患者是藥物和醫療器械的實(shí)際使用人，而藥物的研發(fā)過(guò)程則取決于監管機構的要求、醫療專(zhuān)業(yè)人員的需求，以及股東的利益。這意味著(zhù)藥物研發(fā)需要關(guān)注患者的安全、臨床試驗結果、患者隱私保護，以及投資回報，而患者僅被視為臨床試驗的參與者，獲得的信息十分有限。【1】然而患者才是藥物和醫療器械的真正最終用戶(hù)，因此藥物研發(fā)人員需要將患者置于其研究的核心位置——也就是以患者為中心理念。

       以患者為中心與藥物研發(fā)和醫療保健護理各環(huán)節均存在相關(guān)性，可以定義為：“將患者放在首位，并讓患者公開(kāi)、持續地保持參與，以持有尊重和同理心的態(tài)度為患者及其家人帶來(lái)最 佳體驗和結果。”【1】這種做法確保了研發(fā)過(guò)程的正確性，也至關(guān)重要，除此之外也是為了提高臨床試驗的效率和成本效益。更高效的臨床試驗意味著(zhù)藥物會(huì )有更高的概率通過(guò)監管審核成功上市，從而提高生物制藥公司的投資回報率。以患者為中心研發(fā)的藥物更容易被患者接受服用，從而改善其短/長(cháng)期治療結果。治療效果的改善有助于服務(wù)社會(huì )，使醫療保健系統更具成本效益。

       通過(guò)優(yōu)化臨床試驗設計促進(jìn)以患者為中心理念的貫徹實(shí)施

       通過(guò)臨床試驗研獲藥物是藥物上市銷(xiāo)售的主要障礙，因為通過(guò)一期到三期研究的候選藥物試驗，其失敗率高達90%。【2】導致試驗失敗的主要原因之一是難以保持參試者的持續參與，因為多達40%的參試者可能會(huì )在試驗完成前退出。【3】這增加了獲得足夠高質(zhì)量數據以供監管機構批準藥物所需的試驗次數、耗時(shí)長(cháng)度或試驗規模。

       有多種方法可以提高臨床試驗中以患者為中心的程度：分散研究、使用適應性臨床試驗設計、優(yōu)化劑量方案、利用個(gè)性化醫療，以及納入生活質(zhì)量終點(diǎn)指標。【4】

       現場(chǎng)試驗次數和現場(chǎng)位置的選擇，是招募患者參與臨床試驗，或使其持續參與直至完成試驗和隨訪(fǎng)所面臨的挑戰。患者前往中心臨床試驗地點(diǎn)的時(shí)間可能會(huì )很長(cháng)，依賴(lài)公共交通的患者可能很難抵達這些地點(diǎn)，此外老年人、神經(jīng)多樣性人群、LGBTQIA+社群和少數族裔群體也面臨著(zhù)額外的挑戰。轉向虛擬臨床試驗方法則會(huì )顯著(zhù)消除這些障礙。通過(guò)降低差旅報銷(xiāo)數額、減少場(chǎng)地和工作人員投入，加快參與者注冊速度等方式，虛擬研究可以大大降低成本。更高的參試者招募率和保留率，將減少擴大或重復進(jìn)行試驗的風(fēng)險。【4-10】

       隨機對照試驗（RCT）多年來(lái)一直是藥物研發(fā)的黃金標準。在隨機對照試驗中，患者會(huì )被隨機分配到治療組或對照組。但是RCT參試者的納入和排除標準通常非常嚴格，這導致研究人群的多樣性水平較低，數據可能無(wú)法代表一般人群。此類(lèi)研究的耗時(shí)也可能很長(cháng)，增加了參試者中途放棄的風(fēng)險。【11-13】適應性臨床試驗則更加靈活，研究人員在整個(gè)研究過(guò)程中進(jìn)行中期數據分析，并根據結果實(shí)施改進(jìn)。例如，適應性臨床試驗可以靈活決定放棄無(wú)效治療，減少患者就診次數或提前完成試驗，使參試者的體驗更加輕松便利。【4, 12】

       劑量探索臨床試驗，特別是在腫瘤學(xué)領(lǐng)域，可能涉及有關(guān)患者最大耐受劑量(MTD)的試驗環(huán)節，這可能導致患者出現嚴重的副作用。通過(guò)優(yōu)化劑量，患者可以獲得更好的體驗，同時(shí)研究人員仍然可以了解到藥物的治療效果。【4】

       個(gè)性化醫療：即根據患者的基因組成量身定制的治療方法，使參試者接受到更具療效或副作用更少的治療。通過(guò)這種方法，制藥公司還可以避免開(kāi)展大規模的臨床試驗。雖然這種試驗方法存在患者庫規模較小的缺陷，但研究人員可以使用真實(shí)世界證據（RWE）、患者登記信息、醫療記錄和其他數據庫的數據來(lái)補充試驗結果。【4】

       以患者為中心的試驗通常更關(guān)注生活質(zhì)量（QoL）終點(diǎn)，但為了使這些終點(diǎn)變得有效和更加有用，這些試驗的設計需要關(guān)注特定疾病，并與參試者和患者群體緊密合作。可通過(guò)臨床試驗團隊提供的器械設備或參試者自有手段（自帶器械）捕獲收集這些信息。【4】

