君實(shí)生物（1877.HK，688180.SH）宣布，由公司自主研發(fā)的抗PD-1單抗藥物特瑞普利單抗（英國商品名：LOQTORZI^®）于近日獲得英國藥品和保健品康局（MHRA）批準用于治療兩項適應癥：

       ● 特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于復發(fā)、不能手術(shù)或放療的，或轉移性鼻咽癌（NPC）成人患者的一線(xiàn)治療；

       ● 特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑和紫杉醇用于不可切除的晚期/復發(fā)或轉移性食管鱗癌（ESCC）成人患者的一線(xiàn)治療。

       君實(shí)生物總經(jīng)理兼首席執行官鄒建軍博士表示："此次獲得MHRA批準，是特瑞普利單抗在歐洲的又一重要里程碑，不僅使得特瑞普利單抗成為英國首 個(gè)且唯一用于NPC治療的藥物，也是英國唯一用于不限PD-L1表達的晚期或轉移性食管鱗癌一線(xiàn)治療藥物。能夠將中國創(chuàng )新生物藥帶到英國，解決當地患者長(cháng)期未被滿(mǎn)足的臨床需求，我們倍感自豪。后續，我們將繼續遵循公司‘立足中國，布局全球’的全球化戰略，推進(jìn)特瑞普利單抗在全球的商業(yè)化落地，讓高質(zhì)量的中國創(chuàng )新藥惠及更多全球患者。"

       本次MHRA對于NPC和ESCC適應癥的批準分別基于JUPITER-02（一項隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心Ⅲ期臨床研究，NCT03581786）和JUPITER-06（一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期研究，NCT03829969）的研究結果。

       其中，JUPITER-02是鼻咽癌免疫治療領(lǐng)域首 個(gè)國際多中心、樣本量最大的雙盲、隨機對照Ⅲ期臨床研究，也是全球首 個(gè)鼻咽癌一線(xiàn)免疫聯(lián)合化療對比單純化療將總生存期（OS）預設有統計學(xué)檢驗（一類(lèi)錯誤控制）并確證具有生存獲益的Ⅲ期臨床研究。其研究結果曾以口頭報告形式亮相2021年美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )全體大會(huì )（#LBA2），隨后榮登《自然-醫學(xué)》（Nature Medicine，影響因子：58.7）雜志封面，并獲得《美國醫學(xué)會(huì )雜志》（Journal of the American Medical Association，JAMA，影響因子：63.1）全文發(fā)表。研究結果顯示，與單純化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合化療使患者的疾病進(jìn)展風(fēng)險降低48%，死亡風(fēng)險降低37%。特瑞普利單抗聯(lián)合化療組的中位無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）對比單純化療延長(cháng)了13.2個(gè)月，從8.2個(gè)月提升到21.4個(gè)月。此外，接受該聯(lián)合療法治療的患者可獲得更高的客觀(guān)緩解率（ORR）和更長(cháng)的持續緩解時(shí)間（DoR），完全緩解（CR）率達到26.7%，且未發(fā)現新的安全性信號。長(cháng)期生存隨訪(fǎng)數據在2024年ASCO年會(huì )展示，特瑞普利單抗治療組5年生存率達到52.0%。

       基于該項研究，特瑞普利單抗于2021年獲得國家藥品監督管理局（NMPA）批準用于晚期鼻咽癌的治療，是全球首 個(gè)獲批鼻咽癌治療的免疫檢查點(diǎn)抑制劑（ICI）藥物。同時(shí)，特瑞普利單抗還作為首 款鼻咽癌藥物在美國、歐洲、印度、約旦、中國香港獲批。此外，特瑞普利單抗用于治療NPC相關(guān)適應癥的上市申請正在同步接受澳大利亞藥品管理局（TGA）和新加坡衛生科學(xué)局（HSA）的審評。

       JUPITER-06是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心的Ⅲ期臨床研究（NCT03829969），旨在評估與安慰劑聯(lián)合化療相比，特瑞普利單抗聯(lián)合紫杉醇/順鉑（TP）用于晚期ESCC一線(xiàn)治療的療效及安全性。該研究結果首次在歐洲腫瘤內科學(xué)會(huì )年會(huì )（ESMO 2021）上以口頭匯報形式報告，隨后在國際頂尖腫瘤學(xué)雜志《Cancer Cell》（影響因子：48.8）和《臨床腫瘤學(xué)雜志》（Journal of Clinical Oncology，影響因子：42.1）發(fā)表。研究結果顯示，特瑞普利單抗聯(lián)合化療可使晚期或轉移性ESCC患者獲得更優(yōu)的PFS和OS，其中中位OS延長(cháng)6個(gè)月，達到17個(gè)月，并顯著(zhù)降低患者的疾病進(jìn)展或死亡風(fēng)險達42%，顯著(zhù)改善生存獲益，且無(wú)論PD-L1表達如何均可獲益。

