潛在同類(lèi)最佳！英矽智能每日一次口服ENPP1抑制劑獲FDA批準臨床

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作者：凱萊英醫藥來(lái)源：凱萊英藥聞

2024-11-22

2024年11月21日，英矽智能宣布，公司自主研發(fā)的小分子創(chuàng )新藥ISM5939已經(jīng)獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND批件，用于治療實(shí)體瘤。

英矽智能logo

2024年11月21日，英矽智能宣布，公司自主研發(fā)的小分子創(chuàng )新藥ISM5939已經(jīng)獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的IND批件，用于治療實(shí)體瘤。ISM5939是一款口服ENPP1抑制劑，有望實(shí)現每日一次（QD）給藥，具有“同類(lèi)最佳”的治療潛力。

關(guān)于ISM5939

ISM5939由英矽智能自主研發(fā)的分子生成與設計平臺Chemistry42輔助設計，臨床前實(shí)驗結果顯示ISM5939展現出強大的抗腫瘤效果，具有良好安全性特征、體外ADMET特性和體內藥代動(dòng)力學(xué)（PK）特征，有望為腫瘤免疫和低磷酸酯酶癥（HPP）提供新的治療選擇。

該候選分子于2023年4月被提名為臨床前候選化合物；在人工智能和計算機輔助藥物設計（AIDD/CADD）的幫助下，公司僅在項目啟動(dòng)后3個(gè)月就獲得了具有開(kāi)發(fā)潛力的先導化合物。另外，在經(jīng)驗豐富的藥物化學(xué)團隊支持下，英矽智能進(jìn)一步對該先導化合物展開(kāi)優(yōu)化，通過(guò)結構調整解決了化合物的CYP自誘導等問(wèn)題，保證在連續給藥的情況下藥物暴露量穩定。

關(guān)于ENPP1抑制劑

胞外核苷酸焦磷酸酶／磷酸二酯酶家族（ENPP）是一類(lèi)具有相同保守結構的胞外蛋白。迄今為止，已有７個(gè)家族成員被鑒定（ENPP1-7）；其中，ENPP1、ENPP3、ENPP4和ENPP5水解核苷酸，而ENPP2、ENPP6和ENPP7通過(guò)催化結構域進(jìn)化為磷酯酶。

ENPP1在許多組織中表達，對嘌呤能信號轉導至關(guān)重要，因此，在心血管、神經(jīng)、免疫、肌肉骨骼、激素和血液功能等調節中起重要作用。ENPP1高表達與腫瘤轉移、免疫逃逸、多癌種較差預后相關(guān)。

ENPP1抑制劑

研究結果顯示，ENPP1抑制劑可通過(guò)調節胞外cGAMP水平激活cGAS-STING通路，進(jìn)而增強宿主免疫系統抗腫瘤效果。現有的ENPP1抑制劑主要包括天然小分子化合物、核苷酸類(lèi)ENPP1抑制劑、非核苷酸類(lèi)ENPP1抑制劑、新型小分子ENPP1抑制劑。

據不完全統計，目前在研的ENPP1抑制劑約20余種。

目前在研的ENPP1抑制劑約20余種

關(guān)于英矽智能

英矽智能于2014年成立，是一家由生成式人工智能驅動(dòng)的藥物研發(fā)公司，通過(guò)下一代人工智能系統連接生物學(xué)、化學(xué)和臨床試驗分析，并利用深度生成模型、強化學(xué)習、轉換模型等現代機器學(xué)習技術(shù)，構建AI藥物研發(fā)平臺，識別全新靶點(diǎn)并生產(chǎn)具有特定屬性分子結構的候選藥物。

英矽智能一家由生成式人工智能驅動(dòng)的藥物研發(fā)公司

公司建立并不斷優(yōu)化生成式AI驅動(dòng)平臺Pharma.AI。Pharma.AI具有針對小分子和大分子藥物的端到端靶點(diǎn)發(fā)現、分子生成和臨床試驗優(yōu)化能力，由Biology42、Chemistry42和Medicine42組成。

Pharma.AI

Biology42由PandaOmics、Generative Biologics和生命之星1組成：

● PandaOmics是基于自主研發(fā)的生物靶點(diǎn)發(fā)現引擎，基于多種生物研究數據，結合深度學(xué)習技術(shù)，能夠快速準確地識別潛在的靶點(diǎn)，并按照作用效果的相關(guān)性排序，從而提出來(lái)一系列有潛力的靶點(diǎn)用于藥物開(kāi)發(fā)。

● Chemistry42是用于藥物設計的自動(dòng)化機器學(xué)習平臺，找到目標靶點(diǎn)后自動(dòng)設計對應的蛋白質(zhì)藥物結構并評估藥理藥效。

● Medicine42由inClinico組成，用于臨床風(fēng)險評估和臨床試驗結果預測。公司聚焦癌癥、纖維化、免疫、中樞神經(jīng)系統疾病、衰老相關(guān)疾病等未被滿(mǎn)足醫療需求領(lǐng)域，推進(jìn)并加速創(chuàng )新藥物研發(fā)；目前已建立了超過(guò)30條豐富的自研管線(xiàn)組合，并從中提名了19款臨床前候選項目，其中9款化合物獲得臨床試驗許可。

已建立了超過(guò)30條豐富的自研管線(xiàn)組合