)展生存期(rwPFS)結(jié)果。 此外，該公司還將展示elacestrant與abemaciclib聯(lián)合治療的最新療效數(shù)據(jù)，以及來自ELECTRA和ELEVATE兩項試驗1b/2期的匯總安全性分析結(jié)果。

       ORSERDU真實世界無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)

       ORSERDU是第一種且唯一一種獲批用于治療ESR1突變腫瘤的口服雌激素受體拮抗劑(SERD)。這類突變腫瘤在ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)中的發(fā)生率高達(dá)50%，原因是患者先前在癌癥轉(zhuǎn)移的情況下接受過內(nèi)分泌治療(ET)。 自2023年1月獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)批準(zhǔn)以來，ORSERDU已積累充分的時間，得以描述在當(dāng)前轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)治療領(lǐng)域中的真實世界應(yīng)用情況。

       即將在SABCS 2024上發(fā)布的研究結(jié)果顯示，ORSERDU對ER+/HER2- 晚期或mBC患者的真實世界應(yīng)用表現(xiàn)出療效。 總體人群分析顯示中位rwPFS為6.8個月。 既往接受過1-2線ET治療的mBC患者的中位rwPFS為8個月。 分析中在各亞組觀察到的rwPFS表現(xiàn)出一致性。 其他患者亞組的最新結(jié)果和其他信息也將在大會上展示。

       “這些激動人心的數(shù)據(jù)顯示，ORSERDU單藥治療可實現(xiàn)具有臨床意義的真實世界無進(jìn)展生存期，”UT Health San Antonio MD Anderson Cancer Center乳腺腫瘤學(xué)家兼醫(yī)學(xué)教授、醫(yī)學(xué)博士Virginia Kaklamani表示， “作為執(zhí)業(yè)醫(yī)師，這些結(jié)果表明有必要使用液體活檢在每次發(fā)生疾病進(jìn)展時檢測患者腫瘤是否存在ESR1突變，以便我們能恰當(dāng)?shù)貫榛颊叨ㄖ浦委熓侄?，并?yōu)化對其的護(hù)理。”

       elacestrant與abemaciclib聯(lián)合用藥研究

       ELEVATE和ELECTRA這兩項1b/2期研究的設(shè)計目標(biāo)是通過聯(lián)合治療策略來評估患者的治療結(jié)果，這些策略旨在克服腫瘤對內(nèi)分泌治療(ET)的耐藥性。

       即將在SABCS 2024發(fā)布的研究結(jié)果將涵蓋ELECTRA研究的最新療效數(shù)據(jù)，這些數(shù)據(jù)展現(xiàn)了無進(jìn)展生存期(PFS)的積極表現(xiàn)。 在所有能評估療效的患者中，中位無進(jìn)展生存期(mPFS)為8.6個月。 在發(fā)現(xiàn)ESR1突變的患者中，mPFS為8.7個月。 沒有ESR1突變的患者的mPFS為7.2個月。

       此外，對ELECTRA和ELEVATE兩項研究的患者進(jìn)行的匯總安全性分析表明，對于先前接受過至少一線治療的ER+/HER2- mBC患者，使用elacestrant與abemaciclib聯(lián)合治療表現(xiàn)出可控且可預(yù)測的安全性特征。 所有接受該聯(lián)合用藥的患者都進(jìn)行過安全性評估，結(jié)果與兩種化合物的已知安全性一致。 所有級別中最常見(≥20%)的不良反應(yīng)(AE)包括腹瀉、惡心、中性粒細(xì)胞減少癥、嘔吐、疲勞、貧血以及食欲減退。 未觀察到4級不良反應(yīng)。

