信達(dá)生物近日公布匹康奇拜單抗注射液（重組抗白介素23p19亞基（IL-23p19）抗體，研發(fā)代號(hào)：IB112）一項(xiàng)多中心、開(kāi)放II期臨床研究（Clinicaltrials.gov, NCT05970978）的最新臨床結(jié)果，在既往其他生物制劑治療應(yīng)答不佳的銀屑病受試者中觀察到良好的療效和安全性。此前，匹康奇拜單抗治療中重度斑塊狀銀屑病的首 個(gè)NDA已獲NMPA受理審評(píng)。

       生物制劑已成為銀屑病治療的主要系統(tǒng)用藥，然而仍有相當(dāng)比例的患者在生物制劑治療過(guò)程中發(fā)生治療失敗。本研究是國(guó)內(nèi)首 個(gè)銀屑病領(lǐng)域其他生物制劑轉(zhuǎn)IL-23p19抗體治療的臨床研究，研究顯示：在既往其他生物制劑治療應(yīng)答不佳（以靶向IL-17抗體為主要人群）的患者中使用匹康奇拜單抗治療16周，64.6%的患者達(dá)到皮損清除/幾乎清除（靜態(tài)醫(yī)生整體評(píng)估sPGA 0/1分）。本研究有望為中重度銀屑病患者的長(zhǎng)期治療方案提供新證據(jù)，信達(dá)生物將積極推進(jìn)生物制劑轉(zhuǎn)匹康奇拜單抗治療的III期臨床研究。

       國(guó)內(nèi)首 個(gè)銀屑病治療領(lǐng)域其他生物制劑轉(zhuǎn)IL-23p19抗體的臨床研究

       該研究旨在評(píng)價(jià)以往其他生物制劑治療斑塊狀銀屑病患者轉(zhuǎn)匹康奇拜單抗治療的有效性及安全性。研究共入組152例受試者（既往使用了已經(jīng)上市的治療斑塊狀銀屑病的生物制劑，包括靶向IL-17和TNF-α的生物制劑），應(yīng)答不佳者（sPGA≥2分，或皮損累積體表面積BSA≥3%）在第0、4、8周接受匹康奇拜單抗200 mg皮下注射，此后每12周給藥一次至第32周并隨訪至第44周治療結(jié)束；應(yīng)答者（sPGA 0或1分，且BSA<3%）第0周接受匹康奇拜單抗200 mg皮下注射，此后每12周給藥一次至第36周并隨訪至第44周治療結(jié)束。研究主要終點(diǎn)為第16周時(shí)達(dá)到sPGA 0或1分且BSA＜3%的受試者比例，與同類產(chǎn)品類似臨床研究多采用sPGA 0或1分作為主要終點(diǎn)相比更為嚴(yán)格。

       入組患者病程長(zhǎng)，既往接受靶向IL-17的生物制劑治療未達(dá)預(yù)期

       研究入組152例受試者中，83例（54.6%）為應(yīng)答不佳受試者，其銀屑病中位病程為12.0年，80例（96.4%）接受過(guò)靶向IL-17的生物制劑治療，90.4%的受試者基線sPGA≥2分，86.7%的受試者基線BSA≥3%。

       達(dá)到首要終點(diǎn)，起效迅速，應(yīng)答不佳受試者皮損清除效力提示同類最 佳

       第16周時(shí)：

• 近一半（48.2%，40/83）應(yīng)答不佳受試者達(dá)到主要終點(diǎn)，即sPGA 0或1分且BSA＜3%。
• 關(guān)于次要終點(diǎn)，基線sPGA≥2分且BSA≥3%的受試者（n=65）中多數(shù)（64.6%，42/65）達(dá)到 sPGA 0或1分，16.9%（11/65）的受試者實(shí)現(xiàn)了完全皮損清除，即sPGA 0分。
• 基線時(shí)應(yīng)答不佳且基線皮膚病生活質(zhì)量指數(shù)DLQI＞1分的受試者中，38.0%（27/71）患者達(dá)到DLQI 0或1分。