       基于該項研究，2022年5月，特瑞普利單抗用于治療ESCC的新適應癥上市申請在中國獲批。今年，特瑞普利單抗作為歐洲唯一用于不限PD-L1表達的晚期或轉移性食管鱗癌一線(xiàn)免疫治療藥物獲批上市。

       1. 本材料旨在傳遞前沿信息，無(wú)意向您做任何產(chǎn)品的推廣，不作為臨床用藥指導。

       2. 若您想了解具體疾病診療信息，請遵從醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士的意見(jiàn)與指導。

       關(guān)于鼻咽癌

       鼻咽癌是一種發(fā)生于鼻咽部黏膜上皮的惡性腫瘤，是常見(jiàn)的頭頸部惡性腫瘤之一。根據GLOBOCAN 2022發(fā)布的數據顯示，2022年鼻咽癌在全球范圍內確診的新發(fā)病例數超過(guò)12萬(wàn)1。由于原發(fā)腫瘤位置的原因，很少采用手術(shù)治療。新近更新的ESMO指南推薦免疫治療聯(lián)合化療用于復發(fā)或轉移性鼻咽癌的一線(xiàn)治療2。

       【參考文獻】

       1. https://gco.iarc.who.int/media/globocan/factsheets/cancers/4-nasopharynx-fact-sheet.pdf.

       2. Bossi, P; Chan, AT; Even, C; Machiels, JP, et al.ESMO-EURACAN Clinical Practice Guideline update for nasopharyngeal carcinoma: adjuvant therapy and first-line treatment of recurrent/metastatic disease. Ann Oncol, 2023; 34 (3): 247.

       關(guān)于食管癌

       食管癌是消化道領(lǐng)域最常見(jiàn)的惡性腫瘤之一。根據GLOBOCAN 2022發(fā)布的數據顯示，食管癌是2022年全球第十一大常見(jiàn)惡性腫瘤和第七大癌癥死亡原因，新發(fā)病例數超過(guò)51.1萬(wàn)，死亡病例數超過(guò)44.5萬(wàn)1。食管鱗癌（ESCC）和腺癌是食管癌的兩種主要組織學(xué)亞型。ESMO指南推薦PD-1阻斷性抗體聯(lián)合化療用于PD-L1表達陽(yáng)性的晚期或轉移性ESCC的一線(xiàn)治療2。

       【參考文獻】

       1. https://gco.iarc.fr/today/data/factsheets/cancers/6-Oesophagus-fact-sheet.pdf.

       2. Obermannova R,Alsina M, Cervantes A,Leong T,Lordick F, Nilsson M,van Greeken NCT, Vogel A,Smyth EC; ESMO Guidelines Committee. ESMO Clinical Practice Guidline for diagnosis,treatment and follow-up.Ann Oncol.2022 Oct;33(10):992-1004.

       關(guān)于特瑞普利單抗注射液（拓益^®，LOQTORZI^®）

       特瑞普利單抗注射液（拓益^®）作為我國批準上市的首 個(gè)國產(chǎn)以PD-1為靶點(diǎn)的單抗藥物，獲得國家科技重大專(zhuān)項項目支持，并榮膺國家專(zhuān)利領(lǐng)域最高獎項"中國專(zhuān)利金獎"

       特瑞普利單抗至今已在全球（包括中國、美國、東南亞及歐洲等地）開(kāi)展了覆蓋超過(guò)15個(gè)適應癥的40多項由公司發(fā)起的臨床研究。正在進(jìn)行或已完成的關(guān)鍵注冊臨床研究在多個(gè)瘤種范圍內評估特瑞普利單抗的安全性及療效，包括肺癌、鼻咽癌、食管癌、胃癌、膀胱癌、乳腺癌、肝癌、腎癌及皮膚癌等。

