·突破性治療認定基于Beamion LUNG-1臨床試驗，Ia期試驗數據顯示，在可評估療效的41例NSCLC患者中，ORR為54%，DCR為93%，總體中位緩解持續時(shí)間（mDoR）為15.8個(gè)月。每日一次劑量遞增組NSCLC患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）12.3個(gè)月[1]。Ib期首次中期分析已完成，患者的ORR/DCR分別為74%和91%[2]。
近日，勃林格殷格翰宣布，選擇性HER2酪氨酸激酶抑制劑（TKI）zongertinib (BI 1810631) 獲得中國國家藥品監督管理局（NMPA）藥品審評中心（CDE）突破性治療認定，擬用于治療攜帶人表皮生長(cháng)因子受體-2（HER2）突變既往接受過(guò)全身治療的晚期、不可切除或轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）成人患者。
研究顯示，我國NSCLC患者的HER2基因突變比例約為2%-4%。既往經(jīng)驗表明，HER2突變NSCLC患者預后更差，自IV期診斷后的中位總生存期（OS）僅有1.6-1.9年，其PFS短于EGFR突變和ALK/ROS1重排陽(yáng)性的NSCLC[3]。目前，針對HER2突變的NSCLC患者的治療仍以化療±免疫治療為主，一些在研的新型藥物均未在中國正式獲批上市。
Zongertinib是勃林格殷格翰在研的一種共價(jià)結合、口服有效的選擇性HER2小分子抑制劑，與野生型和突變型HER2受體共價(jià)結合，同時(shí)保留野生型EGFR信號傳導，在保證療效的基礎上，兼顧耐受性及安全性[2]。
此次突破性治療認定是基于其Beamion LUNG-1臨床試驗。這是一項Ia/Ib期首次人體開(kāi)放標簽試驗，以確定zongertinib在HER2變異實(shí)體瘤患者中的安全性、最大耐受劑量(MTD)、藥代動(dòng)力學(xué)（PK）、藥效學(xué)（PD）及初步療效(NCT04886804)。今年5月，試驗更新數據已在美國臨床腫瘤學(xué)會(huì )（ASCO）年會(huì )上公布[1]。
Ia期試驗數據顯示，41例可評估的NSCLC患者中，mDoR達15.8個(gè)月。每日一次劑量遞增組NSCLC患者中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）12.3個(gè)月。研究未達到最大耐受劑量（MTD），目前觀(guān)察到的不良事件均可控制[1]。
Ib期研究?jì)H納入HER2突變陽(yáng)性的NSCLC患者。截至2023年7月31日，已有42例患者納入隊列1接受治療。首次中期分析數據顯示，患者的ORR/DCR分別為74%和91%。≥3級TRAE）為10%[3]。其初步分析將于今年9月的世界肺癌大會(huì )上重磅公布。
從目前披露的數據上來(lái)看，zongertinib在HER2突變的NSCLC患者中表現出卓越的療效數據，且耐受性良好。未來(lái)規模更大、隨訪(fǎng)時(shí)間更長(cháng)、更完整的臨床數據讓人備受期待。
勃林格殷格翰大中華區研發(fā)和醫學(xué)負責人張維博士表示："得益于公司'中國關(guān)鍵'戰略的實(shí)施，中國從zongertinib首次人體試驗 (First in Human, FIH) Ia期就同步參與了全球臨床研究。此次zongertinib獲得CDE突破性治療認定，充分表明了中國國家藥品監督管理局（NMPA）對這款在研藥物的巨大潛在臨床價(jià)值的認可，也將為中國HER2突變的NSCLC患者帶來(lái)全新希望。我們將繼續與相關(guān)部門(mén)保持緊密合作，加速這款全球創(chuàng )新藥的研發(fā)進(jìn)程，讓其盡早落地中國，最終惠及廣大中國患者。"
今年4月，恒生指數成分股公司中國生物制藥（1177.HK）與勃林格殷格翰達成戰略合作協(xié)議。雙方將依托各自?xún)?yōu)勢和資源，共同在中國內地研發(fā)和商業(yè)化勃林格殷格翰的腫瘤藥物管線(xiàn)，以推動(dòng)全球創(chuàng )新藥物能夠更快、更好地造福中國患者。
關(guān)于zongertinib
Zongertinib（BI 1810631）是一種選擇性HER2抑制劑，它能與野生型和突變型HER2受體（包括攜帶外顯子20突變）的酪氨酸激酶結構域 (TKD) 共價(jià)結合。HER2 TKI選擇性的提高可能會(huì )帶來(lái)更好的耐受性和療效。
目前，勃林格殷格翰已啟動(dòng)Beamion LUNG-2的Ⅲ期國際多中心臨床研究，該研究旨在HER2突變局部晚期/轉移性非鱗狀NSCLC患者中評估zongertinib與標準治療 (SoC) 的Ⅲ期隨機對照試驗[1]。
參考文獻：
[1] Melissa Johnson,et al.2024 ASCO Poster Bd #: 515a.Abstract TPS8654
[2] N. Yamamoto, et al. Beamion Lung 1, a Phase Ia/Ib Trial of the HER2 TKI, BI 1810631 in Patients with Advanced Solid Tumors with HER2 Aberrations. 2023 WCLC MA13.08
[3] 赫捷，李霓，陳萬(wàn)青，等.中國肺癌篩查與早診早治指南(2021，北京) [J]. 中華腫瘤雜志，2021，43(3):342-268.
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