國家藥品監督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站公示，國家藥監局批準晨泰醫藥申報的1類(lèi)創(chuàng )新藥鹽酸佐利替尼片（商品名：澤瑞尼®）上市。本品用于具有表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）19號外顯子缺失或外顯子21（L858R）置換突變，并伴中樞神經(jīng)系統（CNS）轉移的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者的一線(xiàn)治療。
國家藥品監督管理局（NMPA）官方網(wǎng)站
佐利替尼是全世界首 款專(zhuān)門(mén)面向伴CNS轉移的晚期非小細胞肺癌開(kāi)展注冊臨床試驗并取得顯著(zhù)成果的藥物，也是目前唯一注1明確采用非血腦屏障外排蛋白底物設計的EGFR酪氨酸激酶抑制劑（EGFR-TKI），可100%透過(guò)血腦屏障[1]。
佐利替尼的國際多中心隨機對照III期臨床研究——EVEREST，證實(shí)了佐利替尼對顱內病灶更強的控制能力。在大多數患者是L858R置換突變或顱內病灶數>3個(gè)的情況下，佐利替尼的整體PFS獲得了顯著(zhù)獲益，顱內iPFS更是達到了17.9個(gè)月，顯著(zhù)降低了顱內進(jìn)展/死亡風(fēng)險37%（P=0.0018）。且在有顱內癥狀、L858R突變、顱內病灶數>3個(gè)的亞組人群中，佐利替尼仍然具有一致的顯著(zhù)獲益[2]。
廣東省人民醫院吳一龍教授表示，盡管目前已有多款藥品獲批用于EGFR+非小細胞肺癌，但臨床仍缺少專(zhuān)門(mén)針對肺癌腦轉移藥物治療的頭對頭隨機對照研究。EVEREST研究是全球首 個(gè)針對肺癌腦轉移治療的大型注冊性臨床研究，取得了顯著(zhù)的統計學(xué)陽(yáng)性結果。在研究中，我們看到了佐利替尼在各亞組中的治療優(yōu)勢，驗證了EGFR+非小細胞肺癌腦轉移的全人群均可從佐利替尼治療中獲益。在進(jìn)展后采用三代TKI治療的人群中，我們也看到了總生存期的獲益的趨勢，提示了其與三代TKI聯(lián)合或序貫治療有望帶來(lái)更好的預后。
晨泰醫藥首席執行官張勇表示，晨泰醫藥秉承"開(kāi)發(fā)臨床急需的創(chuàng )新治療藥物"的宗旨，與阿斯利康公司合作開(kāi)發(fā)了佐利替尼，以填補肺癌腦轉移患者未被滿(mǎn)足的臨床需求。佐利替尼在臨床階段驗證了對腦轉移的治療價(jià)值，得到了臨床專(zhuān)家和監管部門(mén)的支持，成為全球首 個(gè)獲批的專(zhuān)門(mén)針對肺癌腦轉移的新一代EGFR-TKI。我們期待佐利替尼未來(lái)能夠更好的服務(wù)于臨床，為肺癌腦轉移患者的治療提供更多有效的治療手段。
關(guān)于肺癌及中樞神經(jīng)系統轉移
肺癌是我國發(fā)病率和死亡率均最高的惡性腫瘤。2022年中國約有106萬(wàn)新診斷的肺癌患者，約有73萬(wàn)患者死亡[3]，其中NSCLC約占所有肺癌的85%[4]。EGFR突變陽(yáng)性已被確定為NSCLC腫瘤形成的驅動(dòng)基因之一，中國NSCLC人群EGFRm+發(fā)生率約38.4%[5]。
中樞神經(jīng)系統轉移是NSCLC患者的常見(jiàn)轉移部位之一，約25%的EGFR突變陽(yáng)性NSCLC患者在初診時(shí)就伴有CNS轉移[6]，20%-65%的肺癌患者在病程中會(huì )發(fā)生CNS轉移[7]。治療用藥的血腦屏障滲透性不佳，是患者在治療過(guò)程中發(fā)生CNS進(jìn)展的原因之一。
關(guān)于血腦屏障及外排蛋白
血腦屏障是藥物進(jìn)入腦部的物理、化學(xué)和分子屏障，由一層腦毛細血管內皮細胞組成，經(jīng)由周細胞，星型膠質(zhì)末端和基底膜等結構緊密包裹，具有高跨內皮電阻和低細胞旁及細胞間通透性的結構。由于血腦屏障的存在，導致藥物很難滲透入腦內，使腦成為腫瘤細胞的避難所，并導致CNS進(jìn)展[8]。
血腦屏障表達高豐度的外排蛋白，包括P-糖蛋白（P-gp，ABCB1）、乳腺癌耐藥蛋白（BCRP）等，是真核細胞中發(fā)現的最重要的多藥耐藥蛋白，在顱內病灶進(jìn)展、腫瘤干細胞逃逸中起到重要的耐藥作用。
備注：
1.本文"目前唯一"截至2024年11月20日截稿時(shí)
參考文獻
[1].Cheng H, Perez-Soler R. Leptomeningeal metastases in non-small-cell lung cancer. Lancet Oncol. 2018 Jan;19(1):e43-e55.
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[4].Duma N, Santana-Davila R, Molina JR. Non-Small Cell Lung Cancer: Epidemiology, Screening, Diagnosis, and Treatment. Mayo Clin Proc. 2019, 94(8):1623-1640.
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[6].Preusser M, Winkler F, Valiente M, Manegold C, Moyal E, Widhalm G, Tonn JC, Zielinski C. Recent advances in the biology and treatment of brain metastases of non-small cell lung cancer: summary of a multidisciplinary roundtable discussion. ESMO Open. 2018 Jan 26;3(1):e000262.
[7].中國醫師協(xié)會(huì )腫瘤醫師分會(huì ),中國醫療保健國際交流促進(jìn)會(huì )腫瘤內科分會(huì ).肺癌腦轉移中國治療指南(2021年版).中華腫瘤雜志,2021,43(03):269-281.
[8].Shetty V, Babu S. Management of CNS metastases in patients with EGFR mutation-positive NSCLC. Indian J Cancer. 2019 Nov;56(Supplement):S31-S37.
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