8月4日晚，華東醫(yī)藥發(fā)布公告：公司與藝妙神州簽訂了產品獨家商業(yè)化合作協議，以“1.25億元人民幣首付款以及最高不超過9.5億元人民幣的注冊及銷售里程碑付款”獲得藝妙神州靶向CD19的自體CAR-T候選產品IM19嵌合抗原受體T細胞注射液的中國大陸權益。
這并非華東醫(yī)藥第一次引進CAR-T管線。
2023年初，華東醫(yī)藥以“2億元首付款+最高不超過10.25億元人民幣的注冊及銷售里程碑付款”引進科濟藥業(yè)BCMA CAR-T產品澤沃基奧侖賽注射液的中國大陸獨家商業(yè)化權益，該產品已經在今年3月獲批。
從兩筆交易中，我們看到了華東醫(yī)藥進軍CAR-T領域的決心，同時相信投資者對于公司在CAR-T產品上的執(zhí)拗感到“費解”。
全球CAR-T領域的商業(yè)化進展陳呈現了“冰火兩極”的局面。
歐美市場方面，2023年，傳奇生物/強生的Carvykti以273%的同比增速成為增長最快的CAR-T產品，BMS和吉利德各自的兩款產品組合合計仍然取得了正向增長，而諾華的同類首創(chuàng)產品Kymriah卻遭遇下滑（連續(xù)兩年下滑）。
盡管國內CAR-T產品大部分未公示具體的銷售數據，首批兩款在2021年獲批的CD19 CAR-T產品商業(yè)化規(guī)模嚴重受限，2023年藥明巨諾收入1.74億元，復星凱特的產品上市至今累計惠及超過600位淋巴瘤患者，整體放量速度仍然受到CAR-T產品的價格可及性影響。
從華東醫(yī)藥的BD地區(qū)權益看，公司似乎篤定了在國內CAR-T市場大展拳腳，押注細胞療法在國內的未來。
01
在打什么算盤？
圍繞產品的角度分析，華東醫(yī)藥引進的兩款CAR-T均為時下最熱門的靶點，并且國內的先發(fā)優(yōu)勢并不算明顯。
BCMA CAR-T產品澤沃基奧侖賽是國內第二款獲批產品，較信達生物/馴鹿生物第一款獲批的伊基奧侖賽晚了足足半年多的時間；而藝妙神州CD19 CAR-T產品IM19則是國內的“后發(fā)”選手，預計將在2024Q4提交藥品上市許可申請，處于國產第四、第五的位置。
華東醫(yī)藥的CAR-T選品還是有一定的策略和眼光的。
藝妙神州在2023 ESMO發(fā)布IM19的Ib/II期關鍵臨床研究數據顯示：在已經完成至少一次療效評估復發(fā)或難治性B-NHL的59例患者中，客觀緩解率達到76%，CRS和神經毒性發(fā)生率分別為42%和7%，無3-4級相關不良反應事件發(fā)生。早期數據顯示，IM19治療復發(fā)或難治性B-NHL患者的完全緩解率高達60%
盡管目前的數據不能輕易地說其是同類最佳，但其表現出來的安全性以及潛在的療效，優(yōu)于目前大多數同類的CD19 CAR-T競品。
至于華東醫(yī)藥引進科濟藥業(yè)的澤沃基奧侖賽，應該是臨床進度、療效數據等多因素的考量。澤沃基奧侖賽在與首個批準伊基奧侖賽長期注冊臨床隨訪數據中的非頭對頭對比中，前者9個月及6個月的CR率均遜于后者。當然，澤沃基奧侖賽本身的療效也是不錯的，針對復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者，其I/II期臨床9個月隨訪的ORR為92.2%，CR率為45.1%。
從介入的時間節(jié)點和價格上看，華東醫(yī)藥入手這些CAR-T產品的時間均處于管線注冊性臨床結束或者BLA的階段，這能夠看出公司要的是一款確定能夠在國內賣的“好產品”；其次，華東醫(yī)藥兩次CAR-T BD的交易總額都在大約10-13億左右，可見對于整體價格做了比較好的把控，說是“抄底”也不為過。
眾所周知，華東醫(yī)藥在藥的傳統(tǒng)強項是代謝領域，腫瘤領域仍在布局階段，目前通過“自主研發(fā)+BD”的模式構建了管線矩陣，分子形式包括小分子、單抗、ADC、多抗等，主要以實體瘤為主，而CAR-T管線的引入，不僅豐富了公司細胞治療領域的管線，還加強了在血液瘤上的市場布局。
02
華東醫(yī)藥的BD眼光不俗
值得注意的是，華東醫(yī)藥已經通過數個經典的License in案例，向市場展示了其不俗的BD眼光。
