GLP-1+CD3新組合，協(xié)同改善肝臟穩態(tài)！有望在肥胖和代謝并發(fā)癥治療中發(fā)揮益處

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作者：凱萊英醫藥來(lái)源：凱萊英藥聞

2024-10-31

2024年10月30日，Tiziana Life Sciences宣布，公司開(kāi)發(fā)的鼻內給藥抗 CD3 單克隆抗體foralumab，在與胰高血糖素樣肽1（GLP-1）激動(dòng)劑司美格魯肽聯(lián)用的相關(guān)試驗中，展現出可改善肝臟穩態(tài)并減少飲食誘導性肥胖 (DIO) 模型中的炎癥的潛。

2024年10月30日，Tiziana Life Sciences宣布，公司開(kāi)發(fā)的鼻內給藥抗 CD3 單克隆抗體foralumab，在與胰高血糖素樣肽1（GLP-1）激動(dòng)劑司美格魯肽（semaglutide）聯(lián)用的相關(guān)試驗中，展現出可改善肝臟穩態(tài)并減少飲食誘導性肥胖 (DIO) 模型中的炎癥的潛力，為抗肥胖相關(guān)炎癥以及肝臟炎癥和功能障礙提供了一種潛在的新治療選擇。

Tiziana Life Sciences計劃將這些有希望的臨床前發(fā)現推進(jìn)至臨床階段。

關(guān)于最新研究數據

最新研究顯示，將foralumab與司美格魯肽聯(lián)用，在飲食誘導性肥胖的臨床前模型中表現出促進(jìn)肝臟穩態(tài)的協(xié)同作用；此外，顯著(zhù)降低了炎癥標志物，這是肥胖相關(guān)代謝紊亂的關(guān)鍵因素。

具體來(lái)看，將高脂食物（“HFD”）喂養的老鼠，導致飲食誘導性肥胖；后采用foralumab+司美格魯肽的聯(lián)合治療，肝臟看起來(lái)更像瘦鼠，呈深色且較小的健康狀態(tài)。而單獨服用低劑量或高劑量司美格魯肽的HFD小鼠，其脂肪肝增大，與HFD對照組更為相似。

公司認為，這項研究表明，該療法具有雙重功效，既能控制肥胖，又能預防與肥胖相關(guān)的炎癥。

關(guān)于Foralumab

Foralumab 是一種完全人源抗CD3 單克隆抗體，通過(guò)與 T 細胞受體結合并通過(guò)調節 T 細胞功能來(lái)抑制炎癥，從而抑制多個(gè)免疫細胞亞群中的效應子特征。該藥物采用鼻腔局部給藥，毒性小，目前公司針對該藥物在神經(jīng)炎癥和神經(jīng)退行性疾病相關(guān)領(lǐng)域進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

2024 年 6 月，foralumab獲美國食品藥品管理局（FDA）的快速通道認定，用于治療非活動(dòng)性繼發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥。目前正在進(jìn)行的一項 2a 期隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、劑量范圍試驗，試驗對象為非活動(dòng)性繼發(fā)性進(jìn)行性多發(fā)性硬化癥（MS）患者；此前對MS人群開(kāi)展的I期試驗，通過(guò)步態(tài)穩定性和耐力測量，顯示出行走改善，并在擴展殘疾狀態(tài)量表（EDSS）中表現出顯著(zhù)的臨床改善。

關(guān)于CD3藥物

CD3蛋白是免疫系統中關(guān)鍵的分子之一，參與激活細胞毒性T細胞(CD8+初始T細胞)和T輔助細胞(CD4+初始T細胞)，負責監測和抵御體內的感染和異常細胞。CD3由四條不同的鏈組成:包括CD3δ、CD3ε、CD3γ和CD3ζ。CD3δ/CD3ε、CD3γ/CD3ε和CD3ζ可通過(guò)TCR的α/β鏈形成TCR- CD3復合物，在T淋巴細胞中產(chǎn)生激活傳導信號。

CD3蛋白不僅在T細胞的激活中發(fā)揮作用，還參與調控免疫反應的強度和持續時(shí)間。一旦抗原被清除，CD3蛋白通過(guò)負反饋機制幫助維持免疫系統的平衡，防止過(guò)度激活引發(fā)自身免疫疾病等問(wèn)題。

據不完全統計，目前在代謝領(lǐng)域布局的CD3藥物僅有三款，除foralumab外，替利珠單抗已于2022年11月獲FDA批準延遲2 期T1D成人患者和8 歲及以上兒童患者的3 期T1D的發(fā)病，成為第一種可預防/延緩特定人群發(fā)展為臨床T1D（3 期T1D）的療法，該藥物是賽諾菲以29 億美元收購Provention Bio獲得。另一款為GSK的otelixizumab（奧昔珠單抗）。

關(guān)于代謝并發(fā)癥

肥胖是一種慢性、復發(fā)性和進(jìn)行性疾病，是多種并發(fā)癥的公認危險因素。

超重/肥胖參與者中最常見(jiàn)的并發(fā)癥是脂肪肝、前驅糖尿病、血脂異常和高血壓，BMI 越高，并發(fā)癥越多。因此有必要采取保健干預措施，以預防和管理超重和肥胖及其相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)展。

關(guān)于Tiziana Life Sciences

Tiziana是一家臨床階段的生物制藥公司，利用變革性藥物輸送技術(shù)開(kāi)發(fā)突破性療法，以實(shí)現免疫療法的替代途徑。Tiziana用于免疫療法的替代途徑技術(shù)已獲得專(zhuān)利，并有幾個(gè)申請正在等待批準，預計將為廣泛的產(chǎn)品開(kāi)發(fā)提供可能。