       安全性良好，長(zhǎng)期數(shù)據(jù)隨訪中

• 安全性方面，受試者總體安全性良好，未發(fā)現(xiàn)新增安全性信號(hào)，與既往研究和同類產(chǎn)品的安全性特征相似。
• 應(yīng)答受試者的療效結(jié)果尚在隨訪中；在完成該研究后，完整療效及安全性數(shù)據(jù)計(jì)劃在未來(lái)學(xué)術(shù)大會(huì)或期刊投稿發(fā)表。

       該研究的主要研究者、山東第一醫(yī)科大學(xué)附屬皮膚病醫(yī)院張福仁教授表示："銀屑病是一種終身罹患的疾病，對(duì)患者身心健康和生活質(zhì)量都有巨大的影響。目前，生物制劑已經(jīng)成為銀屑病的主要系統(tǒng)用藥，在治療中重度、難治性及特殊類型銀屑病方面發(fā)揮積極而有效的作用。盡管療效顯著，仍有相當(dāng)比例的患者在生物制劑治療過(guò)程中發(fā)生治療失敗，亟需替代治療手段進(jìn)行合理的轉(zhuǎn)換用藥。我很高興看到匹康奇拜單抗在既往生物制劑治療應(yīng)答不佳的銀屑病受試者中展現(xiàn)了良好的療效和安全性，提示匹康奇拜單抗可以作為轉(zhuǎn)換用藥的潛在選擇。我期待在未來(lái)III期研究中進(jìn)一步證明匹康奇拜單抗對(duì)于既往生物制劑應(yīng)答不佳銀屑病患者的有效性和安全性，造福更多銀屑病患者。"

       信達(dá)生物制藥集團(tuán)臨床高級(jí)副總裁錢鐳博士表示："匹康奇拜單抗作為第一個(gè)由中國(guó)企業(yè)自主研發(fā)的IL-23p19單抗，在中重度斑塊狀銀屑病患者中開(kāi)展的關(guān)鍵注冊(cè)III期研究已經(jīng)取得成功，已向中國(guó)監(jiān)管部門遞交上市申請(qǐng)并獲得受理。我們也已經(jīng)啟動(dòng)了匹康奇拜單抗的全生命周期管理，以未滿足臨床需求為主導(dǎo)對(duì)適應(yīng)癥開(kāi)發(fā)進(jìn)行拓展。生物制劑轉(zhuǎn)匹康奇拜單抗治療的II期研究結(jié)果令人振奮，隨著生物制劑的廣泛應(yīng)用，生物制劑治療失效的問(wèn)題在臨床上逐漸凸顯，亟需解決。而在本研究中，對(duì)于既往生物制劑應(yīng)答不佳（以靶向IL-17抗體為主要人群）的銀屑病患者，證實(shí)了啟動(dòng)匹康奇拜單抗治療能夠帶來(lái)優(yōu)異的皮損清除獲益，將極大的滿足臨床需求。我們將基于現(xiàn)有數(shù)據(jù)積極推進(jìn)生物制劑轉(zhuǎn)匹康奇拜單抗治療的III期臨床研究，豐富匹康奇拜單抗治療銀屑病的臨床證據(jù)，爭(zhēng)取早日為銀屑病患者提供更多的治療選擇。"

       關(guān)于銀屑病

       銀屑病是一種遺傳與環(huán)境共同作用，免疫介導(dǎo)的慢性、復(fù)發(fā)性、炎癥性、系統(tǒng)性疾病，可發(fā)生于各年齡段，無(wú)性別差異。典型臨床表現(xiàn)為鱗屑性紅斑或斑塊，局限或廣泛分布，無(wú)傳染性，治療困難，常罹患終身。銀屑病可以分為尋常型銀屑?。òc(diǎn)滴狀銀屑病和斑塊型銀屑?。?、膿皰型銀屑病、紅皮型銀屑病及關(guān)節(jié)病型銀屑病。其中斑塊型銀屑病占80~90%，30%左右為中重度。銀屑病患病率在世界各地有顯著差異，中國(guó)患者約在700萬(wàn)以上。目前在中國(guó)，主要系統(tǒng)性藥物治療方法包括甲氨蝶呤（Methotrexate，MTX）、環(huán)孢素（Cyclosporine A）、維A酸類、生物制劑類。自2019年開(kāi)始，中國(guó)銀屑病治療逐漸進(jìn)入生物制劑時(shí)代。以IL-23抑制劑為代表的創(chuàng)新生物制劑具有精準(zhǔn)度高、起效快、療效高、安全性好、作用持久等特點(diǎn)，在全面深度清除皮損、延長(zhǎng)無(wú)復(fù)發(fā)時(shí)間方面更具優(yōu)勢(shì)。

