降低截肢風(fēng)險近6倍！新型廣譜抗感染藥物公布2期臨床積極數據，海思科擁有國內授權

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作者：凱萊英醫藥來(lái)源：凱萊英藥聞

2024-11-15

2024年11月13日，Microbion公布了旗下藥物pravibismane治療糖尿病足潰瘍感染 (DFI) 的 2 期積極安全性和有效性研究數據。

2024年11月13日，Microbion公布了旗下藥物pravibismane治療糖尿病足潰瘍感染 (DFI) 的 2 期積極安全性和有效性研究數據。Pravibismane是一款廣譜抗感染藥物，海思科醫藥擁有該藥物的國內授權。

關(guān)于2期臨床最新數據

這項 2 期隨機、對照、多中心、探索性開(kāi)放標簽研究招募了 46 名患有中度感染慢性糖尿病足潰瘍的受試者，在標準治療基礎上加用pravibismane治療12 周（N=30），與僅使用標準治療（N=16）進(jìn)行比較，結果顯示：

研究達到主要終點(diǎn)，證明了使用高濃度pravibismane在12 周治療中的安全性和耐受性；患者采用在家自我治療的方式，依從性更高。此外，在多個(gè)療效指標（包括傷口完全閉合、傷口完全閉合時(shí)間和傷口大小減少）的數值表現良好。

在安全性上，沒(méi)有發(fā)生因局部使用pravibismane產(chǎn)生的不良事件，亦沒(méi)有發(fā)生因藥物不耐受而停止治療的事件。PK數據未顯示發(fā)生pravibismane暴露或累積的證據，此外，該藥物對生命體征、臨床化學(xué)、血液學(xué)、心電圖參數或其他實(shí)驗室檢查結果沒(méi)有明顯影響。

關(guān)于Pravibismane

Pravibismane能夠對抗各種耐藥細菌/超級細菌、高度耐藥真菌物種，可高效破壞細菌生物膜，并防止生物膜的形成。該藥物通過(guò)減少潰瘍大小和促進(jìn)感染性糖尿病足潰瘍的傷口愈合，促進(jìn)感染性慢性潰瘍的恢復。

1b期研究旨在評估pravibismane在治療中度或重度慢性糖尿病足潰瘍 (DFU) 感染方面的安全性和有效性。研究顯示：藥物耐受性良好，全身吸收率極低，血液濃度低于定量下限（0.5 ng/mL）或低納摩爾范圍。與安慰劑組相比，接受 pravibismane治療受試者的潰瘍面積減少約 3 倍（85% vs. 30%，p = 0.27）。此外， pravibismane組輔助治療的潰瘍相關(guān)下肢截肢發(fā)生率約為 6 倍（2.6%），而安慰劑組為15.4%（p = 0.15）。沒(méi)有與研究藥物相關(guān)的治療突發(fā)或嚴重不良事件。

關(guān)于糖足潰瘍

1、疾病簡(jiǎn)介及流行病學(xué)

糖尿病足（DF）是糖尿病患者由于合并神經(jīng)病變及各種不同程度末梢血管病變，導致下肢供血不足，感染、潰瘍和深部組織破壞。從中醫角度，糖尿病足屬于“脫疽”范疇，熱毒灼爍肌膚，發(fā)為潰瘍。作為糖尿病最為常見(jiàn)的并發(fā)癥之一，糖尿病足目前無(wú)法治愈，只能保護創(chuàng )傷面控制感染，但往往效果不理想，是導致許多患者截肢的主要原因。據統計，每年大約有 3％～6％糖尿病患者發(fā)生足部潰瘍，其中70％的患者需要手術(shù)治療，歐美國家 40％～70％的下肢截肢與糖尿病有關(guān)，美國每年約有 5 萬(wàn)例以上的糖尿病截肢手術(shù)。我國糖尿病截肢率在 14％～22％。

根據《中國衛生健康統計年鑒》，2018 年我國糖尿病患病率為5.31%，且呈現快速上升的態(tài)勢；國際糖尿病聯(lián)盟發(fā)布的《全球糖尿病地圖（第10 版）》數據顯示，2021年我國20-79歲人群中糖尿病患者約有1.41 億，并預計到2045 年將增至1.74億；

根據《中國糖尿病足診療指南（2020）》，糖尿病患者中足部潰瘍的患病率為4%-10%，其中糖尿病患者1年內新發(fā)潰瘍發(fā)生率為8.1%，糖尿病足潰瘍患者1 年內新發(fā)潰瘍發(fā)生率為31.6%。此外，糖尿病足潰瘍復發(fā)率較高，3 年后復發(fā)率可高達50%以上，嚴重影響患者生活質(zhì)量。

