利好消息疊加資本市場(chǎng)再度狂歡等因素，讓科濟藥業(yè)雄起了一把，巨幅的拉升把整個(gè)CAR-T行業(yè)再度拉到市場(chǎng)跟前。CAR-T在中國尚處于混沌階段，一方面，CAR-T“一針見(jiàn)效”展現出令人嘆為觀(guān)止的震撼療效，另一方面，以百萬(wàn)計價(jià)的定價(jià)也使得諸多患者望而卻步。監管層對CAR-T的態(tài)度也還未形成統一的認識，在惠民與節流之間難以抉擇，以至于市場(chǎng)逐漸對CAR-T失去耐心。

       但一定要相信希望的力量，CAR-T面臨的行業(yè)性問(wèn)題，在科研的不斷推進(jìn)中，在創(chuàng )新性政策不斷出臺的背景下，實(shí)現各方利益最大化的方案或許已經(jīng)在路上。

       最大利好

       近日，科濟藥業(yè)宣布美國FDA已解除在美國的澤沃基奧侖賽注射液（zevor-cel，CT053）、舒瑞基奧侖賽注射液（satri-cel，CT041）以及CT071的臨床試驗暫停。

       但此消息發(fā)布之后過(guò)了幾天，才真正得到發(fā)酵，11月7日盤(pán)中漲幅一度高達47.57%。

       臨床試驗暫停是在去年12月的時(shí)候做出的決定，彼時(shí)美國FDA在RTP生產(chǎn)工廠(chǎng)的檢查過(guò)程中發(fā)現，與CAR-T細胞產(chǎn)品生產(chǎn)相關(guān)的某些程序未按照現行藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規范或與生產(chǎn)工廠(chǎng)相關(guān)的其他過(guò)程控制和要求執行，隨后發(fā)出483表格并暫停了澤沃基奧侖賽注射液、舒瑞基奧侖賽注射液和CT071的臨床試驗。

       臨床試驗被FDA按下暫停鍵10個(gè)月，對科濟藥業(yè)的影響是巨大的。其股價(jià)從暫停前的11.5港元/股左右，一路下跌最低到過(guò)2.48港元/股，即使2024年3月澤沃基奧侖賽在國內獲批也未能挽救。

       資本市場(chǎng)的游戲向來(lái)要么是錦上添花，要么是雙重打擊。市值下跌對科濟藥業(yè)來(lái)說(shuō)，最大的威脅是可能被踢出港股通。因此我們看到了科濟藥業(yè)近期正在進(jìn)行港股通資格“保衛戰”。

       從實(shí)力角度來(lái)講，科濟藥業(yè)的研發(fā)實(shí)力在國內Biotech中不容小覷，甚至可以說(shuō)是CAR-T賽道中的佼佼者。這將在2024年ASH年會(huì )展示的澤沃基奧侖賽注射液、CT071和CT0590臨床試驗數據得到證明。

       屆時(shí)，如果試驗數據亮眼，或將為這場(chǎng)保衛戰送上最強助攻。

       亮眼數據

       在最新數據尚未披露前，我們有必要溫習一下澤沃基奧侖賽注射液、舒瑞基奧侖賽注射液和CT071三款CAR-T產(chǎn)品的研發(fā)進(jìn)展。

       在今年6月的第29屆歐洲血液學(xué)協(xié)會(huì )（EHA）年會(huì )上，科濟藥業(yè)更新了澤沃基奧侖賽和CT071的試驗結果。

       澤沃基奧侖賽進(jìn)行的I/II期研究LUMMICAR-1的II期隊列（n=102）的初步結果顯示，截至2023年10月25日，總體緩解率（ORR）為92.2%，其中73例（71.6%）患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）或完全緩解（CR），20例（19.6%）患者達到非常好的部分緩解（VGPR），1例（1.0%）患者達到部分緩解（PR）。所有患者12個(gè)月和18個(gè)月的無(wú)進(jìn)展生存期（PFS）率分別為76.3%和61.9%；所有患者12個(gè)月和30個(gè)月的OS率分別為90.2%和79.4%。在達到CR/sCR的患者中，12個(gè)月和30個(gè)月的OS率分別為95.9%和87.7%。

