“黑馬”海思科，邏輯是什么？

熱門(mén)推薦：海思科 , 環(huán)泊酚 , 麻醉鎮痛 ,

作者：黃希文來(lái)源：醫曜

2024-11-13

作為一家從仿制藥時(shí)代走過(guò)來(lái)的中型藥企，海思科與多數仿制藥企業(yè)一樣，也曾遭遇集采而苦苦掙扎，但最近幾年表現卻讓人吃驚。

回顧整個(gè)資本市場(chǎng)的表現，醫藥股絕對是“弟中弟”。在這樣一個(gè)弱勢賽道中，海思科較少能在過(guò)去5-6年里，保持市值持續向上的公司。

作為一家從仿制藥時(shí)代走過(guò)來(lái)的中型藥企，海思科與多數仿制藥企業(yè)一樣，也曾遭遇集采而苦苦掙扎，但最近幾年表現卻讓人吃驚。

這背后的原因值得投資者深思，背后的邏輯是什么？

環(huán)泊酚逆天改命

上市之初，海思科絕大部分產(chǎn)品都是仿制藥，在那個(gè)沒(méi)有集采的年代，公司發(fā)展可謂順風(fēng)順水。當時(shí)，甲磺酸多拉司瓊注射液是海思科的核心產(chǎn)品，市場(chǎng)占比第一。憑借核心產(chǎn)品的持續放量，海思科營(yíng)收由2015年12.12億元，飆升至2019年的39.37億元。

圖：海思科營(yíng)收及增速

圖：海思科營(yíng)收及增速，來(lái)源：錦緞研究院

然而，就在海思科最春風(fēng)得意的時(shí)候，“黑天鵝”出現了。甲磺酸多拉司瓊經(jīng)歷了2020年醫保談判降價(jià)90%的打擊，腸外營(yíng)養系類(lèi)產(chǎn)品因脂肪乳氨基酸（17）葡萄糖（11%）注射液等中標國家集采而導致收入大幅下降。總營(yíng)收于2020年、2021年出現下滑，扣非凈利潤更是分別下滑42.62%和75.91%。

就在生死攸關(guān)的十字路口，海思科管理層做出了最整正確的決定，那就是重注環(huán)泊酚。可以說(shuō)，正是環(huán)泊酚的成功改變了海思科的發(fā)展軌跡。

麻醉藥的品種很多，產(chǎn)品按作用部位可分為全麻和局麻，全麻藥物按注射方式分為靜脈麻醉和吸入麻醉；靜脈麻醉按藥效分為鎮靜、鎮痛和肌松用藥，其中以鎮靜和鎮痛為主，多為已上市20+年的老品種。

圖：環(huán)泊酚化學(xué)結構式

圖：環(huán)泊酚化學(xué)結構式，來(lái)源：海思科官網(wǎng)

這其中，丙泊酚就是麻醉鎮靜領(lǐng)域的龍頭產(chǎn)品，由阿斯利康1989年研發(fā)，以起效快、恢復迅速等優(yōu)勢在臨床麻醉手術(shù)中被廣泛應用。環(huán)泊酚則是一種基于丙泊酚優(yōu)化、改進(jìn)的新興麻醉藥。

在分子結構上，環(huán)泊酚在丙泊酚的基礎上引入環(huán)丙基，增加了立體效應，因此其與GABAA受體的親和力比丙泊酚高出4-5倍，所需用量也相對減少。因為環(huán)泊酚在乳劑中擁有相對更低的濃度，所以其注射痛發(fā)生率低也要低于丙泊酚。

2020年12月和2021年2月，環(huán)泊酚兩個(gè)適應癥“消化道內鏡檢查中的鎮靜”和“全身麻醉誘導”先后獲批，并于2021年12月納入醫保。得益于環(huán)泊酚對丙泊酚的替代，海思科營(yíng)收開(kāi)始止跌回升。

圖：環(huán)泊酚里程碑一覽

圖：環(huán)泊酚里程碑一覽，來(lái)源：國金證券

據海思科披露，2022年的時(shí)候環(huán)泊酚的銷(xiāo)售額就已經(jīng)突破4億元。而今年上半年，海思科麻醉產(chǎn)品營(yíng)收5.17億元，同比增長(cháng)50.94%，占總營(yíng)收的30.66%，成為其營(yíng)收組成中的最大品類(lèi)。按照如此增速，環(huán)泊酚很快就能達成年銷(xiāo)售超10億的目標。