       “elacestrant與abemaciclib聯(lián)合用藥的最新研究結(jié)果持續(xù)呈現(xiàn)積極的無進(jìn)展生存期數(shù)據(jù)和良好的安全性特征，而且這兩種藥物在用于聯(lián)合治療時未觀察到新的毒性反應(yīng)，”醫(yī)學(xué)博士、醫(yī)學(xué)教授、加州大學(xué)舊金山分校乳腺癌與臨床試驗教育機構(gòu)主任兼乳腺癌教授Hope S. Rugo表示， “elacestrant繼續(xù)展現(xiàn)出有潛力成為轉(zhuǎn)移性乳腺癌聯(lián)合方案的內(nèi)分泌治療主要手段，隨著這些試驗取得進(jìn)展，我們很高興能深入探索這種治療組合。”

       “見證在真實世界環(huán)境中取得這樣的無進(jìn)展生存期成果令人振奮，這表明ORSERDU使腫瘤科醫(yī)生能為患者帶來實質(zhì)性的療效，”美納里尼集團(tuán)首席執(zhí)行官Elcin Barker Ergun表示， “我們致力于推動有關(guān)elacestrant的臨床研究計劃，并在單藥治療和聯(lián)合治療環(huán)境中使其發(fā)揮全部潛力，目標(biāo)是將ORSERDU帶給可能受益的新患者群體。”

       Menarini Stemline還將分享3期EMERALD試驗的其他相關(guān)數(shù)據(jù)，以及若干項正在進(jìn)行的試驗的結(jié)果。

       Menarini Stemline摘要完整列表：

       標(biāo)題：elacestrant用于ER+/HER2- 晚期乳腺癌成年患者的真實世界無進(jìn)展生存期(rwPFS)結(jié)果：使用美國保險索賠數(shù)據(jù)開展的回顧性分析

       海報編號：P3-10-08

       日期和時間：美國中部時間12月12日星期四下午12時至2時

       地點：待定

       報告作者：Elyse Swallow

       標(biāo)題：elacestrant與abemaciclib (abema)聯(lián)合治療雌激素受體陽性(ER+)、HER2陰性(HER2-)晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者(pts)

       海報編號：PS7-07

       日期和時間：美國中部時間12月12日星期四上午7時至8時30分

       地點：待定

       報告作者：Hope Rugo

       標(biāo)題：雌激素受體陽性(ER+)、HER2陰性(HER2-)局部晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者的elacestrant聯(lián)合用藥：來自1b/2期、開放標(biāo)簽、傘式研究ELEVATE情況更新

       海報編號：PS7-06

       日期和時間：美國中部時間12月12日星期四上午7時至8時30分

       地點：待定

       報告作者：Hope Rugo

       標(biāo)題：elacestrant與標(biāo)準(zhǔn)治療(SOC)對ER+、HER2- 晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)伴ESR1突變腫瘤的比較：來自3期EMERALD試驗的ESR1等位基因頻率和臨床活性

       海報編號：P1-01-25

       日期和時間：美國中部時間12月11日星期三下午12時至2時

       地點：待定

       報告作者：Aditya Bardia

       標(biāo)題：ELEGANT：結(jié)節(jié)陽性、雌激素受體陽性、HER2陰性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險的早期乳腺癌女性和男性患者接受elacestrant對比標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌治療的全球性、多中心、隨機、開放標(biāo)簽3期研究

       海報編號：P2-08-21

       日期和時間：美國中部時間12月11日星期三下午5時30分至7時30分

       地點：待定

       報告作者：Aditya Bardia

       標(biāo)題： ADELA：一項隨機、3期、雙盲、安慰劑對照試驗，面向接受內(nèi)分泌治療(ET)以及CDK4/6i后出現(xiàn)ESR1突變腫瘤進(jìn)展的ER+/HER2- 晚期乳腺癌(aBC)患者

       海報編號：P2-10-21

       日期和時間：美國中部時間12月11日星期三下午5時30分至7時30分

       地點：待定

       報告作者：Antonio Llombart-Cussac

       標(biāo)題： ELCIN：對從未采用CDK4/6抑制劑(CDK4/6i)治療的雌激素受體陽性(ER+)、HER2陰性(HER2-)轉(zhuǎn)移性乳腺癌(mBC)患者開展的Elacestrant治療：一項開放標(biāo)簽、多中心2期研究

