百時(shí)美施貴寶宣布，繼獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）優(yōu)先審評批準后，創(chuàng )新治療藥物邁凡妥®（通用名：瑪伐凱泰膠囊）現已在國內上市，用于治療紐約心臟協(xié)會(huì )（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善運動(dòng)能力和癥狀。這是全球首 創(chuàng )，也是目前唯一獲批用于治療梗阻性肥厚型心肌病的心肌肌球蛋白抑制劑。

       EXPLORER-CN主要研究者、北京協(xié)和醫院院長(cháng)張抒揚教授表示：“瑪伐凱泰具有獨特的作用機制，能夠靶向疾病核心病理生理機制，在緩解左心室流出道梗阻、改善臨床癥狀等方面為患者帶來(lái)了顯著(zhù)獲益，患者的運動(dòng)能力和生活質(zhì)量明顯改善。在國內上市后，患者可以更便利地使用創(chuàng )新藥物，這無(wú)疑為更多的中國梗阻性HCM患者提供了新的治療選擇，有望重新定義這一患者群體的治療前景。”

       創(chuàng )新機制 破解治療難題

       肥厚型心肌病（HCM）主要是由于編碼肌小節相關(guān)蛋白基因致病性變異導致的，或病因不明的心肌病，以心肌肥厚為特征，左心室壁受累最為常見(jiàn)[1]。根據是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻，HCM可分為梗阻性HCM和非梗阻性HCM，而梗阻的存在會(huì )加重對心功能的損害。與非梗阻性HCM相比，梗阻性HCM患者的生存率更低[1]。而疾病所導致的勞力性呼吸困難、胸痛等癥狀，以及心力衰竭等急慢性并發(fā)癥，不僅嚴重影響患者的預后和生活質(zhì)量，也為其家庭帶來(lái)了沉重的疾病負擔。

       過(guò)多肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的形成，以及肌球蛋白超松弛狀態(tài)的失調是HCM的機理特征。盡管常規藥物治療能夠部分緩解梗阻性HCM患者的癥狀，但該疾病的病理生理機制復雜，很難滿(mǎn)足患者個(gè)體化治療需求。而室間隔減容治療（SRT）技術(shù)要求高，可及性有限。臨床上亟須創(chuàng )新治療以改善患者的治療現狀。作為創(chuàng )新治療藥物，邁凡妥®可靶向作用于心肌肌球蛋白，能夠減少肌球蛋白和肌動(dòng)蛋白橫橋的過(guò)度形成，從而減輕心肌的過(guò)度收縮，并改善舒張功能[1]。

       張抒揚教授表示：“中國III期臨床研究EXPLORER-CN證實(shí)了瑪伐凱泰在中國梗阻性HCM患者中的有效性與安全性，患者的左心室流出道（LVOT）峰值壓差、LVOT梗阻、紐約心臟協(xié)會(huì )（NYHA）心功能分級、心臟結構等方面均顯著(zhù)改善。而今年9月公布的全球長(cháng)期擴展研究MAVA-LTE顯示，EXPLORER-LTE隊列患者在超過(guò)三年的隨訪(fǎng)期內，多項心臟指標均獲得持續穩定的改善，且安全性良好，進(jìn)一步凸顯了瑪伐凱泰在梗阻性HCM長(cháng)期治療中的地位。我們相信瑪伐凱泰在中國上市后，將讓更多的中國梗阻性HCM患者受益于這一創(chuàng )新療法，在需要持續管理的疾病中，達成理想的治療目標。”

       目前，邁凡妥®已被納入國內外多個(gè)權威指南，包括《2024 AHA/ACC肥厚型心肌病管理指南》[2]、《2023歐洲心臟病學(xué)會(huì )（ESC）心肌病管理指南》[3]、《中國成人肥厚型心肌病診斷與治療指南2023》[4]以及《中國肥厚型心肌病指南2022》[1]。

       多方協(xié)力，開(kāi)啟泰然“心”生

       創(chuàng )新治療的突破性發(fā)展推動(dòng)了疾病治療領(lǐng)域的不斷升級，瑪伐凱泰的上市為梗阻性HCM患者帶來(lái)了新的治療選擇和希望。然而，由于HCM的癥狀與其他心臟疾病相似，疾病容易被忽視，目前診斷率相對較低。加上公眾及患者對該疾病的關(guān)注度及認知水平有限、信息獲取不充分、經(jīng)濟狀況差異大等原因，肥厚型心肌病在診療上依然面臨嚴重挑戰。