自環(huán)泊酚開(kāi)始挑起大梁之后，海思科正式告別對仿制藥的依賴(lài)，而是進(jìn)入“仿創(chuàng )結合”的新時(shí)代。

麻醉鎮痛產(chǎn)品矩陣

過(guò)去三年，海思科管線(xiàn)發(fā)生了巨大變化。

截至目前，海思科擁有進(jìn)入臨床階段的1類(lèi)創(chuàng )新藥產(chǎn)品16個(gè)，其中較受矚目的項目包括鎮痛藥物HSK21542、神經(jīng)痛藥物苯磺酸克利加巴林、糖尿病治療藥物考格列汀、呼吸系統藥物HSK31858、慢性代謝性藥物HSK31679等，多款腫瘤藥物處于國內Ⅰ期臨床階段。

圖：海思科研發(fā)管線(xiàn)

圖：海思科研發(fā)管線(xiàn)，來(lái)源：公司財報

得益于環(huán)泊酚的強勢表現，海思科隨后以其為核心，加固麻醉鎮痛護城河的構建。

今年5月，海思科1類(lèi)創(chuàng )新藥苯磺酸克利加巴林（HSK16149）獲批上市，這是一款第三代中樞神經(jīng)系統鈣離子通道調節劑。在適應癥上，HSK16149成為目前國內首款獲批糖尿病性周?chē)窠?jīng)病理性疼痛（DPNP）適應癥的藥物，帶狀皰疹后神經(jīng)痛（PHN）也已提交NDA。

HSK21542是海思科自主研發(fā)的強效外周kappa阿片受體（κ受體）選擇性激動(dòng)劑。HSK21542不透過(guò)血腦屏障，在發(fā)揮外周鎮痛、止癢藥效的同時(shí)，能避免中樞阿片類(lèi)藥物相關(guān)副作用。

此外，新開(kāi)發(fā)的另一全球創(chuàng )新機制神經(jīng)痛治療藥物HSK36357也已于2023年11月獲得“神經(jīng)病理性疼痛”適應癥的臨床批準，目前處于臨床I期。

圖：國內鎮痛領(lǐng)域1類(lèi)新藥臨床進(jìn)展情況

圖：國內鎮痛領(lǐng)域1類(lèi)新藥臨床進(jìn)展情況，來(lái)源：華泰證券

PROTAC平臺的價(jià)值

麻醉藥固然在醫療體系中扮演著(zhù)很重要的角色，但由于產(chǎn)品成熟度較高，因此市場(chǎng)空間并不算大。僅憑它肯定是無(wú)法撐起近過(guò)高估值。海思科的想象力，在于正在布局的PROTAC平臺。

PROTAC隸屬于蛋白降解劑，是一種既不同于小分子藥物，也不同于生物藥的新興技術(shù)平臺。如果說(shuō)小分子抑制劑利用的是“占位驅動(dòng)”原理的話(huà)，那么蛋白降解劑則利用的是“事件驅動(dòng)”的新模式。

具體而言，PROTAC是一種雙功能分子，由一個(gè)可以與目標蛋白特異性結合的配體和另一個(gè)可以招募E3泛素連接酶的配體借助合適的連接子（linker）連接在一起。PROTAC進(jìn)入細胞后可以誘導目標蛋白和E3連接酶在空間上互相靠近，從而導致目標蛋白被多聚泛素化修飾，隨后被運送至蛋白酶體降解。

目前，全球暫無(wú)PROTAC產(chǎn)品獲批，臨床進(jìn)度最快的是Arvinas公司的ARV-110管線(xiàn)，正處于臨床二期。

海思科是國內在PROTAC技術(shù)平臺廣泛布局的公司之一。根據國家知識產(chǎn)權局專(zhuān)利數據，海思科申請的PROTAC專(zhuān)利，覆蓋多個(gè)靶點(diǎn)，如BTK、EGFR、HPK1、BCL6、BCL2、STAT3等。

圖：海思科已申請多個(gè)PROTAC專(zhuān)利