       關(guān)于匹康奇拜單抗（IBI112）

       匹康奇拜單抗（IBI112）為重組抗白介素23p19亞基（IL-23p19）抗體注射液，是由信達(dá)生物自主研發(fā)，具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的一種單克隆抗體，特異性結(jié)合IL-23p19亞基。通過(guò)阻止IL-23與細(xì)胞表面受體結(jié)合，阻斷IL-23受體介導(dǎo)信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用。IBI112有望為銀屑病、潰瘍性腸炎和其他自身免疫性疾病患者提供更有效、更長(zhǎng)給藥周期的治療方案。

       匹康奇拜單抗當(dāng)前開(kāi)展了多項(xiàng)臨床研究，包括：

       -在中重度銀屑病患者中開(kāi)展的注冊(cè)III期臨床研究（CLEAR-1），已于2024年5月達(dá)成終點(diǎn)；

       -在中重度銀屑病患者中開(kāi)展的隨機(jī)撤藥再治療的III期臨床研究；

       -在中重度銀屑病患者中開(kāi)展的生物制劑治療轉(zhuǎn)匹康奇拜單抗治療的II期臨床研究；

       -在中重度活動(dòng)性潰瘍性結(jié)腸炎患者中開(kāi)展的II期臨床研究；

       2024年9月，匹康奇拜單抗的首 個(gè)NDA獲NMPA受理，用于治療中重度斑塊狀銀屑病。

       關(guān)于信達(dá)生物

       "始于信，達(dá)于行"，開(kāi)發(fā)出老百姓用得起的高質(zhì)量生物藥，是信達(dá)生物的使命和目標(biāo)。信達(dá)生物成立于2011年，致力于研發(fā)、生產(chǎn)和銷售腫瘤、自身免疫、代謝、眼科等重大疾病領(lǐng)域的創(chuàng)新藥物，讓我們的工作惠及更多的生命。公司已有11個(gè)產(chǎn)品獲得批準(zhǔn)上市，它們分別是信迪利單抗注射液（達(dá)伯舒®），貝伐珠單抗注射液（達(dá)攸同®），阿達(dá)木單抗注射液（蘇立信®），利妥昔單抗注射液（達(dá)伯華®），佩米替尼片（達(dá)伯坦®），奧雷巴替尼片（耐立克®），雷莫西尤單抗注射液（希冉擇®），塞 普替尼膠囊（睿妥®），伊基奧侖賽注射液（?？商K®），托萊西單抗注射液（信必樂(lè)®）和氟澤雷塞片（達(dá)伯特®）。目前，同時(shí)還有5個(gè)品種在NMPA審評(píng)中，3個(gè)新藥分子進(jìn)入III期或關(guān)鍵性臨床研究，另外還有17個(gè)新藥品種已進(jìn)入臨床研究。

       公司已與禮來(lái)、羅氏、賽諾菲、Adimab、Incyte和MD Anderson 癌癥中心等國(guó)際合作方達(dá)成30多項(xiàng)戰(zhàn)略合作。信達(dá)生物在不斷自研創(chuàng)新藥物、謀求自身發(fā)展的同時(shí)，秉承經(jīng)濟(jì)建設(shè)以人民為中心的發(fā)展思想。多年來(lái)，始終心懷科學(xué)善念，堅(jiān)守"以患者為中心"，心系患者并關(guān)注患者家庭，積極履行社會(huì)責(zé)任。公司陸續(xù)發(fā)起、參與了多項(xiàng)藥品公益援助項(xiàng)目，讓越來(lái)越多的患者能夠得益于生命科學(xué)的進(jìn)步，買得到、用得起高質(zhì)量的生物藥。截至目前，信達(dá)生物患者援助項(xiàng)目已惠及17余萬(wàn)普通患者，藥物捐贈(zèng)總價(jià)值34億元人民幣。信達(dá)生物希望和大家一起努力，提高中國(guó)生物制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展水平，以滿足百姓用藥可及性和人民對(duì)生命健康美好愿望的追求。

       消息來(lái)源：信達(dá)生物