       截至目前，特瑞普利單抗已在中國內地獲批10項適應癥：用于既往接受全身系統治療失敗的不可切除或轉移性黑色素瘤的治療（2018年12月）；用于既往接受過(guò)二線(xiàn)及以上系統治療失敗的復發(fā)/轉移性鼻咽癌患者的治療（2021年2月）；用于含鉑化療失敗包括新輔助或輔助化療12個(gè)月內進(jìn)展的局部晚期或轉移性尿路上皮癌的治療（2021年4月）；聯(lián)合順鉑和吉西他濱用于局部復發(fā)或轉移性鼻咽癌患者的一線(xiàn)治療（2021年11月）；聯(lián)合紫杉醇和順鉑用于不可切除局部晚期/復發(fā)或遠處轉移性食管鱗癌患者的一線(xiàn)治療（2022年5月）；聯(lián)合培美曲塞和鉑類(lèi)用于表皮生長(cháng)因子受體（EGFR）基因突變陰性和間變性淋巴瘤激酶（ALK）陰性、不可手術(shù)切除的局部晚期或轉移性非鱗狀非小細胞肺癌的一線(xiàn)治療（2022年9月）；聯(lián)合化療圍手術(shù)期治療，繼之本品單藥作為輔助治療，用于可切除IIIA-IIIB期非小細胞肺癌的成人患者（2023年12月）；聯(lián)合阿昔替尼用于中高危的不可切除或轉移性腎細胞癌患者的一線(xiàn)治療（2024年4月）；聯(lián)合依托泊苷和鉑類(lèi)用于廣泛期小細胞肺癌一線(xiàn)治療（2024年6月）；聯(lián)合注射用紫杉醇（白蛋白結合型）用于經(jīng)充分驗證的檢測評估PD-L1陽(yáng)性（CPS≥1）的復發(fā)或轉移性三陰性乳腺癌的一線(xiàn)治療（2024年6月）。2020年12月，特瑞普利單抗首次通過(guò)國家醫保談判，目前已有6項獲批適應癥納入《國家醫保目錄（2023年）》，是目錄中唯一用于治療黑色素瘤的抗PD-1單抗藥物。2024年10月，特瑞普利單抗用于復發(fā)/轉移性鼻咽癌治療的適應癥在中國香港獲批。

       在國際化布局方面，特瑞普利單抗目前已在美國、歐盟、印度、英國、約旦等國家和地區獲得批準上市。此外，澳大利亞藥品管理局（TGA）和新加坡衛生科學(xué)局（HSA）分別受理了特瑞普利單抗聯(lián)合順鉑/吉西他濱作為轉移性或復發(fā)性局部晚期鼻咽癌成人患者的一線(xiàn)治療，以及作為單藥治療既往含鉑治療過(guò)程中或治療后疾病進(jìn)展的復發(fā)性、不可切除或轉移性鼻咽癌的成人患者的上市許可申請。

       關(guān)于君實(shí)生物

       君實(shí)生物（688180.SH，1877.HK）成立于2012年12月，是一家以創(chuàng )新為驅動(dòng)，致力于創(chuàng )新療法的發(fā)現、開(kāi)發(fā)和商業(yè)化的生物制藥公司。依托全球一體化源頭創(chuàng )新研發(fā)能力，公司已構建起涵蓋超過(guò)50款創(chuàng )新藥物的多層次產(chǎn)品管線(xiàn)，覆蓋惡性腫瘤、自身免疫、慢性代謝類(lèi)、神經(jīng)系統、感染性疾病五大治療領(lǐng)域，已有5款產(chǎn)品在國內或海外上市，包括我國首 個(gè)自主研發(fā)、在中美歐等地超過(guò)35個(gè)國家和地區獲批上市的PD-1抑制劑特瑞普利單抗（拓益^®），臨床開(kāi)發(fā)階段的藥物超過(guò)30款。疫情期間，君實(shí)生物還參與開(kāi)發(fā)了埃特司韋單抗、民得維^®等多款預防和治療新冠的創(chuàng )新藥物，積極承擔本土創(chuàng )新藥企的責任。

       君實(shí)生物以"用世界一流、值得信賴(lài)的創(chuàng )新藥普惠患者"為使命，立足中國，布局全球。目前，公司在全球擁有約2500名員工，分布在美國舊金山和馬里蘭，中國上海、蘇州、北京、廣州等。

       消息來(lái)源：君實(shí)生物