       CT071 I期初步研究是一項首次人體單臂開(kāi)放標簽探索性臨床試驗旨在評估CT071在R/R MM患者中的安全性和有效性（NCT05838131）的臨床試驗。臨床試驗顯示，總緩解率為90%，其中包括5例（50%）患者達到嚴格意義的完全緩解（sCR）、2例（20%）患者達到非常好的部分緩解（VGPR），以及2例（20%）患者達到部分緩解（PR）。1例（10%）患者在第8周時(shí)顯示腫瘤持續縮小，血清M蛋白較基線(xiàn)降低84.1%，評估為疾病穩定（SD）；2例曾接受過(guò)BCMA/CD19 CAR-T治療的患者，均達到緩解；9例可評估的MRD的患者在第4周均達到MRD陰性，其中包括達到sCR/CR的5例患者。

       另外，同樣在今年6月，CT041（Satri-cel）由研究者發(fā)起的臨床試驗CT041-CG4006（NCT03874897）最終結果在線(xiàn)發(fā)表于《Nature Medicine》雜志上。

       這是一項單臂、開(kāi)放標簽的I期臨床試驗，旨在評估Satri-cel在Claudin18.2陽(yáng)性的晚期消化系統腫瘤患者中的安全性和有效性。結果顯示，98例患者中有90例（91.8%）基線(xiàn)有靶病灶，其中70例患者顯示腫瘤不同程度的腫瘤退縮。在51例Satri-cel單藥治療、存在靶病灶的胃癌/食管胃結合部腺癌患者中，ORR和DCR分別為54.9%和96.1%，mDOR為6.4個(gè)月。在所有接受Satri-cel單藥治療的胃癌/食管胃結合部腺癌患者（n=59）中，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為5.8個(gè)月，中位總生存期（mOS）為9.0個(gè)月，12個(gè)月的生存率為37.3%。臨床獲益人群的生存獲益更加顯著(zhù)，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為8.4個(gè)月（vs 2.6個(gè)月），中位總生存期（mOS）為12.5個(gè)月（vs 4.0個(gè)月）。此外，Claudin18.2高表達且無(wú)肝轉移或骨轉移的胃癌/食管胃結合部腺癌患者（n=35）也顯示出更加顯著(zhù)的治療獲益，mPFS和mOS分別為8.4個(gè)月（vs 3.7個(gè)月）和13.1個(gè)月（vs 6.3個(gè)月）。

       這一CAR-T在實(shí)體瘤中的數據，具有里程碑意義。

CT041（Satri-cel）部分臨床數據

來(lái)源：科濟藥業(yè)官微

       如果能夠保持上述臨床試驗的水準，科濟藥業(yè)的這三款CAR-T產(chǎn)品的的研發(fā)前景十分光明。但是，對CAR-T產(chǎn)品在中國的商業(yè)化，市場(chǎng)一直存在擔憂(yōu)。當然，這些擔憂(yōu)并不僅針對科濟藥業(yè)一家，而是CAR-T面臨的行業(yè)難題。

       顛覆行業(yè)未來(lái)

       根據2024年半年度數據，上半年科濟藥業(yè)的總營(yíng)收為600萬(wàn)元，主要來(lái)自澤沃基奧侖賽的收入。同期，科濟藥業(yè)一共從華東醫藥獲得52份訂單，但是由于CAR-T生產(chǎn)存在必需的時(shí)間周期，這導致從華東醫藥獲得的訂單數量與出廠(chǎng)交付的數量存在差異。

       在商業(yè)化方面，市場(chǎng)對科濟藥業(yè)的這點(diǎn)收入顯然有些情緒。但不得不承認，這是行業(yè)的共性。

       在剛剛不久前落下帷幕的醫保談判中，國內CAR-T產(chǎn)品再一次全部陪跑。截至目前，國內共有6款CAR-T細胞療法獲批上市，除了因為上市時(shí)間晚于6月30日沒(méi)有取得申報資格的傳奇生物西達基奧侖賽，以及沒(méi)有遞交申請信息的馴鹿生物/信達生物伊基奧侖賽，其余4款產(chǎn)品均出現在初步形式審查名單中。

