要想抗衰老，保護肝臟是關(guān)鍵！Nature子刊：肝衰老會向全身傳播，導(dǎo)致多器官功能障礙

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作者：王聰來源：生物世界

2024-11-25

細(xì)胞衰老是一種永久性細(xì)胞周期停滯狀態(tài)，表現(xiàn)出衰老相關(guān)分泌表型（SASP），并與受影響器官的損傷和衰老相關(guān)病理相關(guān)。清除衰老細(xì)胞對于器官功能和生物體的生存均有益處。

任何大器官的嚴(yán)重急性損傷都與包括多器官衰竭在內(nèi)的全身效應(yīng)相關(guān)，其中急性肝衰竭（ALF）尤為典型。急性肝衰竭本身與衰老誘導(dǎo)和隨后的再生失敗相關(guān)。體外和體內(nèi)的研究表明，衰老可在受影響的器官內(nèi)以旁分泌方式傳遞。然而，衰老是否會全身傳播擴散到遠(yuǎn)端器官仍不清楚。

2024年11月13日，英國格拉斯哥大學(xué)的研究人員在 Nature 子刊 Nature Cell Biology 上發(fā)表了題為：Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGFβ 的研究論文。

該研究揭示了肝臟衰老的全身系統(tǒng)性作用，肝臟的衰老會向全身傳播擴散，導(dǎo)致多器官功能障礙。該研究還進一步確定了TGFβ通路是這種傳播擴散的關(guān)鍵介質(zhì)，為預(yù)防嚴(yán)重肝病導(dǎo)致的多器官衰竭提供了潛在治療靶點。

Hepatocellular senescence induces multi-organ senescence and dysfunction via TGFβ

細(xì)胞衰老不僅與衰老相關(guān)，還影響胚胎發(fā)育和傷口愈合等生理和病理過程。衰老細(xì)胞分泌的因子影響其微環(huán)境，并可在局部誘導(dǎo)衰老的傳播擴散。急性重癥肝病與肝細(xì)胞衰老相關(guān)，通常會進展為多器官衰竭，但這種多器官衰竭為何會發(fā)生，目前尚不清楚。

在這項最新使用肝損傷模型和肝細(xì)胞特異性衰老遺傳模型作為獨立于全身衰老的樣本模型，來研究肝衰老在肝外器官衰老和相關(guān)器官功能障礙中的作用，以驗證衰老是否可以通過內(nèi)分泌方式在器官之間傳遞。

在重度急性肝衰竭患者中，研究團隊發(fā)現(xiàn)肝細(xì)胞衰老程度可預(yù)測疾病結(jié)局、肝移植需求和肝外器官衰竭的發(fā)生。研究團隊進一步發(fā)現(xiàn)，轉(zhuǎn)化生長因子β（TGFβ）通路是衰老在全身傳播擴散的關(guān)鍵介質(zhì)，并證明了在體內(nèi)抑制TGFβ可以阻斷衰老傳遞到其他器官，防止肝臟衰老引起的腎功能障礙。

肝細(xì)胞衰老程度預(yù)測疾病結(jié)局、肝移植需求和肝外器官衰竭的發(fā)生