支氣管擴張癥（bronchiectasis，以下簡(jiǎn)稱(chēng)“支擴”）是一種由各種病因引起的支氣管異常和持久性擴張的慢性呼吸道疾病，表現為頻繁感染和持續的肺部炎癥，肺組織結構破壞不可逆，患者生活質(zhì)量下降，造成巨大的社會(huì )經(jīng)濟負擔。
目前，針對支氣管擴張癥的治療方法主要是以抗感染為主的對癥治療，未能真正有效的再生修復受損的肺組織或改善疾病進(jìn)展。因此，研究者們積極探索基于干細胞的新型再生醫學(xué)方法，以期為支擴患者提供新的治療選擇。
2024年11月19日，同濟大學(xué)附屬東方醫院/吉美瑞生超級器官研發(fā)中心左為教授團隊與瑞金醫院瞿介明教授團隊合作探索肺前體細胞治療支氣管擴張癥新策略，并在 Cell 子刊 Cell Reports Medicine 上發(fā)表了題為：Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells in patients with bronchiectasis: a randomized single-blind controlled trial 的研究論文。
該論文報道了自體肺前體細胞移植治療支氣管擴張癥的1/2期臨床研究結果及相關(guān)的細胞轉錄組特征分析，驗證了該治療手段的安全性和療效。這項全球首個(gè)自體肺前體細胞移植的1/2期臨床數據，證實(shí)了肺前體細胞移植具有提升肺換氣功能的潛力，為各類(lèi)重大呼吸系統疾病提供了組織再生修復的治療新思路。
在成人肺部中，一類(lèi)以P63、KRT5和SOX9為標志的支氣管上皮基底層來(lái)源的前體細胞能夠響應肺部的大規模損傷、具有分化為多種肺部上皮細胞的潛能，
2018年，左為教授團隊在 Protein & Cell 期刊發(fā)表論文，開(kāi)發(fā)的人P63+肺前體細胞的分離擴增專(zhuān)利技術(shù)R-Clone和該細胞的肺內移植方法，可以使P63+肺前體細胞直接參與肺泡結構的修復和再生。
2024年2月，左為教授團隊在 Science 子刊 Science Ttranslational Medicine 上發(fā)表了題為：Autologous transplantation of P63+ lung progenitor cells for chronic obstructive pulmonary disease therapy（移植自體P63陽(yáng)性肺前體細胞用于慢性阻塞性肺病的治療）的研究結果。在該研究報道了全球首個(gè)自體肺前體細胞移植的一期臨床安全性及療效結果。該研究是一項前后為期6年，研究者發(fā)起的，開(kāi)放標簽、對照探索性臨床研究，用于評價(jià)自體P63+肺前體細胞移植治療慢阻肺的安全性及治療效果。在治療24周后觀(guān)察到了良好的安全性和對肺功能的顯著(zhù)提升作用。
在這項發(fā)表于 Cell Reports Medicine 期刊的最新研究中，左為教授團隊與瞿介明教授團隊合作開(kāi)展了一項隨機、單盲、對照臨床試驗，用于評價(jià)自體P63+肺前體細胞治療支擴的安全性與療效。研究對象為確診支氣管擴張癥且彌散功能指標（DLCO）小于80%的患者，研究入組了37例受試者，最終共35例受試者完成了治療，隨機分為接受氣管鏡下氣道廓清治療（B-ACT）的受試者18例（對照組）和接受B-ACT+自體肺前體細胞移植治療的受試者17例（細胞治療組），兩組受試者的基線(xiàn)期數據無(wú)統計學(xué)差異。其中，細胞治療組受試者的自體肺前體細胞通過(guò)支氣管鏡刷檢取樣，在GMP車(chē)間培養擴增后，經(jīng)過(guò)一系列嚴格質(zhì)控，經(jīng)纖維支氣管鏡以1~3×106細胞/kg體重的劑量移植到患者自身肺部。
安全性方面，兩組不良事件發(fā)生率相似，細胞治療組中無(wú)與細胞治療相關(guān)的嚴重不良事件或腫瘤發(fā)生，安全性可控。療效評價(jià)方面，研究結果顯示，在治療24周后，細胞治療組受試者的肺彌散功能（DLCO）較基線(xiàn)期變化水平優(yōu)于對照組（P-value = 0.039），且CT影像上的肺損傷區域有所減少。此外，細胞治療組的受試者生活質(zhì)量（SGRQ問(wèn)卷）和支擴疾病嚴重程度評分（BSI和FACED）在接受治療后4-12周也得到了明顯改善。值得注意的是，通過(guò)對受試者肺前體細胞的轉錄組學(xué)數據分析發(fā)現，P63基因表達水平較高的細胞可能具有更好的治療效果。
綜上所述，該研究驗證了自體肺前體細胞在支擴治療中的潛在價(jià)值，為肺再生醫學(xué)帶來(lái)了新視角，未來(lái)將進(jìn)一步探索該技術(shù)在肺部疾病中的應用，期待為更多患者帶來(lái)突破性的治療手段。該研究得到了國家自然科學(xué)基金委，上海市科委及上海市衛健委多個(gè)項目及基金的支持。
Cell Reports Medicine 期刊同期配發(fā)了題為：Autologous transplantation of lung progenitor cells comes into reality for bronchiectasis（自體肺前體細胞移植治療支氣管擴張癥走進(jìn)現實(shí)）的評述文章，文章指出，基于干細胞和祖細胞的再生療法有望治愈慢性呼吸系統疾病。瞿介明、左為等報道的這項自體P63+前體細胞移植治療支氣管擴張癥患者的臨床試驗，強調自體P63+前體細胞移植作為一種新的候選治療方案，可改善患者的肺換氣功能和生活質(zhì)量。
論文鏈接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(24)00590-1
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