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8月5日，廣州百暨基因科技有限公司（簡(jiǎn)稱(chēng)“百暨基因”）宣布，其和深圳市南山區人民醫院、香港中文大學(xué)近日在國際著(zhù)名頂級期刊《Advanced Materials》（影響因子：27.4），合作發(fā)布關(guān)于鉻金屬免疫協(xié)同CAR-T細胞治療實(shí)體瘤的研究性論文“Photo-metallo-immunotherapy: Fabricating Chromium-Based Nanocomposites to Enhance CAR-T Cell Infiltration and Cytotoxicity against Solid Tumors”（ 激光金屬免疫：鉻基納米復合材料增強 CAR-T 細胞實(shí)體瘤浸潤與細胞毒性殺傷能力）。該研究公布了鉻金屬免疫在CAR-T療法中的前沿研究成果，展現了鉻金屬免疫在提升CAR-T細胞對實(shí)體瘤治療效能方面的潛力，為腫瘤治療領(lǐng)域帶來(lái)了創(chuàng )新性的思考與啟示。
該研究發(fā)現，鉻納米粒子與Cr3+離子在推動(dòng)針對B7H3的CAR-T細胞遷移及促進(jìn)穿孔素與顆粒酶釋放方面展現出顯著(zhù)作用。研究團隊成功設計出一種表面覆蓋有生物可降解聚多巴胺的鉻納米光敏藥物體系。在近紅外激光的精準照射下，該鉻復合納米材料能夠借助光熱療法（PTT）機制，于局部區域誘發(fā)高溫效應，有效殺滅實(shí)體腫瘤細胞。此策略不僅顯著(zhù)遏制了腫瘤的生長(cháng)進(jìn)程，還積極促進(jìn)了血清中關(guān)鍵細胞因子（包括IL-2、IFN-γ、TNF-α）的分泌，進(jìn)而增強了機體的免疫反應。
值得注意的是，該納米復合物的主要降解產(chǎn)物Cr3+在生理環(huán)境中亦扮演了重要角色，其能夠提升CXCL13與CCL3趨化因子的表達水平，并在腫瘤組織內部誘導形成三級淋巴樣結構（TLSs）。這一變化對于優(yōu)化CAR-T細胞在腫瘤部位的浸潤深度與殺傷效能具有深遠影響，為實(shí)現更為高效的腫瘤免疫治療提供了新的思路與策略。
▲ 圖1. 鉻復合納米結合光熱療法（PTT）增強CAR-T浸潤和殺傷能力
▲ 圖2. 誘導瘤內三級淋巴結構TLS新生成，是增強腫瘤免疫治療療效新途徑
（Schumacher et al., Science 375, 39, 2022)。
▲ 圖3. 鉻復合納米增強CAR-T細胞的體內抗腫瘤作用
▲ 圖4. 鉻金屬/離子促進(jìn)腫瘤三級淋巴結構TLS新生成
結語(yǔ)
該研究率先揭示了鉻金屬免疫在腫瘤免疫治療中的潛在價(jià)值，并創(chuàng )新性地提出了鉻激光金屬免疫的概念，成功將光敏智控技術(shù)引入腫瘤金屬免疫領(lǐng)域。該研究不僅為金屬元素在腫瘤治療中的應用奠定了堅實(shí)的原創(chuàng )基礎，更展現出深遠的啟發(fā)與引領(lǐng)作用，同時(shí)也是科研院校、臨床一線(xiàn)與醫藥企業(yè)間開(kāi)放合作、協(xié)同創(chuàng )新的典范。
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