11月28日， 國家醫療保障局最新公告顯示，百時(shí)美施貴寶旗下全球首 創(chuàng )且目前唯一獲批心肌肌球蛋白抑制劑邁凡妥^®（通用名：瑪伐凱泰膠囊）納入《國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險藥品目錄（2024年）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《醫保目錄》），用于治療紐約心臟協(xié)會(huì )（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者。新版醫保目錄預計于2025年1月1日起正式實(shí)施，各地報銷(xiāo)流程及時(shí)間以當地政府公告為準。

       邁凡妥^®是首 款納入國家醫保目錄的梗阻性肥厚型心肌病創(chuàng )新治療藥物，有效填補了臨床治療和醫保領(lǐng)域空白。此次納入醫保后，中國梗阻性HCM患者對創(chuàng )新藥物的長(cháng)期治療需求將得到進(jìn)一步滿(mǎn)足，患者的疾病負擔和醫療體系負擔有望減輕，讓更多患者回歸正常工作和生活，具有重要的臨床和社會(huì )價(jià)值。

       北京協(xié)和醫院院長(cháng)張抒揚教授表示："梗阻性肥厚型心肌病是一種慢性、進(jìn)行性的心臟疾病，影響患者的日常工作和生活，是一種需要持續管理的疾病。今年9月公布的全球長(cháng)期擴展研究（MAVA-LTE）顯示，EXPLORER-LTE隊列患者在接受瑪伐凱泰超過(guò)180周連續治療后多項心臟指標獲得了持續穩定改善，且安全性良好，這無(wú)疑證明了瑪伐凱泰在長(cháng)期治療中的重要地位與作用。而此前EXPLORER-CN臨床研究也已證實(shí)，瑪伐凱泰能夠在緩解左心室流出道梗阻、改善臨床癥狀等方面為中國患者帶來(lái)了顯著(zhù)獲益。我們期待瑪伐凱泰納入醫保后，中國患者的長(cháng)期治療需求能夠進(jìn)一步得到滿(mǎn)足，讓獲益患者能夠持續獲得創(chuàng )新藥物，不因經(jīng)濟原因而放棄治療，最大化治療效果。"

       肥厚型心肌病（HCM）主要是由于編碼肌小節相關(guān)蛋白基因致病性變異導致的，或病因不明的，以心肌肥厚為特征的心肌病，左心室壁受累最為常見(jiàn)[1]。根據是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，HCM可分為梗阻性HCM和非梗阻性HCM，而梗阻的存在會(huì )加重對心功能的損害。過(guò)多肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的形成，以及肌球蛋白超松弛狀態(tài)的失調是HCM的機理特征。瑪伐凱泰能夠靶向疾病核心病理生理機制，通過(guò)與心肌肌球蛋白的可逆性結合，減少肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的數量，以減輕心肌的過(guò)度收縮，并改善舒張功能，有望助力實(shí)現指南建議的"緩解臨床癥狀，延緩疾病進(jìn)展，改善心臟功能"三大治療目標，具有重大意義。

       憑借其獨特的作用機制和創(chuàng )新性，邁凡妥^®此前在美國和中國分別獲得由FDA和CDE授予的 "突破性治療藥物"資格認證，并已通過(guò)中國國家藥品監督管理局（NMPA）優(yōu)先審評審批于今年在國內獲批上市。目前，邁凡妥^®已被納入國內外多個(gè)權威指南推薦[1],[2],[3],[4]，有望重新定義這一患者群體的治療前景。

       百時(shí)美施貴寶副總裁、中國及亞洲區域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國區總裁陳思淵女士表示："梗阻性HCM患者的平均年齡在四五十歲，這些患者往往承擔著(zhù)重要的社會(huì )與家庭責任。疾病所導致的急慢性并發(fā)癥不僅影響了患者的生活質(zhì)量，也為家庭和社會(huì )帶來(lái)了沉重的疾病負擔。瑪伐凱泰在中國的上市為患者提供了創(chuàng )新治療選擇，此次納入醫保不僅降低了患者的用藥負擔，也體現了政府提高優(yōu)質(zhì)醫療資源可及性的決心與努力。接下來(lái)，百時(shí)美施貴寶將繼續與各方攜手，積極支持支付方和當地政府的工作，盡快實(shí)現藥物在各省市的醫保可及，讓更多中國患者獲益于創(chuàng )新藥物。"

       關(guān)于肥厚型心肌病

       肥厚型心肌病主要是由于編碼肌小節相關(guān)蛋白基因致病性變異導致的，或病因不明的以心肌肥厚為特征的心肌病，左心室壁受累常見(jiàn)，需排除其他的心血管疾病或全身性、代謝性疾病引起的心室壁增厚。據估算，我國經(jīng)年齡和性別校正后的患病率約為80/10萬(wàn)5。肥厚型心肌病與房顫、卒中、心力衰竭和心臟性猝死風(fēng)險的增加有關(guān)。

       HCM根據是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻可分為梗阻性和非梗阻性。在梗阻性或非梗阻性HCM患者中，體力活動(dòng)可導致疲勞或呼吸困難，嚴重影響患者的日常工作和生活。

