“大開(kāi)腦洞”，AC Immune揭示了新型ADC可穿透血腦屏障治療腦部疾病

熱門(mén)推薦： ADC , 腦部疾病 , 血腦屏障 ,

作者：小編來(lái)源：抗體圈

2024-08-01

7月31日，AC Immune 在2024阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議上推出了一種新型的抗神經(jīng)退行性疾病候選藥物，稱(chēng)為morADC，以提高神經(jīng)退行性疾病的療效。

7月31日，AC Immune 在2024阿爾茨海默病協(xié)會(huì )國際會(huì )議（AAIC）上推出了一種新型的抗神經(jīng)退行性疾病候選藥物，稱(chēng)為morADC（Morphomer®抗體偶聯(lián)藥物），以提高神經(jīng)退行性疾病的療效。

AC Immune新聞稿

首席科學(xué)官Madiha Derouazi博士于7月29日在A(yíng)AIC上展示了其腦滲透小分子Morphomer平臺的臨床前結果。其想法是將Morphomer與其 SupraAntigen脂質(zhì)體平臺的單克隆抗體相結合，以創(chuàng )建一類(lèi)稱(chēng)為 morADC的新型抗神經(jīng)退行性疾病候選藥物。報告顯示：

·morADC 專(zhuān)為中樞神經(jīng)系統應用而設計，能夠解決包括 Abeta、Tau 和 a-突觸核蛋白在內的重要靶點(diǎn)

·morADC 可實(shí)現單靶向或雙靶向策略（例如抗 Abeta 抗體與抗 Tau 小分子相結合），以單一治療劑提供聯(lián)合治療

·單靶向 morADC（即針對相同蛋白質(zhì)的抗體和小分子）與親本分子相比表現出顯著(zhù)的協(xié)同抗聚集作用

·雙靶向 morADC（例如 Abeta/Tau）與親本分子相比，表現出顯著(zhù)增強的抗聚集作用

·此外，與單獨使用親本分子相比，將可滲透到大腦的形態(tài)異構體與單克隆抗體結合可使抗體的大腦暴露量增加數倍

SupraAntigen平臺和Morphomer平臺

臨床前測試結果表明，morADC穿透小鼠血腦屏障的速度比單克隆抗體高出三到六倍。

ADC與血腦屏障

血腦屏障（BBB）是藥物入腦的“攔路虎”，血腦屏障能阻止大部分藥物到達腦實(shí)質(zhì)和腦膜間隙，這也讓腦腫瘤或者腦轉移的治療難上加難。

但目前的研究表明，ADC藥物仍能在顱內發(fā)揮療效。

ADC藥物在CNS中的作用機制

ADC藥物可通過(guò)內皮細胞的胞吞作用進(jìn)入CNS，其獨特的藥物結構與設計對其顱內抗腫瘤效力起著(zhù)決定性的作用：

·ADC藥物的均一性是確保藥物能夠有效穿透BBB并遞送至腦腫瘤的關(guān)鍵因素。研究指出，具有高度均一性的ADC藥物能夠顯著(zhù)提高在CNS中的遞藥效率及抗腫瘤效果。

·通過(guò)使用非ATP結合盒轉運蛋白底物或對藥物進(jìn)行化學(xué)修飾，ADC藥物可以減少與藥物外排泵的結合，這可能有助于增加藥物在CNS中的積累，進(jìn)而提升其在腦部的活性。

·此外，旁觀(guān)者效應在A(yíng)DC藥物的CNS活性中可能扮演著(zhù)重要角色。ADC藥物中的有效載荷可以通過(guò)旁觀(guān)者機制在腫瘤細胞間擴散，對那些表達靶標抗原較低或不表達的腫瘤細胞也能起到抗腫瘤作用。

目前已有臨床研究證實(shí)ADC藥物對于腦轉移患者具有療效：

·DESTINY-Lung01和DESTINY-Lung02研究匯總分析，32例基線(xiàn)存在腦轉移的HER2突變NSCLC經(jīng)治患者接受5.4 mg/kg德曲妥珠單抗（T-DXd）治療，確認的客觀(guān)緩解率（cORR）為46.9%，疾病控制率（DCR）為90.6%，緩解持續時(shí)間（DOR）為4.6個(gè)月，中位無(wú)進(jìn)展生存期（mPFS）為7.1個(gè)月，中位總生存期（mOS）為13.6個(gè)月。

·HERTHENA-Lung01研究中，95例基線(xiàn)存在腦轉移的EGFR突變NSCLC經(jīng)治患者接受Patritumab deruxtecan（HER3-DXd）5.6 mg/kg IV Q3W治療，cORR為20%，完全緩解（CR）率為15.8%，部分緩解（PR）率為4.2%，病變穩定（SD）率為60%，疾病進(jìn)展（PD）率為13.7%，DCR為80%，中位DOR為9.2個(gè)月。

·DESTINY-Breast03研究中，探索了DS-8201針對穩定腦轉移的治療潛力，對于基線(xiàn)伴有腦轉移的患者，DS-8201和T-DM1組的中位PFS分別為15個(gè)月和3個(gè)月；12個(gè)月的PFS率分別為72.0%和20.9%。并且DS-8201組對比T-DM1組的疾病進(jìn)展率更低，兩組分別為48.8%（21/43）和69.2%（27/39）。對于基線(xiàn)無(wú)腦轉移的患者，兩組的中位PFS分別為未達到和7.1個(gè)月，12個(gè)月的PFS率則分別為76.5%和36.4%。

期待更多ADC藥物在腦腫瘤領(lǐng)域的進(jìn)一步探索，為患者搏得更多生存獲益機會(huì )。

資料來(lái)源：

1.AC Immune官網(wǎng)

2.AC Immune claims new class of Alzheimer's-focused ADC has 'landmark' CNS potential.By Darren Incorvaia Jul 31, 2024 10:00am

如果這篇文章侵犯了您的權利，請聯(lián)系我們。

相關(guān)文章

專(zhuān)欄推薦