8月4日晚，華東醫藥發(fā)布公告：公司與藝妙神州簽訂了產(chǎn)品獨家商業(yè)化合作協(xié)議，以“1.25億元人民幣首付款以及最高不超過(guò)9.5億元人民幣的注冊及銷(xiāo)售里程碑付款”獲得藝妙神州靶向CD19的自體CAR-T候選產(chǎn)品IM19嵌合抗原受體T細胞注射液的中國大陸權益。

       這并非華東醫藥第一次引進(jìn)CAR-T管線(xiàn)。

       2023年初，華東醫藥以“2億元首付款+最高不超過(guò)10.25億元人民幣的注冊及銷(xiāo)售里程碑付款”引進(jìn)科濟藥業(yè)BCMA CAR-T產(chǎn)品澤沃基奧侖賽注射液的中國大陸獨家商業(yè)化權益，該產(chǎn)品已經(jīng)在今年3月獲批。

       從兩筆交易中，我們看到了華東醫藥進(jìn)軍CAR-T領(lǐng)域的決心，同時(shí)相信投資者對于公司在CAR-T產(chǎn)品上的執拗感到“費解”。

       全球CAR-T領(lǐng)域的商業(yè)化進(jìn)展陳呈現了“冰火兩極”的局面。

       歐美市場(chǎng)方面，2023年，傳奇生物/強生的Carvykti以273%的同比增速成為增長(cháng)最快的CAR-T產(chǎn)品，BMS和吉利德各自的兩款產(chǎn)品組合合計仍然取得了正向增長(cháng)，而諾華的同類(lèi)首創(chuàng )產(chǎn)品Kymriah卻遭遇下滑（連續兩年下滑）。

       盡管?chē)鴥菴AR-T產(chǎn)品大部分未公示具體的銷(xiāo)售數據，首批兩款在2021年獲批的CD19 CAR-T產(chǎn)品商業(yè)化規模嚴重受限，2023年藥明巨諾收入1.74億元，復星凱特的產(chǎn)品上市至今累計惠及超過(guò)600位淋巴瘤患者，整體放量速度仍然受到CAR-T產(chǎn)品的價(jià)格可及性影響。

       從華東醫藥的BD地區權益看，公司似乎篤定了在國內CAR-T市場(chǎng)大展拳腳，押注細胞療法在國內的未來(lái)。

       01

       在打什么算盤(pán)？

       圍繞產(chǎn)品的角度分析，華東醫藥引進(jìn)的兩款CAR-T均為時(shí)下最熱門(mén)的靶點(diǎn)，并且國內的先發(fā)優(yōu)勢并不算明顯。

       BCMA CAR-T產(chǎn)品澤沃基奧侖賽是國內第二款獲批產(chǎn)品，較信達生物/馴鹿生物第一款獲批的伊基奧侖賽晚了足足半年多的時(shí)間；而藝妙神州CD19 CAR-T產(chǎn)品IM19則是國內的“后發(fā)”選手，預計將在2024Q4提交藥品上市許可申請，處于國產(chǎn)第四、第五的位置。

       華東醫藥的CAR-T選品還是有一定的策略和眼光的。

       藝妙神州在2023 ESMO發(fā)布IM19的Ib/II期關(guān)鍵臨床研究數據顯示：在已經(jīng)完成至少一次療效評估復發(fā)或難治性B-NHL的59例患者中，客觀(guān)緩解率達到76%，CRS和神經(jīng)毒性發(fā)生率分別為42%和7%，無(wú)3-4級相關(guān)不良反應事件發(fā)生。早期數據顯示，IM19治療復發(fā)或難治性B-NHL患者的完全緩解率高達60%

       盡管目前的數據不能輕易地說(shuō)其是同類(lèi)最佳，但其表現出來(lái)的安全性以及潛在的療效，優(yōu)于目前大多數同類(lèi)的CD19 CAR-T競品。

       至于華東醫藥引進(jìn)科濟藥業(yè)的澤沃基奧侖賽，應該是臨床進(jìn)度、療效數據等多因素的考量。澤沃基奧侖賽在與首個(gè)批準伊基奧侖賽長(cháng)期注冊臨床隨訪(fǎng)數據中的非頭對頭對比中，前者9個(gè)月及6個(gè)月的CR率均遜于后者。當然，澤沃基奧侖賽本身的療效也是不錯的，針對復發(fā)/難治多發(fā)性骨髓瘤患者，其I/II期臨床9個(gè)月隨訪(fǎng)的ORR為92.2%，CR率為45.1%。

       從介入的時(shí)間節點(diǎn)和價(jià)格上看，華東醫藥入手這些CAR-T產(chǎn)品的時(shí)間均處于管線(xiàn)注冊性臨床結束或者BLA的階段，這能夠看出公司要的是一款確定能夠在國內賣(mài)的“好產(chǎn)品”；其次，華東醫藥兩次CAR-T BD的交易總額都在大約10-13億左右，可見(jiàn)對于整體價(jià)格做了比較好的把控，說(shuō)是“抄底”也不為過(guò)。

       眾所周知，華東醫藥在藥的傳統強項是代謝領(lǐng)域，腫瘤領(lǐng)域仍在布局階段，目前通過(guò)“自主研發(fā)+BD”的模式構建了管線(xiàn)矩陣，分子形式包括小分子、單抗、ADC、多抗等，主要以實(shí)體瘤為主，而CAR-T管線(xiàn)的引入，不僅豐富了公司細胞治療領(lǐng)域的管線(xiàn)，還加強了在血液瘤上的市場(chǎng)布局。