       關(guān)于邁凡妥^®（瑪伐凱泰膠囊）

       邁凡妥^®（瑪伐凱泰膠囊）是首個(gè)且中國目前唯一獲得批準的心肌肌球蛋白抑制劑，用于治療紐約心臟協(xié)會(huì )（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌病（oHCM）成人患者，以改善運動(dòng)能力和癥狀。邁凡妥^®在歐盟獲批用于治療有癥狀（NYHA心功能分級II-III級）的梗阻性肥厚型心肌病成人患者。該藥也已在五大洲的其他多個(gè)國家和地區獲批上市，包括美國、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、智利、英國、中國香港、以色列、中國澳門(mén)、新加坡、韓國、瑞士和阿聯(lián)酋等。邁凡妥^®是一種心肌肌球蛋白選擇性的變構、可逆性抑制劑，其通過(guò)調節能進(jìn)入"可結合肌動(dòng)蛋白"（產(chǎn)生收縮力）狀態(tài)的肌球蛋白頭的數量，從而減少動(dòng)力產(chǎn)生（收縮期）和殘留（舒張期）橫橋形成的概率。HCM的主要病理生理機制特征在于過(guò)量肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白橫橋的形成和超松弛狀態(tài)的失調，邁凡妥^®能夠將整體肌球蛋白群有效轉變至節能且可募集的超松弛狀態(tài)。對于HCM患者，邁凡妥^®抑制心肌肌球蛋白，從而減輕動(dòng)態(tài)左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心臟充盈壓。

       關(guān)于EXPLORER-CN

       EXPLORER-CN研究是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期臨床注冊研究，目的是驗證邁凡妥^®（瑪伐凱泰）在中國梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者中的使用效果，以進(jìn)一步評估邁凡妥^®在中國梗阻性HCM患者中的療效和安全性。研究納入了中國12家中心81例有癥狀的梗阻性HCM患者。所有患者按2:1的比例隨機分配至邁凡妥^®組和安慰劑組，在雙盲狀態(tài)下接受邁凡妥^®或安慰劑對照治療30周。在30周雙盲安慰劑對照治療期后，所有符合條件的患者進(jìn)入延長(cháng)治療期，繼續接受48周的邁凡妥^®治療。

       該研究主要療效終點(diǎn)是從基線(xiàn)到第30周Valsalva LVOT峰值壓差的變化。更多關(guān)于 EXPLORER-CN 試驗的信息，可登錄ClinicalTrials.gov (NCT05174416)或 http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html (CTR20212890)進(jìn)行查詢(xún)。

       關(guān)于EXPLORER-HCM和MAVA-LTE臨床試驗

       EXPLORER-HCM研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照、平行分組III期臨床試驗（NCT03470545），納入了251名有癥狀（NYHA心功能分級II 級或III 級）的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者。所有患者的左心室射血分數（LVEF）均可測定且≥55%，且至少有一個(gè)LVOT峰值壓差 ≥50 mmHg（靜息時(shí)或激發(fā)后）。此外，篩選時(shí)患者基線(xiàn)Valsalva LVOT壓差應≥30 mmHg。92%的患者接受了背景治療，包括β受體阻滯劑單藥治療或鈣通道阻滯劑單藥治療。主要終點(diǎn)是第30周時(shí)評估的復合功能終點(diǎn)，定義為峰值耗氧量（pVO2）改善≥1.5 mL/kg/min且NYHA心功能分級改善至少1級或pVO2改善≥3.0 mL/kg/min且NYHA心功能分級未惡化的患者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括基線(xiàn)至第30周運動(dòng)后LVOT壓差、pVO2、NYHA心功能分級、堪薩斯城心肌病調查問(wèn)卷（KCCQ）和肥厚型心肌病癥狀問(wèn)卷（HCMSQ）的結果變化。

       EXPLORER-LTE是MAVA-LTE研究（NCT03723655）的其中一個(gè)隊列，是一項正在進(jìn)行的劑量設盲的瑪伐凱泰五年期研究，研究人群是完成EXPLORER-HCM臨床試驗的有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病患者。EXPLORER-LTE隊列的所有患者起始接受每天5 mg瑪伐凱泰治療，并在第4、8和12周進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，根據研究中心讀取的Valsalva LVOT壓差和LVEF測量值進(jìn)行劑量調整。在第24周時(shí)根據研究中心讀取的運動(dòng)后LVOT壓差，也可進(jìn)行劑量調整。第24周之后，如果研究中心讀取的Valsalva LVOT壓差 >30 mmHg且LVEF≥50%，可進(jìn)行劑量調整。

       [1] 國家心血管病中心心肌病專(zhuān)科聯(lián)盟, 等. 中國循環(huán)雜志,2023,38(1):1-33.

       [2] Ommen SR, et al; American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024;149(23).

       [3] Arbelo E, et al; ESC Scientific Document Group. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626.

       [4] 國家心血管病專(zhuān)家委員會(huì )心力衰竭專(zhuān)業(yè)委員會(huì ), 中國醫師協(xié)會(huì )心力衰竭專(zhuān)業(yè)委員會(huì ), 中華醫學(xué)會(huì )心血管分會(huì )心力衰竭學(xué)組, 等. 中國肥厚型心肌病指南 2022[J]. 中華心力衰竭和心肌病雜志, 2022, 6(2): 80-105. DOI: 10.3760/cma.j.cn1101460-20220805-00070.

       消息來(lái)源：百時(shí)美施貴寶