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近日，美國國家廣播公司記者Benjamin Ryan報道了全球第7例HIV治愈病例。
這名來(lái)自德國的男子于 2009 年檢測出 HIV 陽(yáng)性，隨后在 2015 年被診斷出急性髓性白血病。當年 10 月，他接受了干細胞移植治療。自 2018 年 9 月停止服用抗逆轉錄病毒藥物以來(lái)，他一直在病毒緩解期，沒(méi)有出現病毒反彈。術(shù)后近 6 年時(shí)間里，多次超靈敏檢測均未發(fā)現他體內有存活的艾滋病毒。
主治醫生、柏林夏里特大學(xué)醫學(xué)中心的 HIV 專(zhuān)家?jiàn)W拉夫·佩納克表示，“現在超過(guò)五年的無(wú)病毒觀(guān)察期表明，HIV 病毒實(shí)際上已完全從患者體內清除”。不過(guò)，醫生也謹慎地指出，目前還無(wú)法百分之一百確認他體內的艾滋病病毒已被完全清除，但他的各項生理數據表明他已經(jīng)極大可能治愈了艾滋病。
國際艾滋病協(xié)會(huì )主席、澳大利亞墨爾本彼得·多爾蒂感染與免疫研究所所長(cháng) Sharon Lewin 此前曾告誡，不要隨意使用“治愈”一詞。不過(guò)，她也指出，若緩解期超過(guò)五年，那么意味著(zhù)患者“接近”被認為已治愈。
HIV治愈病例回顧
自2020年以來(lái)，已有6位HIV感染者實(shí)現HIV“治愈”：
1、“柏林病人”：全球首例HIV治愈病人，他在1995年被診斷為HIV感染者，2此后一直接受ART治療。2006年，他被確診AML，于次年接受CCR5Δ32/Δ32匹配的非親緣造血干細胞移植，此后12年沒(méi)有檢測到HIV病載，但2020年9月因白血病復發(fā)去世。
2、“倫敦病人”：在2008年被診斷為HIV感染，2019年因霍奇金淋巴瘤接受了CCR5Δ32/Δ32造血干細胞移植，一直沒(méi)有檢測到HIV病載。2020年《柳葉刀》子刊發(fā)文，稱(chēng)對其進(jìn)行連續4年的跟蹤研究，確認為全球第二例艾滋病治愈者。
3、“紐約病人”：她在2017年接受了全球首例臍帶血干細胞移植并達到HIV緩解，2022 年初次披露，2023年《細胞》發(fā)文確認。她也是截至目前唯一一名混血女性HIV治愈病人，這意味著(zhù)，HCT治療或能為不同性別、種族者提供治愈思路。
4、“杜塞爾多夫病人”：2011年1月被診斷患有AML，兩年后接受1名女性捐獻者提供的CCR5Δ32/Δ32干細胞移植。在移植后9年、停止抗逆轉錄病毒治療的4年里，均未在體內檢測到HIV-1病毒。2023年2月，《自然·醫學(xué)》發(fā)文，稱(chēng)其為世界第三例艾滋病治愈患者。
5、“希望之城病人”：68歲，1988年確診HIV感染，2019年2月他在希望之城醫療中心接受了CCR5Δ32造血干細胞移植，移植后，外周血和腸道HIV DNA也檢測不到。2022年首度披露，2024年《新英格蘭醫學(xué)雜志》發(fā)文確認，但文中仍采用“長(cháng)期緩解”表達。他是治愈或緩解病例中，年齡最長(cháng)、感染時(shí)間最久的。
6、“日內瓦病人”：1990年確診HIV感染的患者，在2018年因為白血病，在日內瓦大學(xué)醫院接受了野生型CCR5造血干細胞移植，也就是移植后的造血干細胞所分化的CD4細胞不能抵抗HIV R5嗜性病毒感染，之后病毒一直沒(méi)有反彈。2023 年在IAS AIDS 會(huì )議報道。
異體造血干細胞移植可實(shí)現艾滋病治愈，但要求苛刻，治療困難
異體造血干細胞移植（HSCT）是治療特定癌癥如白血病等的療法，通過(guò)移植捐贈者未成熟的血細胞，使接收者的骨髓重新增殖。
CCR5是HIV病毒入侵和感染人類(lèi)細胞的受體，CCR5 Δ32/Δ32 基因突變后，細胞缺乏CCR5受體，HIV病毒也就無(wú)法感染。對于感染HIV病毒的白血病患者，首先通過(guò)化療殺死癌細胞，在移植具有CCR5基因突變的造血干細胞，有可能在治愈白血病的同時(shí)，讓患者體內的HIV病毒無(wú)法感染，從而逐漸清除HIV病毒，實(shí)現艾滋病的長(cháng)期緩解，甚至是治愈。
然而，具有CCR5基因突變的造血干細胞并不好找。研究顯示，只有攜帶純合子CCR5Δ32/Δ32基因突變者能阻止HIV入侵靶細胞，雜合子突變只能降低和延緩疾病進(jìn)展。前者在白人中僅占1%，其他地區幾乎為零。這意味著(zhù)，要匹配到合適的干細胞捐獻者，概率小于任何一類(lèi)器官移植手術(shù)。
基因編輯技術(shù)用于干細胞移植治療艾滋病，或可帶來(lái)治愈新希望
也有研究團隊開(kāi)始嘗試先用基因編輯技術(shù)進(jìn)行改造，再進(jìn)行干細胞移植。2019年9月11日，北京大學(xué)鄧宏魁團隊、陳虎團隊、首都醫科大學(xué)附屬北京佑安醫院吳昊團隊合作在《新英格蘭醫學(xué)雜志》（NEJM）發(fā)表研究論文。
該臨床試驗，利用CRISPR基因編輯技術(shù)，在人成體造血干細胞上進(jìn)行CCR5基因編輯，實(shí)現了經(jīng)基因編輯后的成體造血干細胞在人體內長(cháng)期穩定的造血系統重建。然后對一個(gè)患艾滋病和急性淋巴細胞白血病的27歲男性進(jìn)行治療。治療后病人的急性淋巴白血病達到形態(tài)上的完全緩解，病人的T細胞呈現一定程度上對HIV-1病毒的抵抗能力，且未發(fā)現脫靶效應和副作用。
這項基因編輯是在成體造血干細胞上進(jìn)行的，因此并不會(huì )對其他組織器官及生殖系統產(chǎn)生影響。這項初步證明了基因編輯的成體造血干細胞移植的可行性和在人體內的安全性，將會(huì )促進(jìn)和推動(dòng)基因編輯技術(shù)在臨床應用領(lǐng)域的發(fā)展。
目前，艾滋病抗病毒治療成功率很高，如果不是因為罹患其他癌癥，需要進(jìn)行干細胞移植，鮮有艾滋病患者會(huì )為治愈目的接受這種療法。但該療法證明了HIV可以被宿主完全清除，從而達到治愈目的，這為目前和未來(lái)基于CCR5缺陷的治療和疫苗研究提供了動(dòng)力。
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