8月9日，三生國健（證券代碼：688336.SH）宣布，公司自主創(chuàng )新研發(fā)的重組抗IL-4Rα人源化單克隆抗體注射液（研發(fā)代號：611）治療慢性鼻竇炎伴鼻息肉（CRSwNP）II期臨床研究達到主要終點(diǎn)。
研究共納入100例CRSwNP受試者，以1:1:1的比例被隨機分配至試驗藥物A組（611 300mg Q2W）、試驗藥物B組（611 450 mg Q4W）和安慰劑組，每個(gè)組別各分別納入33例、34例和33例受試者，共同主要療效終點(diǎn)為"第16周，雙側鼻內鏡下鼻息肉評分（NPS）及周平均鼻塞評分（NCS）較基線(xiàn)的變化"。
有效性方面，611兩個(gè)劑量組（300mg Q2W、450mg Q4W）治療CRSwNP受試者起效迅速，給藥第4周即顯示出較安慰劑組的應答差異趨勢。在主要終點(diǎn)指標上，NPS和NCS兩個(gè)終點(diǎn)均顯著(zhù)優(yōu)于安慰劑組，且差異具有統計學(xué)意義（P值均＜0.05）。第16周時(shí)，兩個(gè)治療組NPS評分較基線(xiàn)變化分別為-2.12和-1.61，NCS評分較基線(xiàn)變化分別為-1.11和-1.16。國外已上市的同靶點(diǎn)藥物度普利尤單抗在治療成人CRSwNP受試者的臨床研究中（SINUS-24和SINUS-52兩個(gè)研究），第24周NPS較基線(xiàn)分別降低-1.89和-1.71。可以看出，611治療CRSwNP受試者，在第16周的療效應答，與度普利尤單抗第24周的應答相似甚至顯示較其有更高的療效趨勢（此非頭對頭對照研究），提示611有顯著(zhù)改善CRSwNP疾病的潛力。
安全性方面，611在CRSwNP受試者中整體安全性和耐受性良好。多數TEAE為1~2級，未發(fā)生藥物相關(guān)≥3級的TEAE和藥物相關(guān)SAE，無(wú)導致死亡或退出的TEAE。與同靶點(diǎn)藥物相比，常見(jiàn)的不良事件類(lèi)型和嚴重程度，均在預期范圍內，無(wú)新增的安全性風(fēng)險提示，整體安全性良好、風(fēng)險可控。
本II期臨床研究結果顯示，611給藥后可明顯改善CRSwNP受試者的NPS和NCS評分，在所有療效指標上起效迅速，應答明確，整體安全性良好，611的療效和安全性均具有有力的競爭優(yōu)勢。
慢性鼻竇炎是一種病程超過(guò)12周、以鼻竇黏膜炎癥為特征的疾病，是常見(jiàn)的耳鼻咽喉科疾病之一。慢性鼻竇炎有著(zhù)明顯的臨床癥狀，如鼻塞、流涕、嗅覺(jué)減退、面部疼痛或壓迫感及頭痛。在臨床上分為慢性鼻竇炎不伴鼻息肉和慢性鼻竇炎伴鼻息肉兩種類(lèi)型。慢性鼻竇炎（CRS）在中國發(fā)病率估計約為13%，結合中國國情，預計中國CRSwNP現有患者量大約為0.28~0.35億。
目前推薦的治療方案，包括以糖皮質(zhì)激素為核心的內科治療和以功能性?xún)如R鼻竇手術(shù)切除病變?yōu)楹诵牡耐饪浦委煛Ｒ痪€(xiàn)治療藥物是鼻用糖皮質(zhì)激素（INCS），但部分患者存在治療響應不足，而使用系統性糖皮質(zhì)激素（SCS）治療CRSwNP的臨床療效難以維持，停藥后或可導致息肉復發(fā)。內鏡鼻竇手術(shù)作為CRS整體治療中的一部分，不能切除或改變鼻竇黏膜的炎癥本質(zhì)。
CRSwNP主要由2型炎癥驅動(dòng)。從病理機制來(lái)看，白細胞介素（IL）-4、IL-13、IL-5等細胞因子都有參與。IL-4與IL-13是該型炎癥反應的關(guān)鍵驅動(dòng)因素，參與B細胞的類(lèi)別轉換與免疫球蛋白（Ig）E產(chǎn)生、驅動(dòng)嗜酸性粒細胞的分化和遷移、導致嗜堿性粒細胞和肥大細胞脫顆粒，釋放如2型細胞因子（IL-4、IL-5和IL-13）等。近年來(lái)，針對2型炎癥的單克隆抗體為代表的生物制劑進(jìn)入CRSwNP治療領(lǐng)域（IL-4、IL?5、IL?13、IgE及其受體）。作為經(jīng)INCS治療仍控制不佳的成人CRSwNP的輔助維持治療的藥物，包括奧馬珠單抗（IgE靶點(diǎn)）、美泊利單抗（IL-5靶點(diǎn)）、度普利尤單抗（IL-4靶點(diǎn)）在國外已批準上市，但尚未在國內獲批。對于長(cháng)期使用INCS仍不能充分控制病情，或是對SCS治療有禁忌或不耐受的患者，仍存在未滿(mǎn)足的臨床需求，亟需可選擇的安全有效的長(cháng)期治療方案。基于已完成的研究結果，與同類(lèi)產(chǎn)品相比，611顯示出了積極的療效應答，預期將為CRSwNP提供更多治療選擇，滿(mǎn)足目標人群尚未滿(mǎn)足的臨床需求。
三生國健董事長(cháng)婁競博士表示，"我們很高興看到611在慢性鼻竇炎伴鼻息肉受試者中進(jìn)行的II期臨床研究獲得積極結果。未來(lái)，我們將加速推進(jìn)該產(chǎn)品的臨床試驗進(jìn)程，期待在大樣本人群中進(jìn)一步確證611的積極療效。"
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