創(chuàng )新藥企生存壓力已大到懷疑人生。
其實(shí)，細微的積極信號正涌現，從傳統BigPharma到新興Biotech，2024H1或Q2創(chuàng )新藥院內外銷(xiāo)售額普遍呈現環(huán)比復蘇之勢。即使在競爭激烈的PD-1領(lǐng)域，樂(lè )普生物普特利單抗2024H1銷(xiāo)售收入環(huán)比增長(cháng)65%，同比增長(cháng)115%。
CDMO是ADC景氣度的風(fēng)向標，業(yè)績(jì)大超預期，藥明合聯(lián)卻被砸到懷疑人生，ADC還行不行？ADC作為精準化療，從一線(xiàn)到后線(xiàn)替代傳統化療的邏輯不變，IO+ADC聯(lián)合療法將成為實(shí)體瘤的一線(xiàn)治療手段，目前化療是前線(xiàn)靶向/免疫治療后廣泛采用的末線(xiàn)治療手段，ADC也有針對多類(lèi)瘤種的單藥后線(xiàn)治療潛力。
寒風(fēng)獵獵，曙光未滅。
從ADC代表企業(yè)樂(lè )普生物中報看，韌性猶存，2024H1貨幣資金余額5.14億元，比年初增加0.88億元，加上背靠樂(lè )普醫療，并不存在現金流焦慮。
國產(chǎn)ADC商業(yè)化爆發(fā)階段即將到來(lái)，樂(lè )普生物是國內少數依靠自有產(chǎn)品即可搭建IO+ADC聯(lián)合療法的創(chuàng )新藥企，而且ADC技術(shù)平臺全面煥新，部分FIC或BIC潛力管線(xiàn)是未來(lái)國際化的種子。
01
造血能力越來(lái)越強
國內未盈利生物科技按造血方式可分為兩類(lèi)。一類(lèi)是單純依靠對外BD，一旦收獲巨額首付款，從投資機構到科學(xué)家團隊全員上岸，但交易權、定價(jià)權在MNC手中，存在高度不確定性，無(wú)BD，將餓死；另一類(lèi)是內需造血+對外BD兩條腿走路，內需解決生存問(wèn)題，BD抬高估值天花板。
樂(lè )普生物屬于第二類(lèi)。
PD-1普特利單抗2024H1收入9480萬(wàn)元，同比增長(cháng)115%，處于快速爬坡階段。更大的后勁在于IO+ADC聯(lián)合療法、IO+溶瘤病毒聯(lián)合療法。
MRG003預計下半年報產(chǎn)，有望成為首 款國產(chǎn)EGFR靶向ADC。
MRG003（EGFR ADC）已經(jīng)拿下FDA孤兒藥資格認證（ODD）、快速通道資格（FTD）、突破性療法認定（BTD）的大滿(mǎn)貫，海外商業(yè)化潛力獲得背書(shū)。MRG003在國內獲CDE授予BTD，有望成為二線(xiàn)鼻咽癌治療金標準，預計R/M NPC（鼻咽癌）適應癥今年下半年在國內申報NDA，明年有望商業(yè)化。
MRG003+普特利單抗正進(jìn)行II期試驗并觀(guān)察到良好的數據，將在今年12月ESMO亞洲年會(huì )上讀出。此前在I期研究中的ORR及DCR分別為53.8%及84.7%，在II期至少接受一次腫瘤評估的NPC及HNSCC患者中，ORR分別為77.8%及60%，DCR分別為100%及80%。
MRG002臨近商業(yè)化，IO+ADC聯(lián)用策略提供差異化競爭優(yōu)勢。
MRG002（HER2 ADC）身處國內非常內卷的靶點(diǎn)，但單藥差異化布局的適應癥為存在肝轉移的HER2陽(yáng)性乳腺癌，屬于嚴重未滿(mǎn)足的臨床需求，MRG002+普特利單抗治療HER2表達實(shí)體瘤進(jìn)入II期試驗，并于治療UC（尿路上皮癌）中觀(guān)察到良好的初步數據，也將在今年9月ESMO會(huì )議上讀出。
國內溶瘤病毒療法，樂(lè )普生物布局最領(lǐng)先，成藥性最高。
溶瘤病毒因其獨特抗腫瘤機制，聯(lián)合化療或免疫療法療效顯著(zhù)，目前全球在研溶瘤病毒療法的臨床試驗聯(lián)合治療占比近一半，溶瘤病毒+PD-1聯(lián)用是一個(gè)重要的發(fā)展方向。
CG0070是治療經(jīng)BCG治療無(wú)應答的膀胱癌（NMIBC）患者的溶瘤腺病毒，目前由美國合作伙伴CG Oncology進(jìn)行MRCT III期臨床研究，已取得良好的中期數據，患者的完全緩解率為75.2%及無(wú)膀胱切除生存率為92.4%，與K藥聯(lián)用也取得良好的臨床數據。
CG0070正在國內開(kāi)展單藥治療NMIBC臨床試驗。CG0070已獲得FDA授予FTD及BTD，在海外合作伙伴取得突破性進(jìn)展后，樂(lè )普生物在國內的橋接試驗也將快速推進(jìn)。
CDMO是2024年新增的造血來(lái)源，預計全年收入達到4600萬(wàn)元。