       通過(guò)產(chǎn)品設計促進(jìn)以患者為中心理念的貫徹實(shí)施

       疾病惡化、生活質(zhì)量降低、死亡風(fēng)險增加、醫療費用的增加都會(huì )導致患者治療依從性變差。【14】盡管被告知這會(huì )對短/長(cháng)期的治療效果產(chǎn)生不良影響，但患者的依從性水平仍然很低。2019年面向藥店開(kāi)展的一項調查發(fā)現，慢性病患者的總體依從率為59%，其中19%的患者在沒(méi)有告知其醫療專(zhuān)業(yè)人員的情況下因擔心副作用而減少藥物劑量甚至停藥。【15】

       從社會(huì )經(jīng)濟因素到醫療保健服務(wù)的獲取，再到相關(guān)治療因素（如治療的復雜性和時(shí)間持續性、不良反應和患者對藥物/疾病的理解等等），有很多因素會(huì )影響到患者依從率。通過(guò)以患者為中心的產(chǎn)品設計來(lái)解決治療相關(guān)問(wèn)題是提高患者依從率的一種途徑，這反過(guò)來(lái)又可能會(huì )改善患者、患者家屬，乃至整個(gè)醫療系統的實(shí)際效果。通過(guò)患者依從率的改善來(lái)提高藥物使用量，這對制藥公司的投資回報也將產(chǎn)生積極影響。【16】

       許多與患者相關(guān)的特征會(huì )影響到與治療相關(guān)的患者依從率，而這可以從以患者為中心的藥物設計過(guò)程中予以改善：【16】

       創(chuàng )造以患者為中心的藥物產(chǎn)品

       創(chuàng )造以患者為中心的藥物，即符合患者偏好的藥物，有可能會(huì )通過(guò)改善患者的短期和長(cháng)期治療效果而為患者、醫生和醫療保健系統帶來(lái)重大的變化。了解此類(lèi)患者偏好是關(guān)鍵所在，可通過(guò)與患者、患者群體、研究推動(dòng)者和護理人員的充分溝通交流來(lái)實(shí)現這一目標。【17】

       References

       1. Yeoman, G., et al., Defining patient centricity with patients for patients and caregivers: a collaborative endeavour. BMJ Innov, 2017. 3(2): p. 76-83.

       2. Sun, D., et al., Why 90% of clinical drug development fails and how to improve it? Acta Pharm Sin B, 2022. 12(7): p. 3049-3062.

       3. Hutson, M., How AI is being used to accelerate clinical trials. Nature, 2024. 627: p. S2-S5.

       4. Ooms, K., The Benefits of Patient Centricity in Clinical Trials: How it can Support Clinical Operations and Study Adherence. IPI Health Outcomes, 2022. 14(2): p. 70-73.

       5. National Academies of Sciences, Engineering and Medicine, Health and Medicine Division, Board on Health Sciences Policy, and Forum on Drug Discovery, Development and Translation, Virtual Clinical Trials: Challenges and Opportunities: Proceedings of a Workshop, ed. C. Shore, E. Khandekar, and J. Alper. 2019, Washington (DC).

       6. Elvidge, S., Queering clinical research. The Peakwords blog: Writing about science, 27 March 2024. Available from: https://www.peakwords.com/the-blog-writing-about-science/queering-clinical-research.

       7. Elvidge, S., Why Diverse Representation in Clinical Research Matters. Pharma Sources: An eye on the biopharma industry, 19 March 2024. Available from: https://www.pharmasources.com/industryinsights/why-diverse-representation-in-clinical-r-76347.html.

       8. Adams, B., Sanofi launches new virtual trials offering with Science 37. Fierce Biotech, 2 March 2017. Available from: https://www.fiercebiotech.com/cro/sanofi-launches-new-virtual-trials-offering-science-37.

       9. Ranganathan, P., R. Aggarwal, and C.S. Pramesh, Virtual clinical trials. Perspect Clin Re, 2023. 14(4): p. 203-206.

       10. Elvidge, S., Decentralising research: Virtual clinical trials. Pharma Sources: An eye on the biopharma industry, 14 May 2024. Available from: https://www.pharmasources.com/industryinsights/decentralising-research-virtual-clinical-76396.html.

       11. Monti, S., et al., Randomized controlled trials and real-world data: differences and similarities to untangle literature data. Rheumatology (Oxford), 2018. 57(57 Suppl 7): p. vii54-vii58.

       12. Fernainy, P., et al., Rethinking the pros and cons of randomized controlled trials and observational studies in the era of big data and advanced methods: a panel discussion. BMC Proc, 2024. 18(Suppl 2): p. 1.

       13. Tysinger, B. and Jakub P Hlávka, Why Diverse Representation in Clinical Research Matters and the Current State of Representation within the Clinical Research Ecosystem, in Improving Representation in Clinical Trials and Research: Building Research Equity for Women and Underrepresented Groups, K. Bibbins-Domingo and A. Helman, Editors. 2022, National Academies Press (US): Washington (DC).

       14. Jimmy, B. and J. Jose, Patient medication adherence: measures in daily practice. Oman Med J, 2011. 26(3): p. 155-9.

       15. Jungst, C., et al., Medication adherence among patients with chronic diseases: a survey-based study in pharmacies. QJM, 2019. 112(7): p. 505-512.

       16. Menditto, E., et al., Patient Centric Pharmaceutical Drug Product Design-The Impact on Medication Adherence. Pharmaceutics, 2020. 12(1).

       17. Lester, N., Should your patient centricity include the carer experience? A Life in a Day: Insights, 25 March 2024. Available from: https://alifeinaday.co.uk/2024/03/25/should-patient-centricity-include-carers-experience/.