潛在首款！EBV特異性T細胞療法上市申請獲FDA優(yōu)先審評

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作者：醫麥客來(lái)源：醫麥客

2024-07-22

當地時(shí)間7月17日，Atara Biotherapeutics（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“Atara”）宣布，其于5月向FDA提交的tabelecleucel（tab-cel）的生物制品許可申請（BLA）已被接受且獲批優(yōu)先審評資格，用于治療愛(ài)潑斯坦-巴爾病毒（EBV）陽(yáng)性的移植后淋巴增殖性疾病（PTLD）。

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新聞稿指出，tab-cel作為單藥療法，用于至少接受過(guò)一次治療的成人以及兩歲以上的兒童患者。目前在這一治療領(lǐng)域內尚無(wú)FDA批準的療法，如果獲批，tab-cel將成為FDA批準治療EBV+ PTLD的首款療法，也是首款同種異體T細胞免疫療法。

Atara Biotherapeutics

EBV+ PTLD致病機制

EBV是最常見(jiàn)的人類(lèi)病毒之一，是一種廣泛傳播的皰疹病毒，可引發(fā)多種嚴重疾病，包括傳染性單核細胞增多癥、鼻咽癌以及危及生命的PTLD等。研究表明，世界范圍內95%以上的成人既往感染過(guò)此病毒。對患先天性免疫缺陷病的兒童來(lái)說(shuō)，EB病毒感染可能成為致死性感染。其中EBV+ PTLD是一種可能致死的罕見(jiàn)血液癌癥，可能在實(shí)體器官移植（SOT）或同種異體造血細胞移植（HCT）后發(fā)生。移植后的患者在常規應用免疫抑制劑來(lái)預防移植物抗宿主病（GVHD）后，人體的免疫功能減弱或發(fā)生缺陷，EBV特異性T淋巴細胞功能受損或缺失，導致EBV感染的B細胞可能不受控制地增殖，從而導致EBV+ PTLD。

EBV+ PTLD致病機制

一線(xiàn)治療失敗的HCT后EBV+ PTLD患者的中位總生存期為16-56天，而SOT后高危EBV+ PTLD患者的1年和2年生存率分別為36%和0%。目前，這一適應癥面臨嚴重的未滿(mǎn)足的醫療需求，傳統治療手段效果有限且預后不佳，一線(xiàn)治療失敗后的生存率極低。

同種異體T細胞免疫療法

同種異體T細胞免疫療法是指從健康者體內獲取免疫細胞，經(jīng)過(guò)工程改造和擴增最后輸入患者體內的療法，也被稱(chēng)為通用型或者現貨型免疫細胞療法。同種異體T細胞免疫療法有兩大障礙：異體細胞對受體或宿主的攻擊（GVHD）以及受體或宿主對異體細胞的免疫排斥（HvGR）。要解決上述兩大問(wèn)題，需要通過(guò)基因編輯或非基因編輯手段進(jìn)一步改造，比如敲除或破壞T細胞受體的表達避免GVHD發(fā)生以及其他靶點(diǎn)改造避免HvGR，使其能在患者體內存活并有效識別和殺傷腫瘤細胞。

Tab-cel

Tab-cel是一種同種異體、“現貨型” EBV特異性T細胞免疫療法，旨在以人類(lèi)白細胞抗原（HLA）限定的方式靶向受EVB感染的細胞。該療法基于A(yíng)tara的EBV T細胞平臺研發(fā)。Atara開(kāi)發(fā)的同種異體EBV T細胞免疫療法平臺可以提前制備相應的T細胞并進(jìn)行儲存。該療法除了針對利妥昔單抗治療失敗的移植后EBV+ PTLD患者，還計劃用于治療包括鼻咽癌在內的其他EBV相關(guān)血液癌癥和實(shí)體瘤。

Tab-cel

▲ 靶向EBV現貨型T細胞療法原理

相關(guān)資料顯示，美國FDA已授予了tab-cel 用于治療HCT后產(chǎn)生EBV+ PTLD的突破性療法認定（BTD）。此療法亦獲得歐盟孤兒藥資格與優(yōu)先藥物資格（PRIME）。此前，歐盟委員會(huì )、英國和瑞士的監管機構也分別批準了tab-cel上市，商品名為Ebvallo。

本次BLA的提交是基于超過(guò)430名患者的數據的支持。其中，關(guān)鍵性臨床試驗ALLELE的數據顯示，tab-cel達到48.8%的客觀(guān)緩解率（p<0.0001）。

Atara總裁兼首席執行官Pascal Touchon表示：“FDA接受了我們提交的BLA意味著(zhù)一次重要的里程碑，同時(shí)tab-cel能獲得FDA的優(yōu)先審查也說(shuō)明EBV+ PTLD還存在著(zhù)極大的未滿(mǎn)足的需求。這是一種毀滅性的疾病，治療選擇有限，總體生存率低。我們將繼續與Pierre Fabre實(shí)驗室密切合作，為2025年初在美國可能的上市做準備。”

據悉，2023年11月，Atara與Pierre Fabre達成了相關(guān)合作協(xié)議，Pierre Fabre囊獲了tab-cel的全球開(kāi)發(fā)和商業(yè)化權益。根據協(xié)議條款，Atara有望獲得多項里程碑付款。本次tab-cel的BLA被FDA接受意味著(zhù)Atara將從Pierre Fabre獲得2000萬(wàn)美元的里程碑付款，而在BLA獲FDA批準后，Atara還可以額外再獲得6000萬(wàn)美元的里程碑付款。

tab-cel