對于Neurogene來(lái)說(shuō)，剛剛渡過(guò)的應該是充滿(mǎn)戲劇性的一周，在上周一時(shí)，該公司公布了核心管線(xiàn)AAV基因療法NGN-401的I/II期臨床數據，從效果上來(lái)看療效數據非常顯著(zhù)，按理來(lái)說(shuō)這對于公司股價(jià)應當是一大利好，然而當天卻意外發(fā)生了一例與治療相關(guān)的嚴重不良事件。這使得公司在當日的盤(pán)后交易大跌35%。
然而，這只是一個(gè)開(kāi)始。在本周一，更為不利的消息遭到公布，出現嚴重不良事件的患者現在病情危急。這使得該公司截止本周一收盤(pán)大跌42.58%，市值從11日前的9億多美元縮水到如今的3億美元左右。
被競爭對手超越？
NGN-401所治療的雷特綜合征，是一種嚴重影響兒童神經(jīng)發(fā)育的疾病，主要見(jiàn)于女性，這一疾病主要會(huì )導致患者智力殘疾。由于該病癥主要由先天性X染色體上基因MECP2突變或缺失引起，因此Neurogene的治療策略想要以AAV9遞送全長(cháng)人MECP2基因來(lái)解決問(wèn)題。
根據Neurogene的說(shuō)法，NGN-401最值得稱(chēng)道的是反而是安全性，NGN-401采用的是公司專(zhuān)有的EXACT技術(shù)。這一技術(shù)通過(guò)提供針對過(guò)表達毒性的安全閥，使得野生型和突變型的MECP2轉基因水平保持一致，而不會(huì )產(chǎn)生過(guò)表達毒性。
理論上來(lái)說(shuō)，AAV過(guò)表達會(huì )導致大量病毒顆粒被免疫系統識別，從而引發(fā)過(guò)強的免疫反應，甚至可能對細胞造成損傷，而在腦內注射則有可能導致血腦屏障被破壞，導致神經(jīng)毒性。
巧合的是，競爭對手Taysha Gene Therapies也開(kāi)發(fā)了一種防止過(guò)表達毒性的miRARE技術(shù)，也是用于雷特綜合征，管線(xiàn)TSHA-102臨床進(jìn)展與Neurogene的差不多，高劑量組并未出現嚴重不良事件。
所以出現安全性問(wèn)題對于Neurogene來(lái)說(shuō)是非常致命的，這意味著(zhù)Neurogene的EXACT技術(shù)將無(wú)法自圓其說(shuō)，同時(shí)競爭優(yōu)勢蕩然無(wú)存。與之相對的則是，Taysha Gene從上周開(kāi)始，股價(jià)暴漲。從上周的1.6美元/股到如今2.28美元/股收盤(pán)。
信息披露不及時(shí)
除了這一問(wèn)題以外，Neurogene的披露信息不及時(shí)也是股價(jià)暴跌的原因之一。上周一時(shí)該公司并未披露嚴重不良事件危急到生命。當時(shí)的報告表示，大多數治療相關(guān)不良事件(AE)是已知的腺相關(guān)病毒(AAV)的潛在風(fēng)險，對類(lèi)固醇有反應，已經(jīng)解決或正在解決。嚴重不良事件與已知風(fēng)險一致。
而等到本周一，從Neurogene的公告中才知道，患者是出現了全身性過(guò)度炎癥綜合征，全身性過(guò)度炎癥綜合征是一種罕見(jiàn)的危及生命的免疫反應，可導致細胞因子異常釋放和噬血細胞性淋巴組織細胞增多癥(HLH)和多系統炎癥綜合征。從本質(zhì)上講，身體的免疫系統在應對某種壓力時(shí)會(huì )反應過(guò)度，從而引發(fā)大規模的炎癥級聯(lián)反應，從而導致不可逆的器官功能障礙甚至死亡。
造成的后果顯然是嚴重的，Neurogene在最初被告知并發(fā)癥后向FDA報告了該事件。該機構對NGN-401的安全數據進(jìn)行了審查，并批準該公司繼續使用較低劑量測試基因療法。然而，較高劑量群組已暫停，將不再招募該劑量的患者。
更加不幸的是，根據發(fā)布的消息，在Neurogene更新試驗協(xié)議期間，本季度低劑量群組的招募也暫停了。
總結
總的來(lái)說(shuō)，在罕見(jiàn)病中相對不這么罕見(jiàn)的雷特綜合征是個(gè)潛在的大市場(chǎng)，Neurogene的失利有可能使其失去行業(yè)領(lǐng)軍企業(yè)的地位。即便此次高劑量臨床暫停解除，也可能大大拖延Neurogene的臨床進(jìn)度。
參考來(lái)源：
https://ir.neurogene.com/news-releases/news-release-details/neurogene-reports-positive-interim-efficacy-data-first-four-low
https://ir.neurogene.com/news-releases/news-release-details/neurogene-reports-third-quarter-2024-financial-results-and
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