誰(shuí)都沒(méi)有想到，賣(mài)身出海會(huì )成為一條出路。

       如果投融資環(huán)境不改善，3年后中國90%以上Biotech都會(huì )爆發(fā)現金流危機。

       最開(kāi)心的是MNC（跨國藥企），穩穩三贏(yíng)：以超低價(jià)抄底中國優(yōu)質(zhì)生物醫藥資產(chǎn)；原研藥競爭對手更少，在中國賣(mài)得更好；以美歐日主導的生物科技產(chǎn)業(yè)不戰而勝，挑戰者被迫消失。

       賽諾菲和BMS正在中國尋找并購標的。

       這是一種雙向奔赴。MNC出于專(zhuān)利到期，補充研發(fā)管線(xiàn)的需求，正在抄底中國B(niǎo)iotech，而國內投融資、支付條件受限，正好為抄底交易創(chuàng )造撿便宜的機會(huì )。國內商業(yè)化對大部分Biotech都是一種證偽的出路，而無(wú)論哪種形式的出海都是靠譜的，包括自主出海、license-out管線(xiàn)，近期甚至出現NewCo模式（恒瑞醫藥、康諾亞分別與海外資本合作成立新公司），最徹底的是賣(mài)身出海。

       去年12月以來(lái)，5家中國B(niǎo)iotech被海外藥企并購，包括阿斯利康以12億美元收購亙喜生物，諾華全資收購信瑞諾醫藥，NuvationBio收購葆元醫藥，Genmab以18億美元并購普方生物。傳奇生物被曝收到百億美元并購要約，下一個(gè)是誰(shuí)？

       當中國優(yōu)質(zhì)生物醫藥資產(chǎn)，逐一被海外掃貨后會(huì )發(fā)生什么？

       01

       國產(chǎn)創(chuàng )新藥三降

       據《自然》旗下綜述雜志《自然評論藥物發(fā)現》數據統計，2007年1月1日至2023年12月31日期間，177家中國制藥公司的350個(gè)創(chuàng )新藥物從臨床I期走到FDA批準的成功率僅1.7%。創(chuàng )新太難了。

       國內創(chuàng )新藥三降。

       研發(fā)投入

       據彭博數據，全球TOP 15大型藥企2023年研發(fā)投入1349億美元，同比增長(cháng)7.8%。NBI指數中剔除大藥企后的211家企業(yè)2023年合計研發(fā)投入為616億美元，同比增長(cháng)15%以上。

       據Wind數據，國內A+H醫藥制造業(yè)企業(yè)2023年研發(fā)投入為1857億元，同比增長(cháng)3.5%，其中71家Biotech上市公司合計研發(fā)投入為508億元，同比下降3.6%。

       商業(yè)化

       2024年1-5月，全國規模以上醫藥制造業(yè)實(shí)現營(yíng)業(yè)收入8077億元，同比下降0.8%。

       2024年一季度PDB樣本醫院藥品銷(xiāo)售額449億元，同比下降13.1%，環(huán)比下降3.6%。據東吳醫藥，從定期報告看相關(guān)處方藥標的二季度銷(xiāo)售情況還沒(méi)有恢復到反腐前。

       投融資

       據藥智網(wǎng)、西南證券，2024年1-5月全球醫療健康行業(yè)投融資總額3750億元(+42.9%)，融資事件總數1173件（-3.3%）。

       2024年1-5月中國醫療健康行業(yè)領(lǐng)域融資總額284.1億元（-32.2%），融資事件數310件（-19.7%）。

       海外生物科技景氣度持續提升，IBB、XBI今年以來(lái)分別上漲7.3%、11.1%，并且基本對近期美股七姐妹大跌的免疫。中證醫藥、港股創(chuàng )新藥今年以來(lái)分別下跌21.4%、25.0%。

       但股市失節事小，實(shí)體創(chuàng )新活力下降事大。

       據醫藥魔方、西南證券，2024H1（截至6月27日）我國創(chuàng )新藥新增IND數量691個(gè)（-10.7%）、新增NDA數量113個(gè)（-4.2%）。這可能有同質(zhì)化產(chǎn)能出清的因素，但國產(chǎn)創(chuàng )新藥還處于發(fā)展早期，維持活躍度比所謂理性有序更加重要。

       創(chuàng )新藥不需要整整齊齊、冷冷清清，還能躁起來(lái)吧？

       集采并不能完全解決醫保支付壓力。2023年我國醫保總收入為3.35萬(wàn)億元，同比增速為8.3%，總支出為2.82萬(wàn)億，同比增速為14.7%。2024年1-5月，基本醫療保險統籌基金收入1.16萬(wàn)億元，同比增速為2.5%，基本醫療保險統籌基金支出0.93萬(wàn)億元，同比增速為18.8%。

       支出增速明顯高于收入增速，控費壓力大。

       DRG/DIP推進(jìn)對于醫保收入占比高、基礎治療屬性強、住院類(lèi)業(yè)務(wù)占比高的醫療服務(wù)賽道有影響。特例單議機制本質(zhì)是一種審批制，對因住院時(shí)間長(cháng)、醫療費用高、新藥耗新技術(shù)使用、復雜危重癥或多學(xué)科聯(lián)合診療等不適合按DRG/DIP標準支付的病例，醫療機構可自主申報特例單議，醫保經(jīng)辦機構按季度或月組織專(zhuān)家審核評議，申報數量原則上為DRG出院總病例的5%或DIP出院總病例的5‰以?xún)取１壤杂刑嵘臻g，對高價(jià)藥可更加友好。