糖尿病足潰瘍的發(fā)生發(fā)展過(guò)程受多種因素影響，其中周?chē)窠?jīng)病變、外周動(dòng)脈疾病及局部組織感染是誘導糖尿病足潰瘍發(fā)病最為重要的影響因素；其發(fā)病機制為胰島β細胞在遭受損傷之后，機體的腺嘌呤核苷三磷酸（ATP）、胰島素分泌減少，造成足潰瘍部位久治不愈，容易造成血管腔變狹窄及血管內皮損傷等情況發(fā)生，嚴重者甚至會(huì )出現骨髓炎，導致骨質(zhì)遭受到嚴重的破壞。

2、指南推薦治療原則

在2019版《中國糖尿病足防治指南》中，首次給出了簡(jiǎn)便易行的臨床處理步驟：

首先對糖尿病足患者進(jìn)行綜合全身狀況評估及足部評估，足部評估包括足部血供狀況、潰瘍大小、深度，潰瘍有無(wú)合并感染以及感染的嚴重程度等。

糖尿病足潰瘍分類(lèi)評估：病因分類(lèi)、性質(zhì)分類(lèi)，然后進(jìn)行分級與分期，最后根據分級、分期選擇恰當的處理方式。

治療原則：徹底有效的清創(chuàng )與傷口愈合直接相關(guān)，針對不同類(lèi)型的傷口，應準確把握清創(chuàng )時(shí)機；物理清創(chuàng )是傷口治療的基礎，當物理清創(chuàng )不適合時(shí)可選擇自溶性清創(chuàng )、酶學(xué)清創(chuàng )、傳統敷料清創(chuàng )和蛆蟲(chóng)清創(chuàng )等其他種類(lèi)的清創(chuàng )術(shù)；糖尿病足潰瘍的減壓治療應當堅持個(gè)體化、持續性原則，結合患者足部感染情況、下肢缺血情況、患者本身意愿、不同類(lèi)型的潰瘍，制定其可接受的減壓方案。

3、治療費用及市場(chǎng)規模

在發(fā)達國家，糖尿病足占用了12%～15%的糖尿病醫療衛生資源，其中美國糖尿病醫療費用的三分之一用于糖尿病足患者；而在發(fā)展中國家則高達40%，據藥時(shí)代統計，我國DFU患者平均住院費用為26610元，截肢患者的住院費用則是49456元。

依據Grand View Research的市場(chǎng)調查報告，糖尿病足潰瘍的全球市場(chǎng)規模在2017年為36億美元，且于2019年至2025年間將以每年8.2%的速度增長(cháng)。

數據來(lái)源：Grand View Research，藥時(shí)代

根據貝哲斯咨詢(xún)調研顯示，2021年中國糖尿病足潰瘍治療市場(chǎng)規模達到億元（人民幣），2021年全球糖尿病足潰瘍治療市場(chǎng)規模達到302.31億元（人民幣）。

4、近年來(lái)的相關(guān)合作

鑒于糖尿病足龐大的市場(chǎng)份額，近年來(lái)多家企業(yè)在該領(lǐng)域達成合作，國內企業(yè)除海思科外，還包括包括翰森制藥、中國生物制藥、三生制藥、海和醫藥等傳統藥企。

5、治療及藥物研發(fā)情況

在糖尿病足潰瘍疾病臨床治療中倡導使用負壓吸引、清創(chuàng )及高壓氧療治療方法。對于一些出現神經(jīng)傳導及神經(jīng)感覺(jué)異常的患者，使用的治療藥物為硫辛酸，患者在服藥后，人體對胰島素的敏感度提升，靶細胞組織吸收葡萄糖的速度提高，從而保護了神經(jīng)細胞，極大地降低了神經(jīng)病癥的發(fā)生率；此外，還可以防止高血糖疾病誘發(fā)的氧化應激對神經(jīng)生長(cháng)因子產(chǎn)生的損傷，進(jìn)一步緩解患者的自發(fā)性疼痛感及麻醉感。

臨床上所采用的硫辛酸聯(lián)合醛糖還原抑制劑治療糖尿病足潰瘍，該方式主要通過(guò)抑制多元醇代謝中的山梨糖醇，防止其在神經(jīng)元內蓄積，從而達到治療糖尿病性外周神經(jīng)病癥的目的。

將目前在研的糖足感染藥物情況