       海報編號：P2-08-20

       日期和時間：美國中部時間12月11日星期三下午5時30分至7時30分

       地點：待定

       報告作者：Virginia Kaklamani

       關(guān)于elacestrant臨床開發(fā)項目

       多項由企業(yè)資助的轉(zhuǎn)移性乳腺癌臨床試驗也在單獨或與其他療法聯(lián)合對elacestrant進(jìn)行研究。 EMERALD (NCT03778931)是一項隨機、開放標(biāo)簽、活性對照3期研究，旨在評估elacestrant作為二線或三線單藥用于ER+、HER2- 晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的治療。 ELEVATE (NCT05563220)是一項1b/2期臨床試驗，旨在評估elacestrant與阿培利司、依維莫司、卡匹薩替尼、帕博西尼、瑞博西利或abemaciclib聯(lián)合用藥的安全性和療效。 ELECTRA (NCT05386108)是一項開放標(biāo)簽、多中心1b/2期研究，旨在評估elacestrant與abemaciclib聯(lián)合用于ER+、HER2- 乳腺癌患者的治療。 2期部分針對腦轉(zhuǎn)移患者評估該治療方案。 ELCIN (NCT05596409)是一項2期試驗，旨在評估elacestrant對于既往接受過一種或兩種激素治療且在癌癥轉(zhuǎn)移情況下既往未接受過CDK4/6抑制劑治療的ER+、HER2- 晚期/轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者的療效。 ADELA (NCT06382948)是一項3期、隨機、雙盲試驗，旨在評估elacestrant與依維莫司聯(lián)合用于ER+、HER2- mBC伴ESR1突變腫瘤患者的療效。 ELEGANT (NCT06492616)是一項3期研究，旨在評估elacestrant對比標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)分泌用于治療結(jié)節(jié)陽性、雌激素受體陽性、HER2陰性、高復(fù)發(fā)風(fēng)險的早期乳腺癌女性和男性患者。 由研究者主導(dǎo)的其他試驗、與其他公司合作開展的轉(zhuǎn)移性乳腺癌和早期疾病試驗中也在對Elacestrant進(jìn)行評估。

       關(guān)于ORSERDU (elacestrant)

       美國適應(yīng)癥：ORSERDU (elacestrant)，345 mg片劑，適用于治療患雌激素受體(ER)陽性、人表皮生長因子受體2 (HER2)陰性、ESR1突變晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌且在接受至少一線內(nèi)分泌治療后發(fā)生疾病進(jìn)展的絕經(jīng)后女性或成年男性。

       重要安全性信息

       警告和注意事項

       血脂異常：服用ORSERDU的患者中高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為30%和27%。 3級和4級高膽固醇血癥和高甘油三酯血癥的發(fā)生率分別為0.9%和2.2%。 在開始服用ORSERDU之前及服用期間定期監(jiān)測血脂。

       胚胎毒性：根據(jù)動物試驗結(jié)果及其作用機制，對孕婦使用ORSERDU可能對胎兒造成傷害。 向孕婦和育齡女性告知對胎兒的潛在風(fēng)險。 建議育齡女性在使用ORSERDU進(jìn)行治療期間及末次給藥后1周內(nèi)采取有效避孕措施。 建議有育齡女性伴侶的男性患者在使用ORSERDU進(jìn)行治療期間及末次給藥后1周內(nèi)采取有效避孕措施。

       不良反應(yīng)

       接受ORSERDU治療的患者中有12%出現(xiàn)過嚴(yán)重不良反應(yīng)。 超過1%的接受ORSERDU治療患者的嚴(yán)重不良反應(yīng)為肌肉骨骼疼痛(1.7%)和惡心(1.3%)。 接受ORSERDU治療患者中有1.7%出現(xiàn)過致命不良反應(yīng)，包括心臟驟停、感染性休克、憩室炎和未知原因（各1名患者）。包括實驗室檢查指標(biāo)異常在內(nèi)，ORSERDU引發(fā)的