       這四款產(chǎn)品各有所長(cháng)。

       復星凱特的阿基侖賽是目前中國首個(gè)且唯一獲批上市治療2線(xiàn)及以上成人大B細胞淋巴瘤的CAR-T產(chǎn)品，目前擁有2項適應癥，面向大B細胞淋巴瘤成人患者；藥明巨諾的瑞基奧侖賽是中國唯一一款同時(shí)獲國家重大新藥創(chuàng )制重大專(zhuān)項、新藥上市申請優(yōu)先審評資格、突破性治療藥物認定的1類(lèi)新藥CAR-T產(chǎn)品，目前也擁有2項適應癥，同樣面向大B細胞淋巴瘤成人患者。

       澤沃基奧侖賽和納基奧侖賽則各只有一項適應癥。

       在定價(jià)中，阿基侖賽120萬(wàn)元/針、瑞基奧侖賽129萬(wàn)元/針、澤沃基奧侖賽115萬(wàn)/針、納基奧侖賽99.9萬(wàn)元/針、馴鹿生物/信達生物的伊基奧侖賽為116.6萬(wàn)元，傳奇生物的西達基奧侖賽在國內的定價(jià)還未見(jiàn)披露，在美國的定價(jià)則高達46.5萬(wàn)美元/針。

       醫保作為國內藥品的最大支付端，一直是CAR-T療法希望依靠的大樹(shù)。即便前幾年的嘗試都失敗了，Biotech還是前赴后繼，力證CAR-T這一具有創(chuàng )新屬性的高價(jià)療法，與醫保基金“保基本”的定位并不沖突。

       但如此高昂的定價(jià)想進(jìn)醫保，確實(shí)很難為監管層。

       破局之道，還是要通過(guò)開(kāi)發(fā)通用型CAR-T來(lái)降低成本。與全球目前已上市的自體CAR-T產(chǎn)品不同，通用型CAR-T可使用健康供體的T細胞進(jìn)行批量生產(chǎn)，將極大降低生產(chǎn)成本，并且是“現貨”，便于供應，從而大大提高CAR-T的可及性。

       好消息是，科濟藥業(yè)的靶向BCMA的通用型CAR-T CT0590部分最新臨床數據顯示出令人振奮的結果。

       I期試驗數據顯示，共入組5例受試者，中位隨訪(fǎng)時(shí)間為16.6個(gè)月，3例達到客觀(guān)緩解，1例達到未確認的客觀(guān)緩解，其中2例達到嚴格的完全緩解（sCR）。在2例達到sCR的受試者中，1例復發(fā)難治的多發(fā)性骨髓瘤（RR MM）患者在數據截止日期時(shí)的療效持續時(shí)間（DoR）超過(guò)23個(gè)月，1例復發(fā)難治的原發(fā)的漿細胞白血病（pPCL）患者DoR為20個(gè)月。

       曙光終于照進(jìn)現實(shí)。

       結語(yǔ)

       在現金流方面，根據半年報數據，科濟藥業(yè)現金及銀行結余為16.53億元，雖然不多，但目前現金足夠支撐科濟藥業(yè)的研發(fā)與商業(yè)化運營(yíng)至2027年。盡管科濟藥業(yè)的產(chǎn)品和名頭沒(méi)有傳奇生物響亮，但其勝在前瞻性的布局和持之以恒的研發(fā)策略。在滾滾向前的時(shí)代洪流中，屬于CAR-T的時(shí)代可能很快就要到來(lái)，科濟藥業(yè)作為其中的扛旗者，有望再創(chuàng )輝煌。后續發(fā)展如何，藥渡還將持續關(guān)注。

       參考資料

       1.科濟藥業(yè)官網(wǎng)、官微、年報、公告等

       2.《CAR-T療法企業(yè)能來(lái)的都來(lái)了，這次能“上桌”嗎？》，每日經(jīng)濟新聞，2024-10-27

       3.《產(chǎn)品商業(yè)化卻獨木難支，港股通身份已成科濟藥業(yè)-B(02171)年內最大利空？》，新浪財經(jīng)，2024-09-24

       4.《科濟藥業(yè)-B(02171)午后一度漲超46%通用型CAR-T產(chǎn)品CT0590臨床數據亮眼》，金融界，2024-11-07

       5.《科濟藥業(yè)宣布零缺陷通過(guò)FDA復查，創(chuàng )始人李宗海獨家披露細節》，第一財經(jīng)，2024-10-09