近日（10月31日），根據(jù)CDE官網(wǎng)公示，派金生物的PJ008注射液已經(jīng)申請新藥臨床試驗，PJ008是采用該公司MAS-PEG平臺制造的多肽制劑，靶點為苯丙氨酸羥化酶（PAH），適應癥為苯丙酮尿癥。
派金生物雖然是成立十多年的多肽制劑公司，但是非常遺憾地錯過了減肥藥紅利的熱潮，現(xiàn)在這家公司選擇通過在其他相對冷門的賽道做國產(chǎn)替代。
本文將對該公司管線和平臺技術進行詳細。
TE-PEP平臺
該公司目前專有兩種技術平臺TE-PEP（串聯(lián)高效表達多肽）和MAS-PEG（定向改造多位點聚合物修飾）
齊總TE-PEP技術平臺下又有兩款核心管線，人胰高血糖素類似肽2（Glucagon-likepeptide-2，GLP-2）類似物PJ020和促血小板生成肽PJ004。
兩者均為聚乙二醇偶聯(lián)的同源二聚體，這里“聚乙二醇偶聯(lián)”，是指通過不同分子量的聚乙二醇在兩端分別與人胰高血糖素類似肽2（GLP-2C）共價結合而成的聚乙二醇化偶聯(lián)物。
聚乙二醇作為一種無毒、無免疫原性、無抗原性的水溶性高分子聚合物，具有良好的生物相容性和穩(wěn)定性。當PEG通過共價鍵與多肽偶聯(lián)后，可以顯著增加多肽的分子量，并改變其空間結構。這種變化不僅增強了多肽的物理穩(wěn)定性，還使其在體內循環(huán)時的停留時間延長，從而延長了多肽的半衰期。而且PEG形成的屏障可以很好地保護多肽分子不被體內蛋白酶降解，一方面保護了多肽分子，另外一方面還能降低抗體產(chǎn)生，減低毒副作用。
對應管線靶點選擇的也是相對冷門的罕見病。例如PJ020的GLP-2的熱度就完全和“他的兄弟”GLP-1一個天一個地。
GLP-2是人體腸道L型細胞分泌的一種腸道激素，在體內具有促進腸上皮細胞增殖和小腸絨毛增生的作用。因此，臨床上相關治療藥物主要被用于短腸綜合癥和過敏性腸炎。目前唯一一款上市的GLP-2類似物是武田的Teduglutide（替度魯肽）。
考慮到天然的人GLP-2易被二酰肽肽酶IV（DPPIV）水解，在人體內的半衰期只有7分鐘。為達到延長其半衰期的目的，Teduglutide就將其氨基酸序列第2位的丙氨酸替換成甘氨酸或者將改構后的GLP-2類似物與其他蛋白相融合，來達到進一步延長半衰期，減少給藥次數(shù)的目的。這里派金生物則通過分子量大于5000的PEG分子作為二聚體偶聯(lián)物可實現(xiàn)將人胰高血糖素類似肽2（GLP-2C）同源二聚體在體內半衰期的顯著延長。優(yōu)選的PEG分子量大小在20KD-40KD之間。
目前除了PJ020，國內的GLP-2管線大都處于臨床前階段。國內其他GLP-2持有專利的開發(fā)公司還包括奧達生物、澤勤生物、邁跡生物、百圖生科/志道生物等等。
MAS-PEG平臺
MAS是采用了計算機輔助設計，對大分子蛋白進行三級結構及抗原表位分析，根據(jù)評估空間表面的可被修飾氨基酸及抗原表位兩者的分布情況，對大分子蛋白空間結構定向基因改造和再次評估，篩選出符合預期目標的新型實體分子。
雖然目前可獲得信息較少，根據(jù)此前對創(chuàng)始人范開博士的采訪表明，他似乎有意向以MAS-PEG為基石，向LNP和AAV等方向開發(fā)，以此解決LNP和AAV的免疫原性問題。
總結
總的來說，派金生物自身業(yè)務就專有CDMO業(yè)務可以為該公司提供持久的資金，并將目光放在遠處深耕無人競爭的藍海市場?？紤]到派金生物本身就有中美華東的投資，也可以視為中美華東對于多肽罕見病領域的一種嘗試。
參考來源：
派金生物，成為Biopharma之前
http://www.pegbiocq.com/page186
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