2024年10月22日，大冢制藥公布了sibeprenlimab用于治療成人免疫球 蛋白 A 腎病 (IgA 腎病) 的 3 期臨床試驗積極頂線(xiàn)中期數據。
該研究是一項多中心、隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，在約 530 名（同類(lèi)中規模最大的）患有免疫球蛋白 A (IgA)腎病的成年患者中開(kāi)展，旨在評估每四周皮下注射 400 mg的 sibeprenlimab 與安慰劑相比的療效和安全性，結果顯示治療 9 個(gè)月后，使用sibeprenlimab的患者24小時(shí)尿蛋白/肌酐比值（UPCR）降低具有統計學(xué)意義和臨床意義；藥物安全性與之前報告的數據一致。
公司計劃與 FDA 一起審查中期結果，以便提交潛在的監管申請以加速批準；該研究仍在繼續，最終結果預計將于 2026 年初公布。
關(guān)于Sibeprenlimab
Sibeprenlimab（VIS649） 是一款抗增殖誘導配體（APRIL）單抗，通過(guò)結合和中和 APRIL，減少I(mǎi)gA和致病性半乳糖缺乏型 IgA1 (Gd-IgA1)的數量；通過(guò)減少 Gd-IgA1 的產(chǎn)生，sibeprenlimab 可能有助于減緩腎臟損傷和向 終末期腎病(ESKD)進(jìn)展。
該藥物最初由Visterra公司開(kāi)發(fā)，2018年大冢制藥以約4.3億美元的價(jià)格收購Visterra，獲得sibeprenlimab以及一系列針對IgA腎病和其它腎臟疾病等適應癥在內的在研產(chǎn)品。
該藥物2期臨床試驗的完整結果已發(fā)表在《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）并于2023年腎臟病學(xué)會(huì )（ASN）大會(huì )中公布，結果顯示：
關(guān)于A(yíng)PRIL藥物
APRIL是腫瘤壞死因子 (TNF) 家族中的一種細胞因子，能夠促進(jìn) B 細胞存活和類(lèi)別轉換，產(chǎn)生 IgA，特別是Gd-IgA1，這種 IgA1在腎臟中形成免疫復合物。
IgA腎病患者體內APRIL會(huì )刺激到淋巴細胞，生成更多的致病性IgA；如果能阻斷這一過(guò)程，那么理論上就可以從源頭阻斷IgA腎病。
據不完全統計，目前針對APRIL在研的藥物約十余種，尚未有產(chǎn)品上市獲批。
關(guān)于IgA腎病
免疫球蛋白A腎病（即IgA腎病/IgAN）是一種免疫復合物引起的腎小球腎炎，通常表現為血尿、蛋白尿及進(jìn)展型腎衰竭。IgAN雖然被認為屬罕見(jiàn)病，但卻是全球原發(fā)性腎臟疾病的最常見(jiàn)原因。IgAN與腎臟炎癥、血尿及蛋白尿有關(guān)。患者最終會(huì )進(jìn)展為腎衰竭或終末期腎臟疾病（ESRD）；在整個(gè)疾病過(guò)程中，多達50%的患者需要進(jìn)行透析或腎臟移植。
全球及中國IgAN患者人數未來(lái)預計保持相對穩定。根據弗若斯特沙利文報告，全球IgAN患者人數由2016年的887.64萬(wàn)人增加至2020年的926.69萬(wàn)人（包括中國的220萬(wàn)人）。預計全球IgAN患者總數將于2025年達到973.06萬(wàn)人（包括中國230萬(wàn)人），并于2030年達到1,016.52萬(wàn)人（包括中國237萬(wàn)人）。
根據艾昆瑋測算，2020 年到2025 年，全球IgA 腎病治療藥物市場(chǎng)預計將從5.67 億美元增至 11.96 億美元，CAGR 達16.1%。預計到 2030 年全球 IgA腎病治療藥物市場(chǎng)總規模將達到數十億美元甚至更高水平。
目前IgAN的治療方案仍以支持治療以及緩解癥狀為主，支持治療主要以血管緊張素轉化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素受體拮抗劑（ARB）控制血壓以降低尿蛋白，糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑等也被用于長(cháng)期的治療。當前治療方案可能伴隨較多的副作用，并且臨床效果有限。
Iptacopan（伊普可泮，商品名：Fabhalta）于2024年8月獲FDA加速批準用于降低成人IgA腎病（IgAN）患者的蛋白尿水平；Iptacopan是一款口服、強效、選擇性、小分子FB抑制劑，通過(guò)作用于補體系統C5末端通路的上游；它可能在治療多種替代通路功能異常導致的疾病同時(shí)，不影響其它補體通路介導的對微生物入侵的免疫反應，降低患者受到感染的風(fēng)險。
Nefecon是一種布地奈德的緩釋制劑，也是第一款獲FDA及EMA批準上市，用于治療IgAN的藥品，通過(guò)在回腸派爾集合淋巴結處釋放布地奈德進(jìn)行治療。該藥物于2023年11月在國內獲批，云頂新耀擁有在大中華區的開(kāi)發(fā)權。
Sparsentan是一種雙重內皮素血管緊張素受體拮抗劑(DEARA)，靶向阻斷內皮素A受體和血管緊張素II亞型1受體通路，能夠保護腎小球足細胞，防止腎小球硬化和系膜細胞增生，并減少蛋白尿產(chǎn)生；它是首 個(gè)獲批的IgA腎病非免疫抑制療法。
參考資料
1、公司官網(wǎng)
2、國信證券、華創(chuàng )證券
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