FDA解除對宜聯(lián)生物HER3 ADC的1期臨床的Partial Hold

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來(lái)源：抗體圈

2024-08-20

2024年8月19日，宜聯(lián)生物和BioNTech同時(shí)發(fā)布聲明，宣布已于2024年8月15日獲FDA通知正式解除了對YL202/BNT326臨床I期試驗（NCT05653752）的Partial Hold。

宜聯(lián)生物和BioNTech發(fā)布聲明

YL202/BNT326是一款靶向HER3的在研ADC藥物，目前由宜聯(lián)生物和BioNTech合作進(jìn)行開(kāi)發(fā)。該臨床試驗將會(huì )繼續受試者招募，并將集中在表現出優(yōu)異有效性及可控安全性的3.0 mg/kg及以下的劑量水平進(jìn)行開(kāi)發(fā)。

2023年10月，宜聯(lián)生物YL202與BioNTech達成海外合作授權（BioNTech內代號BNT326），BioNTech向宜聯(lián)生物支付7000萬(wàn)美元首付款及潛在超10億美元總付款，獲得YL202海外開(kāi)發(fā)、制造和商業(yè)化的獨家權利。

事件始末

在A(yíng)SCO 2024年會(huì )上，宜聯(lián)生物公布HER3-ADC YL202-INT-01-01試驗的初步積極結果，共入組52例患者，其中39例為接受過(guò)3代TKI和含鉑化療的攜帶EGFR激活突變的局部晚期或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者和13例接受CDK4/6抑制劑和至少一線(xiàn)化療的不可切除的、局部晚期或轉移性HR+/HER2-乳腺癌（BC）患者。

YL202-INT-01-01試驗的初步結果

在46例可評估藥效患者中，ORR為37.0%（17/46 pts），DCR為93.5%；在DL3至DL5劑量組中，ORR為41.0%（16/39 pts），DCR為94.9%；在乳腺癌患者中ORR為54.5%（6/11 pts），DCR為100%。在NSCLC患者中的ORR可能只有36%。

然而在2024年6月17日，FDA要求部分暫停正在進(jìn)行的BNT326/YL202的I期試驗（NCT05653752），暫停新受試者入組。原因是，BNT326/YL202可能在高劑量時(shí)造成“不可接受且顯著(zhù)的疾病或傷害風(fēng)險”。FDA要求審查臨床和安全數據，與該機構共享可用的藥理學(xué)數據，并在研究者手冊中提供有關(guān)安全發(fā)現的額外信息，包括在研究YL202-INT-101-01和YL202-CN-201-01中觀(guān)察到的5級不良事件（3例）。

YL202-INT-01-01安全性結果

4mg/kg劑量組，2例患者在發(fā)熱性嗜中性粒細胞減少和全血細胞減少后因敗血癥致死；5.5mg/kg劑量組中1例患者感染新冠后得間質(zhì)性肺炎死亡。

當然，BioNTech也觀(guān)察到BNT326/YL202治療相關(guān)不良事件呈劑量依賴(lài)性趨勢，特別是中性粒細胞計數減少和粘膜炎事件發(fā)生率增加這一結果，并在A(yíng)SCO幻燈片中表示，“進(jìn)一步的臨床開(kāi)發(fā)將集中在4.0 mg/kg以下的劑量水平，該劑量水平的安全性是可控的，并且觀(guān)察到有希望的臨床活性。”

YL202-INT-01-01療效結果

通過(guò)對結果的進(jìn)一步分析來(lái)看，3.0mg/kg及以下劑量的耐受性較好，并且有效性仍然能夠保證。

如今，FDA解除對BNT326/YL202的臨床暫停，宜聯(lián)生物和BioNTech將進(jìn)一步優(yōu)化臨床試驗，BioNTech補充道：“根據正在進(jìn)行的BNT326/YL202 評估試驗中新出現的安全性數據，公司迅速而主動(dòng)地采取了預防措施，包括不再招募劑量高于3mg/kg的患者，并降低試驗中已招募較高劑量水平的參與者的劑量水平。宜聯(lián)生物與BioNTech合作分析新出現的數據并實(shí)施進(jìn)一步的風(fēng)險緩解措施，包括數據分析、更新研究者手冊、患者知情同意書(shū)和臨床試驗方案，并修訂關(guān)于劑量延遲、減少和修改以及針對 TRAE 的預防性藥物的指導，以符合FDA的要求。”

YL202的2期臨床

并且宜聯(lián)生物目前仍在積極推進(jìn)YL202，根據clinical trails網(wǎng)站查詢(xún)，宜聯(lián)醫藥登記了一項HER3 ADC藥物YL202，在TNBC、HR 陽(yáng)性、HER2零表達或HER2低表達的局部晚期或轉移性乳腺癌患者的療效、安全性和藥代動(dòng)力學(xué)的2期臨床試驗NCT06439771。

資料來(lái)源：

1.公司官網(wǎng)

2.FDA Lifts Partial Hold on BioNTech, MediLink’s ADC Cancer Trial.August 19, 2024.Tyler Patchen

3.FDA allows BioNTech-MediLink ADC trial to resume with lower, safer doses.By James Waldron Aug 19, 2024

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