       02

       華東醫藥的BD眼光不俗

       值得注意的是，華東醫藥已經(jīng)通過(guò)數個(gè)經(jīng)典的License in案例，向市場(chǎng)展示了其不俗的BD眼光。

       在醫美領(lǐng)域，早在2018年華東醫藥以約15億人民幣（1.69億英鎊）的價(jià)格收購英國醫美公司SINCLAIR獲得Ellansé少女針為首的一系列產(chǎn)品矩陣。數年后，僅僅Ellansé少女針在2023年國內的收入已超過(guò)10億元，國內累計上市營(yíng)收體量在20億元，這顯然是一筆成功的M&A。

       在腫瘤領(lǐng)域，早在2020年華東醫藥以“4000萬(wàn)美元首付款+最高可達2.65億美元的里程碑付款及約定銷(xiāo)售分成”從ImmunoGen引入美國臨床三期FRα ADC資產(chǎn)ELAHERE的大中華區獨家開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。

       如今，ELAHERE不僅已經(jīng)在國內申報上市并納入優(yōu)先審評，2023年11月其原研廠(chǎng)商ImmunoGen更是以101億美元交易對價(jià)被MNC艾伯維收購；華東醫藥較艾伯維早數年發(fā)現ELAHERE的價(jià)值，并以較低的對價(jià)引入，足見(jiàn)其眼光和BD功力。

       在自免領(lǐng)域，華東醫藥的引進(jìn)眼光正在被逐步兌現。2023年8月，華東醫藥花費“3000萬(wàn)美元首付款+最高6425萬(wàn)美元里程碑付款及分級兩位數的凈銷(xiāo)售提成”引進(jìn)Arcutis的羅氟司特外用制劑（包括羅氟司特乳膏劑ZORYVE?和羅氟司特泡沫劑ARQ-154）。羅氟司特外用制劑在美國面市以來(lái)放量迅速，有海外機構在不斷動(dòng)態(tài)提升Zoryve產(chǎn)品線(xiàn)總銷(xiāo)售峰值預測，最新預測值為7億美元。

       另一款華東醫藥從Kiniksa公司引進(jìn)的治療心包炎IL-17拮抗劑Arcalyst也在兌現潛力，當初公司在2022年初以“2200萬(wàn)美元首付+最高6.4億美元里程碑付款及銷(xiāo)售分成”引進(jìn)Arcalyst和炎癥藥物Mavrilimumab。Arcalyst作為目前美國FDA唯一一款獲批復發(fā)性心包炎的藥物，其在2024Q2凈產(chǎn)品收入增長(cháng)到1.034億美元，同比增長(cháng)90%，Kiniksa因此提升了全年銷(xiāo)售額指引，財報公布當天Kiniksa大漲近23%。

       03

       奇思妙想還是臭棋？

       目前，CAR-T療法的核心問(wèn)題還是在于“價(jià)格高昂”帶來(lái)的可及性問(wèn)題，目前國內絕大多數上市產(chǎn)品均在100萬(wàn)元/一針以上，支付仍然基于自費、惠民保和商業(yè)保險等渠道。

       在國內對于高價(jià)藥物支付體系尚不成熟的背景下，2024年初復星凱特自家的阿基侖賽還探索了全新的“按療效價(jià)值支付計劃”，患者購買(mǎi)藥物并回輸3個(gè)月后進(jìn)行療效評估，若未能達到完全緩解，將獲得最高60萬(wàn)元退還（阿基侖賽定價(jià)120萬(wàn)元/支）。

       強如背靠?jì)纱缶揞^的復星凱特，阿基侖賽2021年上市至今累計惠及超過(guò)600位淋巴瘤患者（如果均為付費患者，收入超過(guò)7.2億），年均銷(xiāo)售額大約在2億出頭。

       另一位選手藥明巨諾也在努力進(jìn)行推廣，力求提升收入的同時(shí)提升盈利能力，2021-2023年期間藥明巨諾的瑞基奧侖賽注射液毛利率獲得顯著(zhù)提升，銷(xiāo)售毛利率從2021年的29.4％提升至2022年的40.3%，再提升至2023年的50.7％。

       相比于其他藥物動(dòng)則90%以上的毛利率，CAR-T制造成本極大的壓縮了藥企的利潤空間 ，這也是相關(guān)已商業(yè)化Biotech公司大額虧損的原因之一。

       從與合作的條款來(lái)看，華東醫藥只負責產(chǎn)品的商業(yè)化，具體生產(chǎn)仍然由藝妙神州、科濟藥業(yè)負責，那么公司相當只是一個(gè)商業(yè)化推廣商的角色。目前看來(lái)，即便華東醫藥商業(yè)化如此強大的藥企，相信也很難將收來(lái)的CAR-T資產(chǎn)快速盤(pán)活，實(shí)現資金的快速回籠。

       華東醫藥的“醉翁之意不在酒”，公司的考量可能是通過(guò)以較低的交易價(jià)格獲得國內有潛力的CAR-T產(chǎn)品，再通過(guò)CAR-T這類(lèi)創(chuàng )新型產(chǎn)品這個(gè)抓手打開(kāi)公司在血液瘤層面的渠道影響力和醫生覆蓋面，從而通過(guò)未來(lái)引進(jìn)的一些新的產(chǎn)品來(lái)打開(kāi)局面并實(shí)現收益。

       如果是這樣的話(huà)，華東醫藥在CAR-T產(chǎn)品和合作的層面，可以不賺錢(qián)或者少虧一些錢(qián)，相當于一個(gè)“探路”或者“打基礎”的費用。

       結語(yǔ)：正如司美格魯肽專(zhuān)利無(wú)效的額官司一樣，不能以常規思維來(lái)看待國內的一些老牌藥企的舉措，因為“姜還是老的辣”。