       最常見不良反應(yīng)(≥10%)包括肌肉骨骼疼痛(41%)、惡心(35%)、膽固醇升高(30%)、天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶升高(29%)、甘油三酯升高(27%)、疲勞(26%)、血紅蛋白減少(26%)、嘔吐(19%)、谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高(17%)、鈉減少(16%)、肌酸酐升高(16%)、食欲減退(15%)、腹瀉(13%)、頭痛(12%)、便秘(12%)、腹痛(11%)、潮熱(11%)和消化不良(10%)。

       藥物相互作用

       與CYP3A4誘導(dǎo)劑和/或抑制劑同時使用：避免強或中CYP3A4抑制劑與ORSERDU同時使用。 避免強或中CYP3A4誘導(dǎo)劑與ORSERDU同時使用。

       特殊人群用藥

       哺乳：建議哺乳期婦女在接受ORSERDU治療期間和末次給藥后1周內(nèi)不進(jìn)行母乳喂養(yǎng)。

       肝功能損害：避免對嚴(yán)重肝功能損害(Child-Pugh C)患者使用ORSERDU。 對中度肝功能損害(Child-Pugh B)患者減少ORSERDU劑量。

       ORSERDU對兒科患者的安全性和有效性尚不確定。

       如需報告疑似不良反應(yīng)，請致電1-877-332-7961聯(lián)系Stemline Therapeutics, Inc.，或通過1-800-FDA-1088或www.fda.gov/medwatch聯(lián)系FDA。

       關(guān)于美納里尼集團(tuán)

       美納里尼是一家國際制藥和診斷公司，營業(yè)額達(dá)47億美元，擁有17,000多名員工。 美納里尼專注于心臟病、癌癥、肺病、胃腸病、傳染病、糖尿病、炎癥和鎮(zhèn)痛方面等產(chǎn)品需求缺口巨大的治療領(lǐng)域。 美納里尼擁有18個生產(chǎn)基地和9個研發(fā)中心，產(chǎn)品暢銷全球140個國家和地區(qū)。 

       關(guān)于Stemline Therapeutics Inc.

       Stemline Therapeutics, Inc. ("Stemline")是美納里尼集團(tuán)旗下的一家全資子公司，作為商業(yè)化階段生物制藥企業(yè)，專注于新型癌癥療法的開發(fā)和商業(yè)化。 Stemline在美國和歐洲實現(xiàn)ORSERDU^® (elacestrant)的商業(yè)化，這種口服內(nèi)分泌治療藥物適用于治療患雌激素受體(ER)陽性、人表皮生長因子受體2 (HER2)陰性、ESR1突變晚期或轉(zhuǎn)移性乳腺癌且接受過至少一種內(nèi)分泌療法后疾病發(fā)生進(jìn)展的絕經(jīng)后女性或成年男性。 Stemline還在美國和歐洲實現(xiàn)ELZONRIS^® (tagraxofusp-erzs)的商業(yè)化，這種針對CD123的新型靶向治療藥物適用于治療一種侵襲性血液癌——母細(xì)胞性漿細(xì)胞樣樹突細(xì)胞腫瘤(BPDCN)。這是迄今唯一在美國和歐盟獲得批準(zhǔn)的BPDCN治療藥物。 Stemline還在歐洲實現(xiàn)NEXPOVIO^® (selinexor)的商業(yè)化，這是一種用于多發(fā)性骨髓瘤的XPO1抑制劑。 Stemline還有眾多處于不同開發(fā)階段且針對多種實體和血液癌的小分子和生物制劑臨床試驗項目。

       消息來源：Menarini Industrie Farmaceutiche Riunite