2024H1，CDMO服務(wù)確認收入約1,780萬(wàn)元，是基于公司北京產(chǎn)線(xiàn)的富余產(chǎn)能和具有豐富經(jīng)驗的CMC團隊提供受托CDMO服務(wù)而取得的收入。根據公司披露的公開(kāi)信息，預計2024全年服務(wù)金額約為4600萬(wàn)元。
02
出海種子越來(lái)越多
樂(lè )普生物的BD能力已得到初步驗證，與康諾亞共同開(kāi)發(fā)的CMG901（Cluadin18.2 ADC）是被MNC引進(jìn)的中國管線(xiàn)資產(chǎn)中少數能夠推進(jìn)到全球III期臨床階段的。
阿斯利康在Cluadin18.2靶點(diǎn)共布局4條管線(xiàn)（涉及DC、雙抗、CAR-T），目前進(jìn)度最快、成藥可能性最高的當屬CMG901。從這個(gè)層面講，CMG901貢獻的不止于首付款，11.25億美元里程碑付款、兩位數的分成特許權使用費，有可能大部分會(huì )兌現。2024H1，樂(lè )普生物從阿斯利康收到2070萬(wàn)元里程碑付款和技術(shù)服務(wù)收入。
ADC藥物經(jīng)過(guò)持續更新迭代，療效不斷優(yōu)化，第三代ADC藥物在靶點(diǎn)、抗體、連接子、有效載荷以及偶聯(lián)方式方面均有突破。
樂(lè )普生物立于前沿技術(shù)的潮頭，創(chuàng )新ADC平臺Hi-TOPi孕育的早期管線(xiàn)資產(chǎn)MRG006A具有FIC潛力、MRG007具有BIC潛力，自然也具有國際化潛力。
MRG006A是國內首 款GPC3 ADC，DAR 值為 8。GPC3在多種惡性實(shí)體腫瘤中特異性高表達（肝細胞癌、鱗狀非小細胞肺癌、食管鱗狀細胞癌），在正常組織幾乎不表達，是理想的廣譜抗癌ADC靶點(diǎn)。但經(jīng)過(guò)10余年研發(fā)，ADC成藥性卻難以突破，而樂(lè )普生物MRG006A今年7月在國內獲得IND批準，I期臨床研究于8月實(shí)現首例患者入組，據2024 AACR年會(huì )數據，MRG006A表現出良好的內吞活性和GPC3結合力，在多個(gè)不同GPC3表達水平的肝癌CDX模型和PDX模型中均表現出強大且劑量依賴(lài)的抗腫瘤功能，同時(shí)在食蟹猴毒理實(shí)驗中表現出良好的耐受性，由此可見(jiàn)公司穩扎穩打的研發(fā)實(shí)力。
MRG007也是今年新披露的創(chuàng )新ADC分子，用于治療實(shí)體瘤，已觀(guān)察到良好的臨床前研究數據，正在高效推進(jìn)到臨床研究階段。
TCE（T細胞銜接器）雙抗最近火爆出圈，適應癥以血液瘤為主，而樂(lè )普生物的T細胞銜接器平臺TOPAbody已開(kāi)發(fā)出TCE三抗CTM012（DLL3/CD3/4-1BB），有望在實(shí)體瘤領(lǐng)域取得突破。
TCE雙抗治療機理為將T細胞定向到腫瘤細胞，有效發(fā)揮T細胞的腫瘤殺傷作用，不經(jīng)過(guò)抗原呈遞細胞，殺傷機制更為直接。
大藥大事件。強生對其兩款TCE雙抗Talquetamab（GPRC5D/CD3）和Teclistamab（BCMA/CD3）預期銷(xiāo)售額均接近50億美元；羅氏、安進(jìn)陸續開(kāi)展TCE雙抗在自免適應癥的臨床試驗，有可能打開(kāi)自免疾病廣闊空間；默沙東以7億美元首付款收購同潤生物針對血液瘤的TCE早期管線(xiàn)CN201（CD19/CD3）。
樂(lè )普生物TCE技術(shù)平臺同時(shí)啟動(dòng)TCR信號和共刺激途徑，旨在釋放T細胞的全部潛能，開(kāi)發(fā)出的TCE抗體具有特異性更優(yōu)的結合活性、更持久的T細胞激活能力，在安全性上可顯著(zhù)減少細胞因子風(fēng)暴的風(fēng)險。
CTM012計劃于今年內申報IND。
基于TCE雙抗的原理，化療在一定程度上可改善腫瘤外部免疫細胞的浸潤，后續化療、ADC（新型化療）均有和TCE雙抗或多抗聯(lián)用的潛力，以提高實(shí)體瘤療效。
樂(lè )普生物是全球前三管線(xiàn)（包括MRG003、CMG901、MRG004A、MRG001、MRG006A）最多的國內ADC Biotech，顯示出在自研能力、商業(yè)化能力、BD能力上均衡發(fā)展的雛形，可持續關(guān)注。
在A(yíng)DC領(lǐng)域，本土相比MNC已具有局部技術(shù)優(yōu)勢，必將跑出一批Biotech幸存者。
對ADC產(chǎn)業(yè)鏈的持續高景氣應有信心。
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