在醫(yī)美領域，早在2018年華東醫(yī)藥以約15億人民幣（1.69億英鎊）的價格收購英國醫(yī)美公司SINCLAIR獲得Ellansé少女針為首的一系列產品矩陣。數年后，僅僅Ellansé少女針在2023年國內的收入已超過10億元，國內累計上市營收體量在20億元，這顯然是一筆成功的M&A。
在腫瘤領域，早在2020年華東醫(yī)藥以“4000萬美元首付款+最高可達2.65億美元的里程碑付款及約定銷售分成”從ImmunoGen引入美國臨床三期FRα ADC資產ELAHERE的大中華區(qū)獨家開發(fā)和商業(yè)化權益。
如今，ELAHERE不僅已經在國內申報上市并納入優(yōu)先審評，2023年11月其原研廠商ImmunoGen更是以101億美元交易對價被MNC艾伯維收購；華東醫(yī)藥較艾伯維早數年發(fā)現ELAHERE的價值，并以較低的對價引入，足見其眼光和BD功力。
在自免領域，華東醫(yī)藥的引進眼光正在被逐步兌現。2023年8月，華東醫(yī)藥花費“3000萬美元首付款+最高6425萬美元里程碑付款及分級兩位數的凈銷售提成”引進Arcutis的羅氟司特外用制劑（包括羅氟司特乳膏劑ZORYVE?和羅氟司特泡沫劑ARQ-154）。羅氟司特外用制劑在美國面市以來放量迅速，有海外機構在不斷動態(tài)提升Zoryve產品線總銷售峰值預測，最新預測值為7億美元。
另一款華東醫(yī)藥從Kiniksa公司引進的治療心包炎IL-17拮抗劑Arcalyst也在兌現潛力，當初公司在2022年初以“2200萬美元首付+最高6.4億美元里程碑付款及銷售分成”引進Arcalyst和炎癥藥物Mavrilimumab。Arcalyst作為目前美國FDA唯一一款獲批復發(fā)性心包炎的藥物，其在2024Q2凈產品收入增長到1.034億美元，同比增長90%，Kiniksa因此提升了全年銷售額指引，財報公布當天Kiniksa大漲近23%。
03
奇思妙想還是臭棋？
目前，CAR-T療法的核心問題還是在于“價格高昂”帶來的可及性問題，目前國內絕大多數上市產品均在100萬元/一針以上，支付仍然基于自費、惠民保和商業(yè)保險等渠道。
在國內對于高價藥物支付體系尚不成熟的背景下，2024年初復星凱特自家的阿基侖賽還探索了全新的“按療效價值支付計劃”，患者購買藥物并回輸3個月后進行療效評估，若未能達到完全緩解，將獲得最高60萬元退還（阿基侖賽定價120萬元/支）。
強如背靠兩大巨頭的復星凱特，阿基侖賽2021年上市至今累計惠及超過600位淋巴瘤患者（如果均為付費患者，收入超過7.2億），年均銷售額大約在2億出頭。
另一位選手藥明巨諾也在努力進行推廣，力求提升收入的同時提升盈利能力，2021-2023年期間藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液毛利率獲得顯著提升，銷售毛利率從2021年的29.4％提升至2022年的40.3%，再提升至2023年的50.7％。
相比于其他藥物動則90%以上的毛利率，CAR-T制造成本極大的壓縮了藥企的利潤空間 ，這也是相關已商業(yè)化Biotech公司大額虧損的原因之一。
從與合作的條款來看，華東醫(yī)藥只負責產品的商業(yè)化，具體生產仍然由藝妙神州、科濟藥業(yè)負責，那么公司相當只是一個商業(yè)化推廣商的角色。目前看來，即便華東醫(yī)藥商業(yè)化如此強大的藥企，相信也很難將收來的CAR-T資產快速盤活，實現資金的快速回籠。
華東醫(yī)藥的“醉翁之意不在酒”，公司的考量可能是通過以較低的交易價格獲得國內有潛力的CAR-T產品，再通過CAR-T這類創(chuàng)新型產品這個抓手打開公司在血液瘤層面的渠道影響力和醫(yī)生覆蓋面，從而通過未來引進的一些新的產品來打開局面并實現收益。
如果是這樣的話，華東醫(yī)藥在CAR-T產品和合作的層面，可以不賺錢或者少虧一些錢，相當于一個“探路”或者“打基礎”的費用。
結語：正如司美格魯肽專利無效的額官司一樣，不能以常規(guī)思維來看待國內的一些老牌藥企的舉措，因為“姜還是老的辣”。
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