       為此，百時(shí)美施貴寶在引入創(chuàng )新藥物的同時(shí)，積極與第三方攜手，通過(guò)開(kāi)展患者教育項目和患者支持項目，助力其提升知識儲備，減輕經(jīng)濟壓力。相信隨著(zhù)疾病教育項目持續深入地開(kāi)展，患者將有望通過(guò)更科學(xué)的方式有效管理疾病。

       百時(shí)美施貴寶副總裁、中國及亞洲區域市場(chǎng)總經(jīng)理、中國區總裁陳思淵女士表示：“邁凡妥®是百時(shí)美施貴寶實(shí)施‘中國2030戰略’后在心血管領(lǐng)域獲批的第一個(gè)創(chuàng )新藥物。今年年初，邁凡妥®已在海南博鰲樂(lè )城先行區率先為部分中國患者帶來(lái)了臨床獲益，期待在國內上市后，邁凡妥®能夠為更多中國梗阻性HCM患者帶來(lái)福音。同時(shí)，我們將與政府和社會(huì )各界攜手，積極探索創(chuàng )新支付模式，通過(guò)多元化的舉措提升藥物可及性，助力患者開(kāi)啟泰然‘心’生。”

       本材料非推廣用途，如若想了解更多醫學(xué)專(zhuān)業(yè)信息，請咨詢(xún)醫療衛生專(zhuān)業(yè)人士。

       [1] 國家心血管病專(zhuān)家委員會(huì )心力衰竭專(zhuān)業(yè)委員會(huì ), 中國醫師協(xié)會(huì )心力衰竭專(zhuān)業(yè)委員會(huì ), 中華醫學(xué)會(huì )心血管分會(huì )心力衰竭學(xué)組, 等. 中國肥厚型心肌病指南 2022[J]. 中華心力衰竭和心肌病雜志, 2022, 6(2): 80-105. DOI: 10.3760/cma.j.cn1101460-20220805-00070.

       [2] Ommen SR, et al; American Heart Association/American College of Cardiology Joint Committee on Clinical Practice Guidelines. Circulation. 2024;149(23).

       [3] Arbelo E, et al; ESC Scientific Document Group. Eur Heart J. 2023 Oct 1;44(37):3503-3626.

       [4] 國家心血管病中心心肌病專(zhuān)科聯(lián)盟, 等. 中國循環(huán)雜志,2023,38(1):1-33.

       關(guān)于肥厚型心肌病

       肥厚型心肌病主要是由于編碼肌小節相關(guān)蛋白基因致病性變異導致的，或病因不明的以心肌肥厚為特征的心肌病，左心室壁受累常見(jiàn)，需排除其他的心血管疾病或全身性、代謝性疾病引起的心室壁增厚。據估算，我國經(jīng)年齡和性別校正后的患病率約為80/10萬(wàn)[4]。肥厚型心肌病與房顫、卒中、心力衰竭和心臟性猝死風(fēng)險的增加有關(guān)。

       HCM根據是否存在左心室流出道（LVOT）梗阻可分為梗阻性和非梗阻性。在梗阻性或非梗阻性肥厚型心肌病患者中，體力活動(dòng)可導致疲勞或呼吸困難，嚴重影響患者的日常工作和生活。

       關(guān)于邁凡妥®（瑪伐凱泰膠囊）

       邁凡妥®（瑪伐凱泰膠囊）是首 個(gè)且中國目前唯一獲得批準的心肌肌球蛋白抑制劑，用于治療紐約心臟協(xié)會(huì )（NYHA）心功能分級II-III級的梗阻性肥厚型心肌病（HCM）成人患者，以改善運動(dòng)能力和癥狀。邁凡妥®在歐盟獲批用于治療有癥狀（NYHA心功能分級II-III級）的梗阻性肥厚型心肌病成人患者。該藥也已在五大洲的其他多個(gè)國家和地區獲批上市，包括美國、阿根廷、澳大利亞、巴西、加拿大、智利、英國、中國香港、以色列、中國澳門(mén)、新加坡、韓國、瑞士和阿聯(lián)酋等。邁凡妥®是一種心肌肌球蛋白選擇性的變構、可逆性抑制劑，其通過(guò)調節能進(jìn)入"可結合肌動(dòng)蛋白"（產(chǎn)生收縮力）狀態(tài)的肌球蛋白頭的數量，從而減少動(dòng)力產(chǎn)生（收縮期）和殘留（舒張期）橫橋形成的概率。HCM的主要病理生理機制特征在于過(guò)量肌球蛋白-肌動(dòng)蛋白橫橋的形成和超松弛狀態(tài)的失調，邁凡妥®能夠將整體肌球蛋白群有效轉變至節能且可募集的超松弛狀態(tài)。對于HCM患者，邁凡妥®抑制心肌肌球蛋白，從而減輕動(dòng)態(tài)左心室流出道（LVOT）梗阻并改善心臟充盈壓。