國產(chǎn)新藥與進(jìn)口新藥時(shí)間差縮小 數據來(lái)源：CDE，醫藥魔方，西南證券整理

       02

       MNC卷土重來(lái)

       在中國B(niǎo)iotech未大先衰之時(shí)，MNC在中國市場(chǎng)回歸集體強勢。

       據IQVIA艾昆緯發(fā)布的2024Q1中國醫院醫藥市場(chǎng)數據，跨國藥企銷(xiāo)售額同比增長(cháng)2.0%，而本土藥企銷(xiāo)售額同比下降2.7%，在醫院用藥排名前10的產(chǎn)品中，6款產(chǎn)品來(lái)自跨國藥企。

       進(jìn)入2024Q2，MNC更是舍我其誰(shuí)。

       諾華2024Q2中國區凈銷(xiāo)售額11億美元，同比增長(cháng)27%。在華建廠(chǎng)擴產(chǎn)，7月2日，諾華宣布其中國放射性藥品生產(chǎn)項目正式啟動(dòng)工程建設，這是諾華在中國的首個(gè)放射配體療法生產(chǎn)基地，也是在中國的第二個(gè)創(chuàng )新藥物生產(chǎn)基地。

       羅氏2024Q2中國市場(chǎng)銷(xiāo)售額增長(cháng)14%，主要推動(dòng)力來(lái)自 Perjeta（帕妥珠單抗，乳腺癌）、Alecensa（阿來(lái)替尼，肺癌）、Avastin（貝伐珠單抗，肝癌）、Xofluza（瑪巴洛沙韋，抗流感藥物 ）和Polivy（維泊妥珠單抗，血液癌癥）。

       阿斯利康2024H1中國區收入33.78億美元，同比增長(cháng)15%，ADC明星藥物Enhertu（德曲妥珠單抗）全球收入9.32億美元，同比增長(cháng)62%。

       賽諾菲2024 Q2全球營(yíng)收107.45億歐元，同比增長(cháng)10.2%，雖然未單列中國市場(chǎng)收入，但其主要增長(cháng)引擎Dupixent（度普利尤單抗）凈銷(xiāo)售額達到33.03億歐元，同比增幅29%，全年有望超130億歐元銷(xiāo)售目標，主要受美國和中國、德國、日本強勁需求的推動(dòng)。Dupixent大適應癥慢性阻塞性肺病（COPD）明年H1有望在中國上市。

       MNC中國市場(chǎng)的強勁復蘇，在于其憑借藥物性能優(yōu)勢，重新維護全球價(jià)格體系，老子藥好，你愛(ài)買(mǎi)不買(mǎi)。

       據澎湃新聞，今年1月，復旦大學(xué)附屬中山醫院麻醉科主任繆長(cháng)虹提到“不少患者對原研藥有實(shí)際的需求”，一些仿制藥上市后，臨床療效跟原研藥仍然存在差別。一致性評價(jià)主要采用生物等效性的標準，諸如質(zhì)量標準、藥物活性成分的晶型和粒度、雜質(zhì)等主要藥學(xué)指標以及不良反應等目前暫未納入一致性評價(jià)。

       據中康CMH數據，2022Q3至2023Q2，高血壓用藥市場(chǎng)在全國等級醫院及零售藥店兩大渠道合計總規模為503億元，其中，醫院渠道3年復合增長(cháng)率為-7.2%，而院外的零售渠道3年復合增長(cháng)率為4.0%。原因是集采未中標品牌轉戰院外市場(chǎng)，尤其是原研藥深耕零售藥店，貴價(jià)藥的份額持續提升，導致降壓藥零售規模反超院內，渠道占比達53%。

       當國產(chǎn)優(yōu)質(zhì)管線(xiàn)或公司被并購后，MNC原研藥的競爭優(yōu)勢會(huì )更強，但MNC在控費配合度上可能遠不如國產(chǎn)藥企。

       我們多次提醒，正是高性?xún)r(jià)比國產(chǎn)創(chuàng )新藥的崛起，才能真正解決最新療法的可及性。當MNC原研藥拒絕以?xún)r(jià)換量，也不是沒(méi)有手段治它。但這種手段是市場(chǎng)化創(chuàng )新，以PD-1為例，BMS的O藥、默沙東的K藥，年治療費用分別約為32萬(wàn)元、22萬(wàn)元，一直不愿降價(jià)進(jìn)入醫保，但沒(méi)有影響。國產(chǎn)PD-1及時(shí)實(shí)現貴族藥平民化，至今已把年治療費用降到3-5萬(wàn)元，醫保后自費支付僅需1萬(wàn)元左右。

       隨著(zhù)國內創(chuàng )新藥企的追趕，MNC在國內臨床、注冊和準入方面的先發(fā)優(yōu)勢逐漸消失，進(jìn)口新藥時(shí)間窗口越來(lái)越小。首款進(jìn)口新藥與首款國產(chǎn)新藥/生物類(lèi)似藥的獲批上市時(shí)間差距逐漸縮短，國產(chǎn)新藥與同機制進(jìn)口新藥的國內研發(fā)用時(shí)差距也呈現縮小趨勢，而國外上市的進(jìn)口新藥引入國內的時(shí)間差沒(méi)有明顯變化。

       當然，仿制藥也能治病救人，但只有國產(chǎn)創(chuàng )新藥的崛起進(jìn)程不中斷，國民才有希望在較小時(shí)間差內分享最新療法帶來(lái)的臨床獲益