       關(guān)于EXPLORER-CN

       EXPLORER-CN研究是一項多中心、雙盲、隨機、安慰劑對照的Ⅲ期臨床注冊研究，目的是驗證邁凡妥®（瑪伐凱泰）在中國梗阻性肥厚型心肌病（HCM）患者中的使用效果，以進(jìn)一步評估邁凡妥®在中國梗阻性HCM患者中的療效和安全性。研究納入了中國12家中心81例有癥狀的梗阻性HCM患者。所有患者按2:1的比例隨機分配至邁凡妥®組和安慰劑組，在雙盲狀態(tài)下接受邁凡妥®或安慰劑對照治療30周。在30周雙盲安慰劑對照治療期后，所有符合條件的患者進(jìn)入延長(cháng)治療期，繼續接受48周的邁凡妥®治療。

       該研究主要療效終點(diǎn)是從基線(xiàn)到第30周Valsalva LVOT峰值壓差的變化。更多關(guān)于 EXPLORER-CN 試驗的信息，可登錄ClinicalTrials.gov (NCT05174416)或 http://www.chinadrugtrials.org.cn/index.html (CTR20212890)進(jìn)行查詢(xún)。

       關(guān)于EXPLORER-HCM和MAVA-LTE臨床試驗

       EXPLORER-HCM研究是一項雙盲、隨機、安慰劑對照、平行分組III期臨床試驗（NCT03470545），納入了251名有癥狀（NYHA心功能分級II 級或III 級）的梗阻性肥厚型心肌病(oHCM)成人患者。所有患者的左心室射血分數（LVEF）均可測定且≥55%，且至少有一個(gè)LVOT峰值壓差 ≥50 mmHg（靜息時(shí)或激發(fā)后）。此外，篩選時(shí)患者基線(xiàn)Valsalva LVOT壓差應≥30 mmHg。92%的患者接受了背景治療，包括β受體阻滯劑單藥治療或鈣通道阻滯劑單藥治療。主要終點(diǎn)是第30周時(shí)評估的復合功能終點(diǎn)，定義為峰值耗氧量（pVO2）改善≥1.5 mL/kg/min且NYHA心功能分級改善至少1級或pVO2改善≥3.0 mL/kg/min且NYHA心功能分級未惡化的患者比例。關(guān)鍵次要終點(diǎn)包括基線(xiàn)至第30周運動(dòng)后LVOT壓差、pVO2、NYHA心功能分級、堪薩斯城心肌病調查問(wèn)卷（KCCQ）和肥厚型心肌病癥狀問(wèn)卷（HCMSQ）的結果變化。

       EXPLORER-LTE是MAVA-LTE研究（NCT03723655）的其中一個(gè)隊列，是一項正在進(jìn)行的劑量設盲的瑪伐凱泰五年期研究，研究人群是完成EXPLORER-HCM臨床試驗的有癥狀的梗阻性肥厚型心肌病患者。EXPLORER-LTE隊列的所有患者起始接受每天5 mg瑪伐凱泰治療，并在第4、8和12周進(jìn)行超聲心動(dòng)圖檢查，根據研究中心讀取的Valsalva LVOT壓差和LVEF測量值進(jìn)行劑量調整。在第24周時(shí)根據研究中心讀取的運動(dòng)后LVOT壓差，也可進(jìn)行劑量調整。第24周之后，如果研究中心讀取的Valsalva LVOT壓差 >30 mmHg且LVEF≥50%，可進(jìn)行劑量調整。

       關(guān)于百時(shí)美施貴寶中國

       百時(shí)美施貴寶是一家以“研發(fā)并提供創(chuàng )新藥物，幫助患者戰勝?lài)乐丶膊?rdquo;為使命的全球前沿的生物制藥公司，始終踐行“引領(lǐng)科學(xué)，改變患者生命”的企業(yè)愿景。在中國，百時(shí)美施貴寶致力于成為“根植中國、源于中國”的創(chuàng )新領(lǐng) 導者，專(zhuān)注于加速引入公司在腫瘤學(xué)、血液學(xué)、免疫學(xué)和心血管疾病等核心治療領(lǐng)域的創(chuàng )新藥物，早日惠及中國患者。

       消息來(lái)源：百時(shí)美施貴寶